Informacije prikazane na našem sajtu su tehnički obrađene i optimizovane za prikaz uputstva za Digoxin Sopharma na internetu. Uz pregled dostupnog uputstva na našem sajtu (koje može sadržati i eventualne greške) predlažemo da takođe pročitate kompletno originalno upustvo za Digoxin Sopharma kojem možete pristupiti klikom na link.
UPUTSTVO ZA LEK
Digoxin Sopharma; 0,25 mg/mL; rastvor za injekciju/infuziju
INN: digoksin
Pažljivo pročitajte ovo uputstvo, pre nego što počnete da primate ovaj lek, jer ono sadrži informacije koje su važne za Vas.
Uputstvo sačuvajte. Može biti potrebno da ga ponovo pročitate.
Ako imate dodatnih pitanja, obratite se svom lekaru, farmaceutu ili medicinskoj sestri.
Ovaj lek propisan je samo Vama i ne smete ga davati drugima. Može da im škodi, čak i kada imaju iste znake bolesti kao i Vi.
Ukoliko Vam se javi bilo koje neželjeno dejstvo, obratite se Vašem lekaru, farmaceutu ili medicinskojsestri. Ovo uključuje i bilo koje neželjeno dejstvo koje nije navedeno u ovom uputstvu. Vidite odeljak 4.
ovom uputstvu pročitaćete:
Šta je lek Digoxin Sopharma i čemu je namenjen
Šta treba da znate pre nego što primite lek Digoxin Sopharma
Kako se primenjuje lek Digoxin Sopharma
Moguća neželjena dejstva
Kako čuvati lek Digoxin Sopharma
Sadržaj pakovanja i ostale informacije
Lek Digoxin Sopharma kao aktivnu supstancu sadrži digoksin. Digoksin priprada grupi lekova koji se nazivaju "srčani glikozidi". Ovi lekovi deluju tako što usporavaju srčani ritam, a povećavaju snagu srca za vreme otkucaja. Lek Digoxin Sopharma se koristi u terapiji određenih srčanih smetnji kao što su:
srčana slabost
Ovo je stanje kada Vaš srčani mišić ne može dovoljno jako da pumpa, kako bi snabdevao
celo telo krvlju. Ovo stanje se ne može dovoditi u vezu sa srčanim udarom, i ne znači da Vaše srce pravi prekide u radu.
određeni poremećaji frekvence rada srca
Ova stanja uključuju "atrijalni flater" ili "fibrilaciju". Uzrokovana su problemima u načinu na koji gornji deo Vašeg srca tj.komore, šalju električne signale. To dovodi do ubrzanog ili
neravnomernog rada srca.
Upozorite Vašeg lekara ako uzimate druge lekove, imate neku hroničnu bolest, neki poremećaj metabolizma, preosetljivi ste na lekove ili ste imali alergijske reakcije na neke od njih.
Lek Digoxin Sopharma ne smete primati:
ako ste preosetljivi alergični na digoksin, druge srčane glikozide, ili na bilo koji od sastojaka leka
navedeni u odeljku 6;
ako Vam je rečeno da imate oboljenje srca vezano za poremećaje srčanog ritma ili poremećaj
provodljivosti:
"srčani blok drugog stepena" ili "intermitentni kompletni srčani blok";
određeni tipovi "supraventrikularnih aritmija";
"ventrikularna tahikardija" ili " ventrikularna fibrilacija";
"hipertrofična opsutruktivna kardiomiopatija"
Vaš lekar treba da proveri Vaše probleme sa srcem i odluči da li će Vam ovaj lek pomoći. Ako se bilo šta od gore navedenog odnosi na Vas, ili ukoliko niste sigurni, obratite se Vašem lekaru, medicinskoj sestri ili farmaceutu pre nego što primite lek Digoxin Sopharma.
Upozorenja i mere opreza
Obratite se lekaru, medicinskoj sestri ili farmaceutu pre primene leka Digoxin Sopharma ukoliko:
ste nedavno imali srčani udar infarkt miokarda
Vam je lekar rekao da imate male vrednosti kalijuma ili magnezijuma u krvi hipokalijemija ili
hipomagnezijemija
Vam je lekar rekao da imate velike vrednosti kalcijuma u krvi hiperkalcijemija
imate srčane probleme uzrokovane nedostatkom vitamina B, poznato kao “beri-beri bolest”
imate problem sa bubrezima
imate problem sa plućima
imate problem sa štitastom žlezdom
imate probleme sa varenjem;
ste kandidat za električnu kardioverziju tretman namenjen da se vrati normalna funkcija srca.
Ukoliko niste sigurni da li se nešto od gore navedenog odnosi na Vas, obratite se Vašem lekaru, medicinskoj sestri ili farmaceutu pre primanja ovog leka. Vaš lekar može promeniti dozu leka ili će Vam biti potreban drugi lek.
Drugi lekovi i Digoxin Sopharma
Obavestite Vašeg lekara ukoliko uzimate ili ste do nedavno uzimali bilo koji drugi lek, uključujući i lekove koji se mogu nabaviti bez lekarskog recepta ili biljne proizvode.
Naročito obavestite Vašeg lekara, farmaceuta ili medicinsku sestru ukoliko:
ste u prethodne 2 nedelje uzimali digoksin ili digitoksin. Vaš lekar će možda morati da promeni dozu leka.
Primena leka Digoxin Sopharma sa drugim lekovima može promeniti način na koji ti lekovi deluju ili način na koji deluje lek Digoxin Sopharma. Obavestite Vašeg lekara, farmaceuta ili medicinsku sestru ako uzimate neke od sledećih lekova:
lekovi koji se koriste u terapiji stomačnih problema, uključujući loše varenje, proliv i povraćanje
lekovi koji se koriste za srčane probleme, uključujući visok krvni pritisak hipertenzija i
nepravilan srčani ritam aritmija
lekovi koji se koriste kod problema sa disanjem, kao što je astma
lekovi koji se koriste u lečenju raka
lekovi koji se koriste u lečenju epilepsije
lekovi koji se koriste u terapiji anksioznosti ili depresije
lekovi koji se koriste u terapiji infekcija antibiotici
lekovi koji se koriste u terapiji gljivičnih infekcija antimikotici
lekovi koji se koriste u terapiji povećanih vrednosti holesterola
lekovi koji se koriste u prevenciji odbacivanja presađenog organa
lekovi koji se koriste kod problema sa imunskim sistemom
lekovi koji se koriste u prevenciji zgrušavanja krvi tokom bubrežne dijalize
lekovi koji se koriste za izbacivanje viška tečnosti iz organizma diuretici
biljne lekove koji sadrže kantarion
Hypericum perforatum
ne treba primenjivati istovremeno sa
ovim lekom. Ako ste već uzeli kantarion, obratite se Vašem lekaru, što je pre moguće, pre nego što prestanete sa primenom kantariona.
Ukoliko niste sigurni da li se nešto od gore navedenog odnosi na vas, obratite se Vašem lekaru, farmaceutu ili medicinskoj sestri.
Trudnoća i dojenje
Ako ste trudni ili mislite da ste trudni ili dojite, porazgovarajte sa Vašim lekarom pre primene ovog leka.
Upravljanje vozilima i rukovanje mašinama
Tokom terapije digoksinom, možete imati vrtoglavicu, zamor ili zamućen vid. U slučaju da Vam se to dogodi, ne treba da vozite ili rukujete mašinama.
Lek Digoxin Sopharma sadrži etanol, propilenglikol, natrijum
Digoxin Sopharma; 0,25 mg/mL; rastvor za injekciju/infuziju, sadrži 10 vol% etanola, tj. 168 mg po ampuli, što je ekvivalentno 4 mL piva ili 1,67 mL vina po ampuli. Lek je štetan za osobe koje boliju od alkoholizma. Mora se obratiti pažnja u lečenju trudnica i dojilja, dece i visoko-rizičnih grupa kao što su pacijenti sa bolestima jetre ili epilepsijom.
Lek Digoxin Sopharma sadrži propilenglikol i može uzrokovati alkoholu slične simptome u dozama preko 400 mg/kg za odrasle i preko 200 mg/kg za decu.
Lek Digoxin Sopharma sadrži, manje od 1 mmol natrijuma 23 mg po dozi, tj. suštinski je bez natrijuma.
Od Vas se ne očekuje da sami sebi date ovaj lek. Lek Digoxin Sopharma će Vam uvek primeniti osoba koja je kvalifikovana za to medicinska sestra ili lekar. Vaš lekar će odlučiti koja količina leka Digoxin Sopharma će Vam biti primenjena:
zavisnosti od tipa i ozbiljnosti srčanog problema koji imate,
zavisnosti od Vaših godina, telesne mase i stanja vaše bubrežne funkcije
Vaša doza može biti povećana ili smanjena u zavisnosti od odgovora na terapiju ovim lekom. Vaš lekar će vršiti redovne kontrole kako bi pratio kako lek deluje. Ove kontrole mogu uključivati i laboratorijsku analizu krvne slike i urina.
Primena ovog leka
Lek Digoxin Sopharma će Vam biti primenjen u vidu kontinuirane infuzije u venu. Tokom ovog načina primene, polako ćete primati lek, tokom dužeg vremenskog perioda, obično između 10 i 20 minuta.
Obično ćete primati lek Digoxin Sopharma u dve faze:
Faza 1 – udarna doza
Udarna doza će brzo dovesti do adekvatnih vrednosti digoksina u krvi.
Faza 2 - doza održavanja
Nakon udarne doze, primaćete znatno manju dozu svakog dana, sve dok Vam lekar ne kaže da prestanete sa primenom leka.
Odrasli i deca starija od 10 godina
udarna doza
obično između 0,5 i 1 mg 1 i 2 ampule
Ova doza se daje u podeljenim dozama u razmacima između 4 i 8 sati
doza održavanja
Vaš lekar će odlučiti o dozi održavanja, u zavisnosti od Vašeg odgovora na terapiju lekom Digoxin Sopharma
Ova doza se obično daje u vidu tableta.
Deca mlađa od 10 godina
udarna doza
Određuje se na osnovu telesne mase deteta
Obično između 0,020 i 0,035 mg/kg telesne mase. Ova doza se daje u podeljenim dozama u razmacima između 4 i 8 sati
doza održavanja
Vaš lekar će odlučiti o dozi održavanja, u zavisnosti od odgovora Vašeg deteta na terapiju lekom Digoxin Sopharma
Ova doza se obično daje u vidu tableta.
Ako ste primili više leka Digoxin Sopharma nego što treba
Ovaj lek se primenjuje pod strogim nadzorom medicinskog osoblja, tako da nije verovatno da ćete primiti previsoku dozu leka. Ipak, ukoliko imate bilo kakva pitanja, obratite se Vašem lekaru. Ukoliko ste primili veću dozu nego što bi trebalo,
obavestite odmah Vašeg lekara ili medicinsku sestru
Može Vam se javiti bilo koje neželjeno dejstvo ili simptom naveden u odeljku 4, i ova neželjena dejstva mogu biti ozbiljna.
Ako ste zaboravili primite lek Digoxin Sopharma
Vaš lekar ili medicinska sestra će se pobrinuti da redovno dobijete lek, tako da nije verovatno da će neka doza biti izostavljena.Međutim, recite Vašem lekaru ako mislite da niste primili potrebnu dozu leka.
Nikada ne primajte duplu dozu kako biste nadomestili propuštenu.
Kao i svi lekovi, ovaj lek može da prouzrokuje neželjena dejstva, iako ona ne moraju da se jave kod svih pacijenata koji primaju ovaj lek. Uglavnom, neželjena dejstva se javljaju ako je doza koju primate previsoka. Vaš lekar može prilagoditi Vašu dozu.
Odmah se obratite Vašem lekaru ili medicinskoj sestri ako:
imate subjektivni osećaj lupanja srca palpitacije, bol u grudima, nedostatak daha ili ako se znojite. Ovo mogu biti simptomi ozbiljnog srčanog problema, uzrokovanog novim nepravilnim srčanim ritmom. Ukoliko se ovo desi, odmah obavestite Vašeg lekara.
Ostala neželjena dejstva koja treba da prijavite svom lekaru uključuju:
Česta neželjena dejstva mogu da se jave kod najviše 1 na 10 pacijenata koji uzimaju lek:
usporen ili nepravilan srčani rad
osećaj slabosti, iscrpljenosti ili proliv
kožni osip koji može da svrbi
pospanost ili vrtoglavica
poremećaji vida sa zamućenim ili žuto-zelenim vidnim poljem.
Povremena neželjena dejstva mogu da se jave kod najviše 1 na 100 pacijenata koji uzimaju lek:
Veoma retka neželjena dejstva mogu da se jave kod najviše 1 na 10000 pacijenata koji uzimaju lek:
pojava modrica ili krvarenja lakše nego što je uobičajeno
bol u stomaku uzrokovan smanjenim dotokom krvi ili oštećenjem creva
psihičke smetnje, možete se osetiti zbunjeno, indiferentno ili ste u nemogućnosti da jasno rasuđujete
slabost, zamor ili osećaj lošeg opšteg stanja
uvećanje grudi kod muškaraca
gubitak apetita
veoma retkim slučajevima lek Digoxin Sopharma može dovesti do nepravilnih otkucaja srca. Vaš lekar će vršiti redovne kontrole kako bi bio siguran da lek Digoxin Sopharma je bezbedan po vaše zdravlje.
Prijavljivanje neželjenih reakcija
Ukoliko Vam se ispolji bilo koja neželjena reakcija, potrebno je da o tome obavestite lekara, farmaceuta ilimedicinsku sestru. Ovo uključuje i svaku moguću neželjenu reakciju koja nije navedena u ovom uputstvu. Prijavljivanjem neželjenih reakcija možete da pomognete u proceni bezbednosti ovog leka. Sumnju naneželjene reakcije možete da prijavite Agenciji za lekove i medicinska sredstva Srbije ALIMS:
Agencija za lekove i medicinska sredstva SrbijeNacionalni centar za farmakovigilancuVojvode Stepe 458, 11221 BeogradRepublika Srbijawebsite: www.alims.gov.rse-mail:
Čuvati lek van vidokruga i domašaja dece.Čuvati u originalnom pakovanju.Čuvati na temperaturi do 25
Ne zamrzavati.
Ne smete primati lek Digoxin Sopharma nakon datuma isteka roka koja je označen na kutiji leka i na ampuli nakon oznake EXP. Datum isteka roka se odnosi na poslednji dan navedenog meseca.
Neupotrebljivi lekovi se predaju apoteci u kojoj je istaknuto obaveštenje da se u toj apoteci prikupljaju neupotrebljivi lekovi od građana. Neupotrebljivi lekovi se ne smeju bacati u kanalizaciju ili zajedno sa komunalnim otpadom. Ove mere će pomoći u zaštiti životne sredine.
Šta sadrži lek Digoxin Sopharma
Aktivna supstance je digoksin. Jedna ampula od 2 mL sadrži 0,5 mg 500 mikrograma digoksina.
Pomoćne supstance su: etanol, propilenglikol, limunska kiselina monohidrat, dinatrijum-fosfat dihidrat, voda za injekcije.
Kako izgleda lek Digoxin Sopharma i sadržaj pakovanja
Rastvor za injekciju/infuziju.Bistar, bezbojan rastvor, praktično bez čestica.
Unutrašnje pakovanje je ampula od bezbojnog stakla hidrolitičke otpornosti tip I, zapremine 2 mL, sa oznakom u obliku tačke za otvaranje ampule.10 ampula je smešteno u plastični PVC uložak.Spoljašnje pakovanje je složiva kartonska kutija u kojoj se nalazi jedan plastični uložak sa 10 ampula i Uputstvo za lek.
Nosilac dozvole i proizvođač
SOPHARMA TRADING D.O.O. BEOGRAD-NOVI BEOGRAD,Bulevar Zorana Đinđića 2a, Beograd
Proizvođač
SOPHARMA AD, 16, Iliensko Shosse Str. Sofija, Bugarska
Ovo uputstvo je poslednji put odobreno
Decembar, 2017.
Režim izdavanja leka:
Lek se može upotrebljavati u zdravstvenoj ustanovi.
Broj i datum dozvole:
515-01-04864-16-001 od 05.12.2017.
------------------------------------------------------------------------------------------------
SLEDEĆE INFORMACIJE NAMENJENE SU ISKLJUČIVO ZDRAVSTVENIM STRUČNJACIMA:
Terapijske indikacije
Primena leka Digoxin Sopharma indikovana je u slučajevima hronične srčane insuficijencije, kada je dominantni poremećaj sistolna disfunkcija. Terapijska korist ovog leka najveća je kod pacijenata sa ventrikularnom dilatacijom.
Specifična indikacija za primenu leka Digoxin Sopharma je srčana insuficijencija praćena atrijalnom fibrilacijom.Primena leka Digoxin Sopharma je indikovana kod određenih supraventrikularnih aritmija, posebno kod hroničnog atrijalnog flatera i fibrilacije.
Doziranje i način primene
Doza leka Digoxin Sopharma se određuje individualno za svakog pacijenta i zavisi od godina pacijenta, telesne mase i njegove renalne funkcije. Preporučene doze su navedene samo kao inicijalni vodič.Razlika u bioraspoloživosti između oralnih i parenteralnih formulacija leka mora se imati u vidu prilikom razmatranja zamene jednog farmaceutskog oblika drugim. Na primer, ukoliko se oralna forma zameni i.v. formulacijom dozu leka treba redukovati za približno 33%.
Odrasli i deca starija od 10 godina:
Parenteralna doza punjenja
Napomena
Primenjuje se kod pacijenata koji nisu primali srčane glikozide u prethodne dve nedelje.
Ukupna doza punjenja parenteralnim digoksinom iznosi 500 do 1000 mikrograma 0,5 do 1,0 mg, u zavisnosti od uzrasta, mišićne mase i bubrežne funkcije.Ukupna doza punjenja se primenjuje u podeljenim dozama, sa približno polovinom ukupne doze datom kao prva doza, i narednim delovima ukupne doze datim u intervalima od 4 do 8 sati. Potrebno je proceniti klinički odgovor pre primene svake dodatne doze. Svaku dozu treba primeniti i.v. infuzijom tokomvremenskog intervala 10 do 20 minuta. Za informacije o razblaživanju rastvora pre primene, videti odeljak Posebne mere opreza pri odlaganju materijala koji treba odbaciti nakon primene leka i druga uputstva za rukovanje lekom
Doza održavanja:Doza održavanja treba da se bazira na utvrđivanju procenta gubitka depoa leka koji se eliminiše svakog dana, u odnosu na maksimalnu količinu u organizmu. Sledeća formula ima široku kliničku primenu:
Doza održavanja = maksimalni depo u organizmu × dnevni gubitak u procentima/100Gde je:maksimalni depo u organizmu = doza punjenja;dnevni gubitak u procentima = 14 + klirens kreatinina C
je klirens kreatinina korigovan na 70 kg telesne mase ili površinu tela od 1,73 m
Ako je dostupna samo
koncentracija kreatinina u serumu S
vrednost C
korigovana na 70 kg telesne mase se može računati
140 – godine starosti/ S
mg/100 mL
NAPOMENA: Vrednosti serumskog kreatinina dobijene u mikromolovima/L mogu da se prevedu u mg/100 mL mg % na sledeći način:
mg/100 mL = S
mikromol/L × 113,12/10 000 = S
mikromol/L/88,4
Gde je 113, 2 molekulska masa kreatinina.
Za žene, ovaj rezultat treba pomnožiti sa 0,85.
Ove formule ne mogu da se koriste za računanje klirensa kreatinina kod dece.
praksi, ovo bi značilo da je za većina pacijenata doza održavanja 0,125 do 0,25 mg digoksina dnevno;međutim kod onih pacijenata koji pokazuju povećanu osetljivost na neželjena dejstva digoksina, doza od 62,5 mikrograma 0,0625mg dnevno ili manje može da bude dovoljna. Suprotno tome, neki pacijenti mogu zahtevati veće doze.
Novorođenčad, odojčad i deca do 10 godina ukoliko nisu davani srčani glikozidi u prethodne dve nedelje
Kod novorođenčadi, posebno u slučaju prevremeno rođenog deteta, bubrežni klirens digoksina je smanjen, i stoga je neophodno sprovesti odgovarajuće smanjenje doza, pre svega opšta uputstva doziranja.Izuzev novorođenčadi, deca generalno zahtevaju veće doze digoksina nego odrasli, na bazi telesne mase ili telesne površine, kao što je pokazano u tabeli ispod. Za decu stariju od 10 godina, potrebno je primeniti doze na osnovu njihove telesne mase.
Parenteralna doza punjenja: Intravenska doza punjenja u navedenim grupama treba da se primeni u skladu sa sledećom shemom:
Prevremeno rođena deca telesne mase < 1,5 kg
20 mikrograma/kg/24 h
Prevremeno rođena deca telesne mase 1,5 -2,5 kg
30 mikrograma/kg/24 h
Novorođenčad rođena u terminu i deca do 2 godine
35 mikrograma/kg/24 h
Deca uzrasta 2 – 5 godina
35 mikrograma/kg/24 h
Deca uzrasta 5 – 10 godina
25 mikrograma/kg/24 h
Doza punjenja se primenjuje u podeljenim dozama, sa približno polovinom ukupne doze datom kao prva doza, a drugi delovi ukupne doze trebaju se dati u intervalima od 4 do 8 sati, uz procenjivanje kliničkog odgovora pre primene svake sledeće doze. Svaka doza treba da se primeni u obliku intravenske infuzije videti odeljak 6.6, tokom 10 do 20 minuta. Ukoliko su se srčani glikozidi primenjivali tokom dve nedelje pre početka terapije lekom Digoxin Sopharma, pretpostavka je da će optimalna doza punjenja biti manja od onih koje su iznad preporučenih.
Doza održavanja:
Dozu održavanja treba primenjivati u skladu sa sledećom shemom:
Prevremeno rođena novorođenčad:
20% od 24-satne doze punjenja intravenski ili oralno
Novorođenčad rođena u terminu i deca uzrasta do 10 godina: Dnevna doza
25% od 24-satne doze punjenja intravenski ili oralno
Ove sheme doziranja služe kao smernice, a pažljivo kliničko praćenje i merenje koncentracije digoksina u serumu, treba da budu osnova za prilagođavanje doziranja kod ovih grupa pedijatrijskih pacijenata.
Ukoliko su se srčani glikozidi primenjivali tokom dve nedelje pre početka terapije lekom Digoxin Sopharma, pretpostavka je da će optimalna doza punjenja biti manja od onih koje su gore preporučene.
Stariji pacijenti
Tendencija oštećenja funkcije bubrega i smanjenja telesne mase kod starijih pacijenata utiče na farmakokinetiku digoksina, tako da se velike koncentracije digoksina u serumu i prateća toksičnost mogu javiti prilično brzo, osim ukoliko se ne koriste doze digoksina manje od onih kod mlađih pacijenata. Treba redovno pratiti koncentraciju digoksina u serumu i izbegavati pojavu hipokalijemije.
Preporuke za doziranje kod renalnih poremećaja ili prilikom istovremene primene diuretika
Videti odeljak Posebna upozorenja i mere opreza pri upotrebi leka
Praćenje:
Koncentracije digoksina u serumu mogu biti izražene u konvencionalnim jedinicima nanogram/mL ng/mL ili jedinicama SI sistema kao nanomol/L nmol/L. Za konverziju ng/mL u nmol/L, vrednost u ng/mL se pomnoži sa 1,28. Koncentracija digoksina se može odrediti RIA metodom. Uzorak treba uzeti 6 ili više sati nakon poslednje uzete doze leka Digoxin Sopharma. Nekoliko
Digitalis Investigation Group
kod pacijenata
sa srčanom insuficijencijom su pokazale da je optimalna minimalna koncentracija digoksina u serumu verovatno u intervalu 0,5 nanogram/mL ng/mL 0,64 nanomol/L do 1,0 nanogram/mL ng/mL 1,28 nanomol/L.Toksičnost digoksina je najčešće povezana sa koncentracijama digoksina u serumu iznad 2 nanogram/mL ng/mL, međutim može se javiti i pri manjim koncentracijama digoksina. Prilikom procene da li su simptomi koji su se javili kod pacijenta povezani sa uzimanjem digoksina, potrebno je proceniti pacijentovo opšte stanje, koncentraciju kalijuma u serumu i fukciju tireoidee.Drugi glikozidi, uključujući metabolite digoksina, mogu uticati na laboratorijske testove koji se koriste za praćenje koncentracija digoksina, i uvek treba biti obazriv prema dobijenim vrednostima koje nisu u skladu sa kliničkim stanjem pacijenta.
Kontraindikacije
Digoksin je kontraindikovan kod intermitentnog potpunog srčanog bloka ili atrioventrikularnog bloka drugog stepena, posebno ukoliko postoje
Adams-Strokes
-ovi napadi u anamnezi.
Digoksin je kontraindikovan kod aritmija uzrokovanih intoksikacijom srčanim glikozidima.
Digoksin je kontraindikovan kod supraventrikularnih aritmija koje su povezane sa sporednim akcesornim atrioventrikularnim putem, kao što je slučaj u sindromu
Wolff-Parkinson-White
osim ako
elektrofiziološke karakteristike akcesornog puta ili bilo koje moguće štetno delovanje digoksina na ove karakteristike nije procenjeno. Ukoliko je sporedni put poznat ili je njegovo prisustvo suspektno, a u anamnezi ne postoje ranije supraventrikularne aritmije, digoksin je takođe kontraindikovan.
Digoksin je kontraindikovan kod ventrikularne tahikardije ili ventrikularne fibrilacije.Digoksin je kontraindikovan kod hipertrofične opstruktivne kardiomiopatije, osim u slučaju postojanja istovremene atrijalne fibrilacije i srčane insuficijencije, ali i tada je potreban oprez ukoliko seprimenjuje digoksin.
Lek Digoxin Sopharma je kontraindikovan kod pacijenata koji su preosetljivi na digoksin, druge glikozide digitalisa ili bilo koju od pomoćnih supstanci navedenih u odeljku 6.1.
Posebna upozorenja i mere opreza pri upotrebi leka
Toksičnost digoksina može da precipitira pojavu aritmija; neke od njih mogu da liče na aritmije zbog kojih se ovaj lek primenjuje. Na primer, atrijalna tahikardija sa različitim atrioventrikularnim blokom zahteva poseban oprez, jer klinički gledano ovakav ritam podseća na atrijalnu fibrilaciju.
nekim slučajevima sinoatrijalnih poremećaja npr. sindrom bolesnog sinusa primena digoksina može da izazove ili pogorša bradikardiju sinusa ili izaziva sinoatrijalni blok.
Određivanje koncentracije digoksina u serumu može biti veoma korisno prilikom donošenja odluke onastavku terapije digoksinom. Ovde treba imati u vidu da toksične doze drugih glikozida mogu da daju unakrsnu reakciju pa samim tim mogu maskirati rezultate analiza i dati lažno pozitivne rezultate..Opservacija tokom privremene obustave terapije digoksinom može biti prikladnija metoda.
slučajevima gde su srčani glikozidi primenjivani tokom prethodne dve nedelje, preporuka je da senaknadno razmotri inicijalna doza i da se primene manje doze.
Preporuke za doziranje treba ponovo razmotriti ukoliko su pacijenti starije osobe ili ukoliko postoje drugi razlozi za smanjeni renalni klirens digoksina. Treba uzeti u obzir smanjenje kako udarne tako i inicijalne i doze održavanja.
Hipokalijemija senzitiviše miokard na delovanje srčanih glikozida.
Hipoksija, hipomagnezijemija i zabeležena hipokalcijemija povećavaju osetljivost miokarda na srčane glikozide.
Brza intravenska injekcija može izazvati vazokonstrikciju dovodeći do hipertenzije i/ili smanjenogkoronarnog protoka. Zbog toga je veoma važna primena spore intravenske injekcije kod hipertenzivne srčane insuficijencije i akutnog infarkta miokarda.
Primena leka Digoxin Sopharma kod pacijenata sa oboljenjem štitaste žlezde zahteva oprez. Udarna i doza održavanja lekom Digoxin Sopharma treba da se smanji u slučaju smanjene funkcije štitaste žlezde. Kod hipertireoidizma postoji relativna rezistencija na digoksin te može biti potrebno povećanje doze. Tokom lečenja tireotoksikoze dozu treba smanjti dok se tireotoksikoza ne stavi pod kontrolu.
Pacijenti sa sindromom malapsorpcije ili gastrointestinalnom rekonstrukcijom mogu zahtevati veće doze digoksina.
Rizik od izazivanja opasnih aritmija primenom kardioverzije jednosmernom strujom se povećava prisustvom toksičnosti digitalisa i u direktnoj je srazmeri sa primenjenom energijom kardioverzije.
Kada se planira kardioverzija jednosmernom strujom kod pacijenta koji primenjuje digoksin potrebno je obustaviti lek 24 sata pre izvođenja kardioverzije. U urgentnim stanjima, kao što je srčani zastoj, kada se primenjuje kardioverzija potrebno je primeniti najmanju efektivnu energiju. Kardioverziju jednosmernom strujom ne treba primenjivati kod aritmija za koje se misli da su izazvane srčanim glikozidima.
Mnogi povoljni efekti digoksina na aritmije zavise od stepena blokade atrioventrikularnog provođenja. Međutim, kada već postoji nepotpuni AV blok, potrebno je očekivati efekte brzog prodiranja u blok. Kod kompletnog AV bloka idioventrikularni izlazni ritam može biti suprimiran.
Primena digoksina u periodu neposredno nakon infarkta miokarda nije kontraindikovana. Međutim primena inotropnih lekova kod nekih od ovih pacijenata može da dovede do neželjenog povećanja potrebe miokarda za kiseonikom i ishemije, a neke retrospektivne studije sugerišu povezanost digoksina sa povećanim rizikom od smrti. Međutim, treba imati na umu i mogućnost pojave aritmija kod pacijenata koji mogu biti hipokalijemični nakon infarkta miokarda i koji su verovatno kardiološki nestabilni. Takođe ne treba zanemariti ograničenja koja se nakon toga nameću u vezi sa primenom kardioverzije jednosmernom strujom.
Primenu digoksina generalno treba izbegavati kod pacijenata sa srčanom insuficijencijom koja je povezana sa amiloidozom srca. Međutim, ukoliko alternativne terapije nisu odgovarajuće, može se pažljivo primeniti digoksin radi kontrole ventrikularne frekvencije kod pacijenata sa amiloidozom srca i atrijalnom fibrilacijom.
Digoksin može u retkim slučajevima da precipitira vazokonstrikciju pa ga treba izbegavati kod pacijenata sa miokarditisom.
Pacijenti sa beri beri oboljenjem srca mogu da ne odgovore adekvatno na digoksin, ukoliko se osnovni deficit tiamina ne leči istovremeno. Postoje neke publikovane informacije koje nagoveštavaju da kod beri beri oboljenja srca digoksin inhibira preuzimanje tiamina u miocite.
Digoksin ne treba koristiti kod konstriktivnog perikarditisa osim ukoliko se ne koristi za kontrolu ventrikularne frekvencije kod atrijalne fibrilacije ili za poboljšanje sistolne disfunkcije.
Digoksin povećava toleranciju na fizičko opterećenje kod pacijenata sa oslabljenom sistolnom funkcijom leve komore i normalnim sinusnim ritmom. Ovo može, ali ne mora da bude povezano sa poboljšanim hemodinamskim profilom. Međutim, korist za pacijente sa supraventrikularnim aritmijama je najvidljivija tokom odmora a manja tokom fizičkog opterećenja.
Kod pacijenata na terapiji diureticima i ACE inhibitorima ili samo diureticima primećeno je pogoršanje simptoma nakon obustave digoksina.
Primena terapijskih doza digoksina može uzrokovati produženje PR intervala i depresiju ST segmenta na elektrokardiogramu.
Digoksin može da da lažno pozitivne ST-T promene na elektrokardiogramu tokom testa opterećenja. Ovi elektrofiziološki efekti reflektuju očekivano dejstvo leka i nisu indikator toksičnosti.
Pacijentima koji primaju digoksin periodično treba kontrolisati elektrolite u serumu i bubrežnu funkciju koncentraciju kreatinina u serumu, a učestalost praćenja zavisi od kliničke situacije.
Iako mnogi pacijenti sa kongestivnom srčanom insuficijencijom imaju korist od akutne primene digoksina, postoje i oni kod kojih ne dolazi do konstantnog, evidentnog ili trajnog hemodinamskog poboljšanja. Zato je značajno da se kod dugotrajne primene leka Digoxin Sopharma proceni odgovor svakog pacijenta ponaosob.
Intramuskularna primena je bolna i povezana je sa nekrozom mišića. Ovaj način primene se ne preporučuje.
Pacijenti sa teškim respiratornim oboljenjima mogu imati povećanu osetljivost miokarda na glikozide digitalisa.
Digoxin Sopharma; 0,25 mg/mL; rastvor za injekciju/infuziju, sadrži 10 vol% etanola, tj. 168 mg po ampuli, što je ekvivalentno 4 mL piva ili 1,67 mL vina po ampuli. Lek je štetan za osobe koje boluju od alkoholizma. Mora se obratiti pažnja u lečenju trudnica i dojilja, dece i visoko-rizičnih grupa kao što su pacijenti sa bolestima jetre ili epilepsijom.
Ovaj lek sadrži propilenglikol i može uzrokovati alkoholu slične simptome u dozama preko 400 mg/kg za odrasle i preko 200 mg/kg za decu.
Lek sadrži manje od 1 mmol natrijuma 23 mg po dozi, tj.suštinski je bez natrijuma.
Interakcije sa drugim lekovima i druge vrste interakcija
Interakcije mogu nastati usled delovanja na bubrežnu ekskreciju, vezivanje u tkivima, vezivanje za proteine plazme, distribuciju u organizmu, resorptivni kapacitet creva i osetljivost na digoksin. Razmatranje mogućnosti interakcije uvek kada se planira istovremena terapija je najbolja mera opreza, a provera serumske koncentracije digoksina se preporučuje pri pojavi bilo kakve sumnje.
Digoksin u kombinaciji sa blokatorima beta-adrenergičkih receptora može povećati atrio-ventrikularno vreme sprovođenja.
Lekovi koji izazivaju hipokalijemiju ili intracelularnu deficijenciju kalijuma mogu uzrokovati osetljivost na digoksin: tu spadaju tiazidni diuretici, soli litijuma, karbenoksolon i kortikosteroidi..
Pacijenti koji su na terapiji digoksinom su osetljivi na efekte suksametonijum-pogoršane hiperkalijemije.
Kalcijum, posebno pri brzoj intravenskoj primeni, može izazvati ozbiljne aritmije kod digitalizovanih pacijenata.
Vrednosti digoksina mogu se
povećati
istovremenom primenom sledećih lekova:
Alprazolam, amjodaron, flekainid, gentamicin, indometacin, itrakonazol, prazosin, propafenon, hinidin, hinin, spironolakton, makrolidni antibiotici npr. eritromicin ili klaritromicin, tetraciklini moguce i drugi antibiotici, trimetoprim, propantelin, atorvastatin, ciklosporin, epoprostenol prolazno i karvediol
Vrednosti digoksina u serumu mogu biti
smanjene
istovremenom primenom sledećih lekova:
Adrenalin epinefrin, antacidi, kaolin-pektin, pojedini laksativi, holestiramin, akarboza, salbutamol, sulfasalazin, neomicin, rifampicin, neki citostatici, fenitoin, metoklopramid, penicilamin i biljni preparati koji sadrže kantarion
Hypericum Perforatum
Blokatori kalcijumskih kanala imaju različit uticaj na koncentaciju digoksina u serumu. Verapamil, felodipin i tiapamil dovode do povećanja koncentracije digoksina u serumu. Nifedipin i diltiazem mogu povećati ili biti bez uticaja na vrednosti digoksina u serumu. Isradipin ne utiče na koncentraciju digoksina u serumu. Inhibitori angiotenzin konvertujućeg enzima ACEI takođe mogu povećavati ili ne izazvati nikakvu promenu u koncentaciji digoksina u serumu.
Milrinon ne utiče na koncentracije digoksina u serumu u ravnotežnom stanju.
Digoksin je supstrat P-glikoproteina. Zbog toga, inhibitori P-glikoproteina mogu povećati koncentraciju digoksina u krvi povećavajući njihovu resorpciju i/ili smanjujući bubrežni klirens videti odeljak Farmakokinetički podaci
Plodnost, trudnoća i dojenje
Nema podataka o teratogenom potencijalu digoksina.
Nema dostupnih informacija o uticaju digoksina na plodnost kod ljudi.
Primena digoksina u trudnoći nije kontraindikovana, mada kod trudnica za razliku od žena koje nisu u drugom stanju doziranje i kontrola mogu biti manje predvidive, a neke mogu zahtevati povećanu dozu digoksina tokom trudnoće. Kao sa svim lekovima, primenu digoksina treba razmatrati samo kada očekivana klinička korist od tretmana za majku prevazilazi bilo koji moguće rizik za fetus u razvoju.
Uprkos velikoj prenatalnoj izloženosti preparatima digitalisa, nisu zapaženi značajni štetni efekti na fetus ili novorođenče u uslovima održavanja koncentracija digoksina u serumu majke u okviru normalnog raspona. Iako je spekulisano da direktni efekat digoksina na miometrijum može da dovede do relativne nedonesenosti i niske telesne mase na rođenju, nije moguće isključiti doprinos same bolesti srca.. Kod trudnica, digoksin je uspešno primenjivan za tretman tahikardije i kongestivne srčane insuficijencije fetusa.
Štetni efekti na fetus su zapaženi kod majki koje su imale trovanje digitalisom.
Iako se digoksin izlučuje u majčino mleko, količine su minimalne i dojenje nije kontraindikovano.
Uticaj leka na sposobnost upravljanja vozilima i rukovanja mašinama
obzirom na to da su zabeleženi poremećaji vida i centralnog nervnog sistema kod pacijenata koji su primali digoksin, pacijenti treba da obrate dodatno pažnju pre upravljanja vozilima, rukovanja mašinama ili izvršavanja potencijalno opasnih aktivnosti.
Neželjena dejstva
Neželjena dejstva su klasifikovana po učestalosti i klasi sistema organa. Učestalost je definisana kao: veoma česta ≥ 1/10; česta ≥ 1/100 do <1/10; povremena ≥ 1/1000 do <1/100; retka ≥ 1/10 000 do <1/1000; veoma retka <1/10 000, uključujući izolovane slučajeve. Veoma česta, česta i povremena neželjena dejstva su uglavnom dobijena iz podataka iz kliničkih studija. Incidenca učestalosti kod placeba je uzeta u obzir. Neželjene reakcije na lek koje su identifikovane u postmarketinškom praćenju se smatraju retkim ili veoma retkim uključujući izolovane slučajeve.
Poremećaji krvi i limfnog sistemaVeoma retka: Trombocitopenija
Poremećaji metabolizma i ishraneVeoma retka: Anoreksija
Psihijatrijski poremećaji Povremena: DepresijaVeoma retka: Psihoza, apatija, konfuzija
Poremećaji nervnog sistemaČesta: Poremećaji centralnog nervnog sistema, vrtoglavica Veoma retka: Glavobolja
Poremećaji okaČesta: Poremećaj vida zamućen vid ili ksantopija
Kardiološki poremećajiČesta: Aritmija, poremećaji srčane provodljivosti, bigeminija, trigeminija, produženje PR intervala, sinusna bradikardija
Veoma retka: Supraventrikularna tahiaritmija, tahikardija pretkomora sa ili bez bloka, nodalna tahikardija, ventrikularna aritmija, prevremena ventrikularna kontrakcija depresija ST segmenta.
Gastrointestinalni poremećajiČesta: Mučnina, povraćanje, dijarejaVeoma retka: Intestinalna ishemija, intestinalna nekroza
Poremećaji kože i potkožnog tkivaČesta: Kožni osip, urtikarijalnog ili skarlatinoformnog oblika, koji može biti praćen izraženom eozinofilijom.
Poremećaji reproduktivnog sistema i dojkiVeoma retka: Ginekomastija, može se javiti u slučajevima kada se lek koristi duže vreme.
Opšti poremećaji i reakcije na mestu primene:Veoma retka: Zamor, slabost, malaksalost.
Prijavljivanje neželjenih reakcija
Prijavljivanje sumnji na neželjene reakcije posle dobijanja dozvole za lek je važno. Time se omogućava kontinuirano praćenje odnosa koristi i rizika leka. Zdravstveni radnici treba da prijave svaku sumnju na neželjene reakcije na ovaj lek Agenciji za lekove i medicinska sredstva Srbije ALIMS:
Agencija za lekove i medicinska sredstva SrbijeNacionalni centar za farmakovigilancuVojvode Stepe 458, 11221 BeogradRepublika Srbijafax: +381 011 39 51 131website: www.alims.gov.rse-mail: [email protected]
Predoziranje
Simptomi i znaci toksičnosti obično su slični onima opisanim u odeljku 4.8
Neželjena dejstva
ali mogu biti
češći i ozbiljniji.
Znaci i simptomi toksičnosti digoksinom postaju učestaliji kada su vrednosti digoksina iznad 2,0 nanograma/mL 2,56 nanomola/L, mada postoje značajne interindividualne razlike. Međutim, u odlučivanju da li su simptomi uzrokovani digoksinom, značajni faktori su kliničko stanje, vrednosti digoksina u serumu kao i funkcija štitaste žlezde videti odeljak Doziranje i nacin primene.
OdrasliKod odraslih osoba bez srčanog oboljenja, kliničkom opservacijom utvrđeno je da polovina pacijenata umire pri prekomernim dozama digoksina od 10 do 15 mg.
Kardiološke manifestacije
Kardiološke manifestacije su najčešći i najozbiljniji znakovi kako akutne tako i hronične toksičnosti. Maksimalni kardiološki efekti po pravilu nastupaju 3 do 6 sati nakon predoziranja, i mogu se održavati tokom narednih 24 sata ili duže. Toksičnost digoksina može dovesti do gotovo svakog tipa aritmije. Česti su različiti poremećaji ritma kod istog pacijenta. Oni uključuju paroksizmalnu atrijalnu tahikardiju sa varijabilnim atrioventrikularnim AV blokom, ubrzani nodalni ritam, sporu atrijalnu fibrilaciju sa veoma malim varijacijama brzine ventrikula i dvosmernu ventrikularnu tahikardiju.
Prevremene ventrikularne kontrakcije su često najranija i najčešća aritmija. Bigeminija ili trigeminija se takođe često javljaju.
Sinusna bradikardija i druge bradiaritmije su veoma česte.
Srčani blokovi prvog, drugog i trećeg stepena i AV disocijacija su takođe česti.
Rana toksičnost može da se manifestuje jedino produženjem PR intervala.
Ventrikularna tahikardija takođe može da bude manifestacija toksičnosti.
Srčani zastoj usled asistole ili ventrikularne fibrilacije uzrokovane toksičnošću digoksina je obično fatalanpogledati odeljak Posebna upozorenja i mere opreza prilikom upotrebe.
Hipokalijemija može da doprinese toksičnosti videti odeljak Posebna upozorenja i mere opreza prilikom upotrebe.
Ne-kardiološke manifestacije
Akutno masivno trovanje digoksinom može se manifestovati u vidu blage i jako izražene hiperkalijemije koja je posledica inhibicije natrijum-kalijumske pumpe.
Gastrointestinalni simptomi su vrlo uobičajeni i kod akutne i kod hronične toksičnosti. Ovi simptomi prethode kardiološkim manifestacijama kod približno polovine pacijenata u većini izveštaja iz literature. Anoreksija, mučnina i povraćanje su u izveštajima prisutni sa učestalošću do 80%. Ovi simptomi su obično prisutni u ranoj fazi predoziranja.
Neurološke i vizuelne manifestacije javljaju i kod akutne i hronične toksičnosti. Vrtoglavica i razni poremećaji centralnog nervnog sistema, zamor i iscrpljenost. Najčešći poremećaj vida je promena prepoznavanja boje predominacija žuto-zelene. Ovi neurološki i vizuelni simptomi mogu da perzistiraju čak i po povlačenju drugih znakova toksičnosti.
hroničnoj toksičnosti mogu da dominiraju nespecifični ekstrakardijalni simptomi, kao što su iscrpljenost i slabost.
DecaKod dece uzrasta od 1 do 3 godine koja ne boluju od srčanih bolesti, kliničko praćenje pokazuje da prevelike doze digoksina od 6 do 10 mg predstavljaju doze koje dovode do smrtnog ishoda kod polovine pacijenata.
Većina manifestacija toksičnosti kod dece dešava se tokom ili brzo nakon udarne doze digoksina.
Kardiološke manifestacije
Iste aritmije ili kombinacije aritmija koje se javljaju kod odraslih mogu se pojaviti i kod dece. Sinusna tahikardija, supraventrikularna tahikardija i ubrzana atrijalna fibrilacija sreću se ređe u pedijatrijskoj populaciji.
Kod pedijatrijskih pacijenata će se verovatnije javiti poremećaj AV sprovođenja ili sinusna bradikardija.
Ventrikularna ektopija je ređa, međutim kod obilnog predoziranja zabeleženi su slučajevi ventrikularneektopije, ventrikularna tahikardija i ventrikularna fibrilacija.
Treba pretpostaviti da je svaka aritmija ili promena u srčanom sprovođenju koje se razviju kod deteta koje prima digoksin izazvana digoksinom, dok dalje ispitivanje ne dokaže suprotno.
Ekstrakardijalne manifestacije
Česte ekstrakardijalne manifestacije slične onima koje se sreću kod odraslih su gastrointestinalne, manifestacije na centralni nervni sistem kao i vizuelne. Ipak, mučnina i povraćanje nisu česti kod odojčadi i male dece.
Pored neželjenih dejstava koja se sreću pri primeni preporučenih doza, kod predoziranja su zabeleženigubitak telesne mase kod starijih starosnih grupa, zastoj u rastu kod odojčadi, kod predoziranja su prijavljena i sledeća neželjena dejstva: abdominalni bol usled ishemije mezenterične arterije, pospanost i bihejvioralne smetnje, uključujući psihotičke manifestacije.
LečenjeUbrzo nakon ingestije, kao što je akcidentalno ili namerno samo-trovanje, doza opterećenja dostupna za resorpciju može da se smanji lavažom želuca.
Pacijenti sa obimnim trovanjem digitalisom trebalo bi da prime velike doze aktivnog uglja, u cilju prevencije resorpcije i vezivanja digoksina u crevima tokom entero-enteričke recirkulacije.
Ukoliko je odrasla osoba bez kardiološkog oboljenja unela vise od 25 mg digoksina nastaju smrt ili progresivna toksičnost ukoliko nije primenjivan tretman sa Fab fragmentima digoksin-vezujućih antitela. Ako je dete uzrasta od 1 do 3 godine bez kardioloških bolesti unelo više od 10 mg digoksina, ishod bi bio jednako fatalan kao kada nije primenjivan tretman sa Fab fragmentima.
Ako je prisutna hipokalijemija, treba je korigovati suplementima kalijuma, oralno ili intravenski, u zavisnosti od hitnosti situacije. U slučajevima ingestije velikih količina digoksina može da se razvije hiperkalijemija,
usled oslobađanja kalijuma iz skeletnih mišića. Pre primene kalijuma kod predoziranja digoksina, moraju se utvrditi vrednosti kalijuma u serumu.
Bradiaritmije mogu da odgovore na atropin, ali i ugradnja privremenog vodiča srčanog ritma pacemakermože da bude neophodna. Ventrikularne aritmije mogu da odgovore na lidokain ili fenitoin.
Dijaliza nije posebno efikasna u otklanjanju digoksina iz organizma kod potencijalno životno ugrožavajućeg trovanja.
Brz obrt komplikacija koje su povezane sa ozbiljnim trovanjem digoksinom, digoksinom i sličnim glikozidima dešava se nakon intravenske primene za digoksin karakteristične ovčije Fab fragmente antitela kada druge terapije nisu dale rezultat.Pomenuti fragmenti predstavljaju jedino konkretno lečenje trovanja digoksinom.
Lista pomoćnih supstanci
Etanol;propilenglikol;limunska kiselina monohidrat;dinatrijum-fosfat dihidrat;voda za injekcije.
Inkompatibilnost
odsustvu studija kompatibilnosti, ovaj lek se ne sme mešati sa drugim lekovima.
Rok upotrebe
Posebne mere opreza pri čuvanju
Čuvati u originalnom pakovanju na temperaturi do 25
Ne zamrzavati.
Priroda i sadržaj pakovanja
Unutrašnje pakovanje je ampula od bezbojnog stakla hidrolitičke otpornosti tip I, zapremine 2 mL, sa oznakom u obliku tačke za otvaranje ampule.10 ampula je smešteno u plastični PVC uložak.Spoljašnje pakovanje je složiva kartonska kutija u kojoj se nalazi jedan plastični uložak sa 10 ampula i Uputstvo za lek.
Posebne mere opreza pri odlaganju materijala koji treba odbaciti nakon primene leka i druga uputstva za rukovanje lekom
Injekcije digoksina treba primeniti razblažene sa 4-strukom ili većom zapreminom vode za injekcije, sterilne; 9 mg/mL 0,9% rastvora natrijum-hlorida ili 50 mg/mL 5% rastvoru glukoze. Rastvaranje sa manjim zapreminama rastvarača može dovesti do precipitacije digoksina. Pripremljeni rastvor digoksina treba upotrebiti odmah nakon pripreme. Ne preporučuje se mešanje sa drugim lekovima u istom špricu ili boci.Neupotrebljeni lek se uništava u skladu sa važećim propisima.