Informacije prikazane na našem sajtu su tehnički obrađene i optimizovane za prikaz uputstva za Cytosar® na internetu. Uz pregled dostupnog uputstva na našem sajtu (koje može sadržati i eventualne greške) predlažemo da takođe pročitate kompletno originalno upustvo za Cytosar® kojem možete pristupiti klikom na link.
UPUTSTVO ZA LEK
Cytosar
g, prašak za rastvor za injekciju
citarabin
Pažljivo pročitajte ovo uputstvo, pre nego što počnete da primate ovaj lek, jer ono sadrži informacije koje su važne za Vas.
Uputstvo sačuvajte. Može biti potrebno da ga ponovo pročitate.
Ako imate dodatnih pitanja, obratite se Vašem lekaru, farmaceutu ili medicinskoj sestri.
Ukoliko Vam se javi bilo koje neželjeno dejstvo, obratite se Vašem lekaru, farmaceutu ili medicinskoj sestri. Ovo uključuje i bilo koje neželjeno dejstvo koje nije navedeno u ovom uputstvu. Vidite odeljak 4.
ovom uputstvu pročitaćete:
Šta je lek Cytosar i čemu je namenjen
Šta treba da znate pre nego što primite lek Cytosar
Kako se primenjuje lek Cytosar
Moguća neželjena dejstva
Kako čuvati lek Cytosar
Sadržaj pakovanja i ostale informacije
Lek Cytosar sadrži citarabin kao aktivnu supstancu i koristi se kod odraslih i dece. Pripada grupi antikancerskih lekova i primarno se koristi za lečenje akutne nelimfocitne leukemije to je maligno oboljenje krvi kod koga dolazi do povećanog stvaranja belih krvnih zrnaca. Koristi se za lečenje i drugih tipova leukemije, kao što je akutna limfocitna i hronična mijelocitna leukemija blastna faza. Pokazao se korisnim u lečenju ne-Hočkinovog limfoma kod dece, a primenjuje se i intratekalno ubrizgavanjem direktno u tečnost oko kičmene moždine za profilaksu i lečenje meningealne leukemije. Može da se koristi sam ili u kombinaciji sa drugim lekovima protiv raka, ali se najbolji rezultati obično postižu kombinovanom terapijom.
Lek Cytosar se koristi za indukciju i održavanje remisije kod leukemije.
Indukcija remisije podrazumeva intenzivno lečenje leukemije u cilju uvođenja bolesti u stanje mirovanja. Lek deluje tako što normalizuje broj ćelija u krvi, čime se poboljšava zdravstveno stanje. Ovaj stadijum mirovanja bolesti se naziva remisija.
Održavanje remisije podrazumeva manje intenzivnu terapiju u cilju održavanja postignutog stanja što duže. Manje doze citarabina se koriste da bi se leukemija držala pod kontrolom i sprečilo ponovo rasplamsavanje bolesti.
Lek Cytosar ne smete primati ako ste:
alergični preosetljivi na aktivnu supstancu citarabin ili na bilo koju od pomoćnih supstanci ovog leka navedene u odeljku 6.
ako bolujete od leukopenije smanjenje broja belih krvnih zrnaca, trombocitopenje smanjenje broja krvnih pločica i/ili eritrocitopenije smanjenje broja crvenih krvnih zrnaca, a čiji uzrok nije maligno oboljenje.
Upozorenja i mere opreza
Kao i kada su drugi lekovi protiv raka u pitanju, upotreba leka Cytosar može biti povezana sa neželjenim reakcijama koje mogu biti ozbiljne. Ove neželjene reakcije zahtevaju posebnu terapiju da bi se smanjio rizik od komplikacija.
Lečiće Vas tim specijalista koji ima iskustva u korišćenju ovog tipa lekova i zbrinjavanju njihovih neželjenih reakcija, koje su obično prolaznog karaktera. Međutim, neophodno je da pročitate poglavlje 4 i sledite pažljivo uputstva ukoliko Vam se javi bilo koji od opisanih simptoma tegoba.
Razgovarajte sa Vašim lekarom, farmaceutom ili medicinskom sestrom pre nego što primenite lek Cytosar. Recite Vašem lekaru:
ukoliko imate poremećaj funkcije jetre ili bubrega. To će pomoći Vašem lekaru kod odluke da li je lek Cytosar odgovarajući za Vas.
ukoliko ste primili ili treba da primite bilo kakvu vakcinu, uključujući žive ili žive-atenuisane oslabljene vakcine.
ukoliko treba da primite Cytosar u kombinaciji sa metotreksatom intratekalno ubrizgavanjem direktno u tečnost oko kičmene moždine. Prijavljeni su slučajevi glavobolje, paralize, kome i simptoma sličnih moždanom udaru kod dece i mlađih odraslih osoba kada je Cytosar primenjen intravenski u kombinaciji sa metotraksatom primenjenim intratekalno.
Za intratekalnu primenu citarabina, ne sme se koristiti rastvarač koji sadrži benzilalkohol.
Citarabin je snažan supresor koštane srži; težina supresije zavisi od primenjene doze i režima primene.
Drugi lekovi i Cytosar
Obavestite Vašeg lekara, farmaceuta ili ukoliko primenjujete, donedavno ste primenjivali ili ćete možda primenjivati bilo koje druge lekove.
Recite Vašem lekaru ili farmaceutu ako uzimate:
lek 5-flurocitozin koristi se za lečenje gljivičnih infekcija- lek digoksin ili beta-acetildigoksin koristi se za lečenje slabosti srca- lek gentamicin antibiotik koji se koristi za lečenje bakterijskih infekcija- lek ciklofosfamid, vinkristin i prednizon koriste se za lečenje raka- lek metotreksat koristi se za lečenje raka- bilo koji drugi lek, čak i onaj koji se izdaje bez lekarskog recepta.
Primena leka Cytosar sa hranom i pićima
Lek Cytosar se primenjuje intravenski tako da uzimanje hrane i pića nije u direktnoj vezi sa primenom leka.
Trudnoća i dojenje
Ukoliko ste trudni ili dojite, mislite da ste trudni ili planirate trudnoću, obratite se Vašem lekaru ilifarmaceutu za savet pre nego što primite ovaj lek.
Izbegavajte trudnoću dok Vi ili Vaš partner primate terapiju lekom Cytosar. Ako ste seksualno aktivni, preporučuje se primena efikasne kontracepcije tokom lečenja lekom Cytosar, kao i mesec dana nakon završetka terapije kod žena, odnosno tri meseca kod muškaraca, kako biste sprečili trudnoću. Lek Cytosarmože oštetiti plod, stoga je veoma važno da obavestite Vašeg lekara ukoliko mislite da ste trudni.
Ne sme se primenjivati lek Cytosar ukoliko dojite.
Upravljanje vozilima i rukovanje mašinama
Ako se ne osećate dobro nakon terapije lekom Cytosar, nemojte upravljati vozilima ni rukovati mašinama.
Informacije za pacijenta
Cytosar nije aktivan ako se daje oralno. Lek Cytosar se može davati intravenskom infuzijom ili intravenskom injekcijom, a takođe i supkutano ubrizgavanjem u potkožno tkivo ili intratekalno direktno u tečnost oko kičmene moždine. Doza i način primene određuju se u zavisnosti od protokola koji se koristi, kao i površine Vašeg tela i sprovode se pod kontrolom ordinirajućeg lekara. Vaša telesna masa i visina se koriste za izračunavanje površine tela.
Tokom lečenja potrebna je redovna kontrola Vašeg zdravstvenog stanja, uključujući i pregled krvne slike i drugih laboratorijskih analiza iz krvi. Vaš lekar će odlučiti koliko često će se sprovoditi ove redovne kontrole, a one podrazumevaju:
pregled krvne slike, posebno da li je broj ćelija krvi smanjen i da li je potrebno lečenje
pregled jetre i bubrega biohemijske analize iz krvi
pregled nivoa mokraćne kiseline u krvi, jer lek Cytosar može povećati vrednosti mokraćne kiseline u krvi. Potebno je da dobijete odgovarajući lek ako su ove vrednosti previsoke.
Ako ste primali velike doze leka Cytosar:
Velike doze leka mogu da pogoršaju neželjene efekte kao što su upaljeno, bolno grlo ili da izazovu smanjenje broja belih krvnih zrnaca i trombocita krvne pločice koje pomažu u zgrušavanju krvi. Ukoliko se to desi, možda ćete morati da primate antibiotike ili transfuziju. Ulceracije afte u ustima treba da se zaleče da bi se smanjila bolnost i neugodnost koje izazivaju.
Informacije za zdravstvene stručnjake
Za uputstvo za doziranje, kao i ostale informacije u vezi sa primenom ovog leka, molimo pogledajte deo “Sledeće informacije namenjene su isključivo zdravstvenim stručnjacima” na kraju ovog uputstva.
Ako ste primili više leka Cytosar nego što treba
Ovaj lek se primenjuje pod strogim nadzorom zdravstvenih stručnjaka, tako da nije verovatno da ćete primiti preveliku dozu. Ako imate bilo kakvih pitanja, obratite se Vašem lekaru ili bolničkom farmaceutu.
Ako ste zaboravili da primite lek Cytosar
Vaš lekar ili medicinska sestra će se pobrinuti da redovno primite lek, tako da nije verovatno da će neka doza biti izostavljena. Međutim, recite Vašem lekaru ili bolničkom farmaceutu, ako mislite da su zaboravili da Vam daju dozu leka.
Ako naglo prestanete da primate lek Cytosar
prekidu primene leka odlučuje Vaš lekar. Ako imate dodatnih pitanja o primeni ovog leka obratite seVašem lekaru.
Kao i svi lekovi, ovaj lek može da prouzrokuje neželjena dejstva, iako ona ne moraju da se jave kod svihpacijenata koji uzimaju ovaj lek.
odmah
Vašem lekaru ili medicinskoj sestri ako imate neki od dole pomenutih simptoma, nakon što
ste primili lek.
Alergijsku reakciju koja se ispoljava kao iznenadni nedostatak daha, teškoće u disanju, oticanje očnih kapaka, lica i usana, osip ili svrab naročito ako se pojavljuje po celom telu.
Osećate se umorni ili imate gubitak volje.
Imate simptome slične gripu npr. povišenu temperaturu, groznicu i nazeb.
Pojavljuju Vam se veoma lako modrice ili krvarite više nego je to uobičajeno ako se povredite. Ovo su simptomi smanjenog broja krvnih ćelija.
Drugi neželjeni efekti koji mogu da se jave:
Ako neki od ovih simptoma postanu ozbiljni, prijavite ih
Vašem lekaru ili medicinskoj sestri.
Veoma česta neželjena dejstva mogu da se jave kod više od 1 na 10 pacijenata koji uzimaju lek:
zapaljenje pluća, infekcija koja može postati ozbiljna i dovesti do otkazivanja rada organa
nedovoljno stvaranje ili smanjenje broja crvenih krvnih zrnaca, belih krvnih zrnaca i krvnih pločica trombocita
zapaljenje sluzokože usta, pojava afti u usnoj duplji, ranica u ustima ili u predelu anusa, zapaljenje u predelu anusa, mučnina i povraćanje, proliv, bol u stomaku
izmenjene funkcija jetre
gubitak kose je uobičajena pojava i može biti prilično obiman. Kosa normalno ponovo izraste kada se prekine terapija. Kožni osip
citarabinski sindrom, ponekad 6 do 12 sati nakon primanja citarabina, koji uključuje pojavu sledećih neželjenih efekta: osećaj opšteg lošeg stanja sa visokom temperaturom, bol u kostima, mišićima, a ponekad i u grudima, pojavu plikova po koži i zapaljenje sluzokože oka. Citarabinski sindrom može da se leči
osećaj vrućine i groznice
izmenjen nalaz biopsije koštane srži, izmenjen nalaz krvnog razmaza
Česta neželjena dejstva mogu da se jave kod najviše 1 na 10 pacijenata koji uzimaju lek:
čirevi ulceracije na koži
Nepoznata učestalost ne može se proceniti na osnovu dostupnih podataka:
infekcija, uključujući infekciju ili zapaljenje na mestu primene injekcije
gubitak apetita
glavobolja ili vrtoglavica, neurološka toksičnost
otežano kretanje, oslabljeni refleksi, poremećaj
neuritis zapaljenje perifernih nerava
infekcija oka konjunktivitis
zapaljenje srčane maramice perikarditis
zapaljenje vena izazvano stvaranjem krvnog ugruška
gubitak daha, zapaljenje grla, bol ili teškoće pri gutanju
zapaljenje gušterače bol u gornjem delu stomaka, često kombinovan sa mučninom ili povraćanjem, zapaljenjem ili čirevima ulceracijama jednjaka, koja izaziva gorušicu i može da dovede do mučnine
žutica vidi se po požuteloj koži i žutim beonjačama
crvenilo kože slično opekotinama od sunca, bol i utrnulost zglobova, prstiju šake, stopala ili lica, oticanje trbušne duplje, nogu, članaka i stopala, osećaj peckanja ili žarenja, osetljivost i zatezanje kože, plikovi na dlanovima i rukama, koprivnjača, svrab ili pojačana pegavost
otežano ili bolno mokrenje, pojava krvi u urinu i poremećaj funkcije bubrega
bol u grudima
Sledeća neželjena dejstva su prijavljena nakon primene velikih doza:
Veoma česta neželjena dejstva mogu da se jave kod više od 1 na 10 pacijenata koji uzimaju lek:
paraliza prouzrokovana moždanim poremećajima, zamor, slabost, nesvestica, pospanost
infekcija oka, nadražaj i bol u oku, zamućen vid, gubitak vida
kratak i probadajući bol u grudima, nakupljanje tečnosti u plućima
Česta neželjena dejstva mogu da se jave kod najviše 1 na 10 pacijenata koji uzimaju lek:
ljuštenje kože
infekcija i zapaljenje creva
Nepoznata učestalost ne može se proceniti na osnovu dostupnih podataka:
gnojna masa unutar jetre
promene ličnosti
koma, napadi konvulzije, osećaj probadanja i bockanja, teškoće pri hodu, teškoće u govoru, nevoljni pokreti mišića motorne i senzorne neuropatije
ubrzan srčani ritam, smanjenje funkcije srca, nedostatak daha, vrtoglavica, oticanje nogu, članaka, stopala i vena u vratu kardiomiopatija, koji mogu biti smrtonosni
povraćanje krvi ili krv u stolici oštećenje sluzokože creva praćeno odumiranjem tkiva, odnosno gastrointestinalna nekroza ili čir, bol ili osetljivost stomaka zapaljenje trbušne maramice, odnosno peritonitis
oštećenje jetre, povećan nivo bilirubina u krvi
Prilikom intratekalne primene citarabina ubrizgavanjem direktno u tečnost oko kičmene moždine prijavljeni su slučajevi odumiranja nervnih vlakana nekrotizirajuća leukoencefalopatija i pojava oduzetosti donjeg dela tela.
Prijavljivanje neželjenih reakcija
Ukoliko Vam se ispolji bilo koja neželjena reakcija, potrebno je da o tome obavestite lekara, farmaceuta ilimedicinsku sestru. Ovo uključuje i svaku moguću neželjenu reakciju koja nije navedena u ovom uputstvu. Prijavljivanjem neželjenih reakcija možete da pomognete u proceni bezbednosti ovog leka. Sumnju naneželjene reakcije možete da prijavite Agenciji za lekove i medicinska sredstva Srbije ALIMS:
Agencija za lekove i medicinska sredstva SrbijeNacionalni centar za farmakovigilancuVojvode Stepe 458, 11221 BeogradRepublika Srbijawebsite: www.alims.gov.rse-mail:
Čuvati lek van vidokruga i domašaja dece.
Ne smete koristiti lek Cytosar posle isteka roka upotrebe naznačenog na kutiji nakon „Važi do”. Datum isteka roka upotrebe se odnosi na poslednji dan navedenog meseca.
Ovaj lek ne zahteva posebne uslove čuvanja.
Rok upotrebe nakon rekonstitucije: upotrebiti odmah. Nemojte koristiti ovaj lek ako rastvor nije bistar.
Neupotrebljivi lekovi se predaju apoteci u kojoj je istaknuto obaveštenje da se u toj apoteci prikupljaju neupotrebljivi lekovi od građana. Neupotrebljivi lekovi se ne smeju bacati u kanalizaciju ili zajedno sa komunalnim otpadom. Ove mere će pomoći u zaštiti životne sredine.
Šta sadrži lek Cytosar
Aktivna supstanca: citarabin. Jedna bočica sadrži 1 g citarabina.
Pomoćne supstance: hlorovodonična kiselina, koncentrovana; natrijum-hidroksid
Kako izgleda lek Cytosar i sadržaj pakovanja
Beli do skoro beli kolač.
Unutrašnje pakovanje je bočica od bezbojnog stakla tip I, zapremine 20 mL; zatvarač od brombutil gume; aluminijumska kapica i
poklopac od polipropilena.
Spoljašnje pakovanje je složiva kartonska kutija koja sadrži jednu bočicu sa praškom za rastvor za injekciju 1 x 1 g i Uputstvo za lek.
Nosilac dozvole i proizvođač
Nosilac dozvole:
PREDSTAVNIŠTVO PFIZER H.C.P. CORPORATION
BEOGRAD, Trešnjinog cveta 1/VI, Beograd - Novi Beograd
Proizvođač:
ACTAVIS ITALY S.P.A.
Viale Pasteur 10, Nerviano, Italija
Ovo uputstvo je poslednji put odobreno
Režim izdavanja leka:
Lek se može upotrebljavati samo u stacionarnoj zdravstvenoj ustanovi.
Broj i datum dozvole:
Cytosar, prašak za rastvor za injekciju, 1 g: 515-01-03461-17-001 od 09.07.2018.
------------------------------------------------------------------------------------------------
SLEDEĆE INFORMACIJE NAMENJENE SU ISKLJUČIVO ZDRAVSTVENIM STRUČNJACIMA
Terapijske indikacije
Lek Cytosar citarabin je indikovan primarno za indukciju i održavanje remisije kod akutne nelimfocitne leukemije kod odraslih i kod dece. Pokazano je i da je koristan za lečenje drugih tipova leukemije, kao što je akutna limfocitna leukemija i hronična mijelocitna leukemija blastna faza. Lek može da se koristi sam ili u kombinaciji sa drugim antineoplastičnim lekovima; najbolji rezultati se obično postižu primenomkombinovane terapije. Remisije indukovane citarabinom, a koje nisu praćene terapijom održavanja, bile su kratke.
Citarabin je korišćen eksperimentalno kod različitih neoplastičnih bolesti. Generalno, mali broj pacijenata sa solidnim tumorima je imao koristi od primene ovog leka.
Deca sa ne-Hočkinovim limfomom imala su koristi od kombinovanog medikamentoznog programa LSA2L2 koji uključuje citarabin.Citarabin primenjen samostalno ili u kombinaciji sa drugim lekovima metotreksat, hidrokortizon-natrijum-sukcinat koristi se intratekalno za profilaksu ili lečenje meningealne leukemije.
Doziranje i način primene
Citarabin nije aktivan ako se daje oralno. Režim doziranja i način primene menjaju se u zavisnosti odterapijskog protokola koji se koristi. Citarabin se može davati intravenskom infuzijom ili intravenskom injekcijom, supkutano s.c. ili intratekalno.
Kod nekih pacijenata, dolazilo je do tromboflebitisa na mestu primene intravenske infuzije ili injekcije, a u retkim slučajevima pacijenti su prijavljivali bol i zapaljenje na mestu primene supkutane injekcije. Međutim, u većini slučajeva, lek se dobro podnosio.
Pacijenti mogu da podnesu veće ukupne doze kada lek primaju putem brze intravenske injekcije u poređenju sa sporom infuzijom. Ova pojava je povezana sa brzom inaktivacijom leka i kratkotrajnim izlaganjem osetljivih normalnih i neoplastičnih ćelija značajnim koncentracijama leka posle brze injekcije. Izgleda da normalne i neoplastične ćelije reaguju slično na ove različite načine primene leka, pa je sa kliničkog stanovišta teško ustanoviti prednost neke od navedenih procedura.
Konvencionalne doze: U indukcionoj terapiji akutne nelimfocitne leukemije, uobičajena doza citarabina u kombinaciji sa drugim antikancerskim lekovima je 100 mg/m
/dan u kontinuiranoj i.v. infuziji od prvog do
sedmog dana ili 100 mg/m
i.v. na svakih 12 sati od prvog do sedmog dana.
Velike doze: 2-3 g/m
kao i.v. infuzija u toku 1-3 sata, na svakih 12 sati, u periodu od 2-6 dana, sa ili bez
dodatnih hemioterapijskih agenasa. Ukoliko se primenjuje terapija velikim dozama, ne sme se koristiti rastvarač koji sadrži benzilalkohol videti odeljke
Posebna upozorenja i mere opreza pri upotrebi leka
Supkutane doze: 20-100 mg/m
zavisnosti od indikacije i protokola koji se koristi.
Potrebno je konsultovati relevantnu literaturu u pogledu važećih preporuka za primenu ove terapije kod leukemije i kod ne-Hočkinovog limfoma kod dece.
Intratekalna upotreba kod meningealne leukemije
Za pripremu citarabina za intratekalnu primenu, ne sme se koristiti rastvarač koji sadrži benzilalkohol videti odeljak
Posebna upozorenja i mere opreza pri upotrebi leka
U praksi se često za rekonstituciju koristi 0,9%
natrijum-hlorid rastvor za injekciju bez konzervansa, a primenjuje se neposredno posle pripreme.
Citarabin je korišćen intratekalno kod akutne leukemije u rasponu doza od 5 mg/m
tela. Učestalost davanja kretala se od jednom dnevno tokom 4 dana do jednom svakog četvrtog dana. Najčešće korišćena doza bila je 30 mg/m
svakog četvrtog dana sve do normalizacije nalaza u
cerebrospinalnoj tečnosti, posle čega je sledio još jedan dodatni tretman. Režim doziranja obično zavisi od vrste i težine manifestacija poremećaja centralnog nervnog sistema kao i odgovora na prethodnu terapiju.
Citarabin je korišćen intratekalno sa hidrokortizon-natrijum-sukcinatom i metotreksatom, kao profilaksa kod novodijagnostikovane akutne limfocitne leukemije kod dece, kao i za lečenje meningealne leukemije. Zabeleženo je da je profilaktička primena ove trojne terapije sprečila razvoj kasnijih bolesti CNS-a i dovela do ukupne stope izlečenja i preživljavanja slične onima kod pacijenata kod kojih su zračenje CNS-a i intratekalna primena metotreksata korišćeni kao profilaksa poremećaja CNS-a. Doza citarabina bila je 30 mg/m
hidrokortizon-natrijum-sukcinata 15 mg/m
metotreksata 15 mg/m
apsolutna maksimalna
pojedinačna doza od 15 mg metotreksata. Lekari treba da budu svesni ovog režima i da imaju u vidu da doziranje metotreksata kod pedijatrijskih pacijenata treba da bude zasnovano na uzrastu, a ne na površini tela.
Profilaktička primena trojne terapije po uspešnom lečenju akutne meningealne epizode može biti korisna. Lekari treba da se dobro upoznaju sa važećom literaturom pre nego što se opredele za uvođenje ovakvog programa.
Kada se daje intratekalno citarabin može da dovede do sistemske toksičnosti, pa je stoga neophodno pažljivopraćenje hematopoetskog sistema. Može biti neophodna modifikacija antileukemijske terapije. Značajni toksični efekti su retki videti odeljke
Posebna upozorenja i mere opreza pri upotrebi leka
Kada se citarabin primenjuje i intratekalno i intravenski u periodu od nekoliko dana, postoji
povećan rizik od pojave toksičnosti kičmene moždine; međutim kada se radi o ozbiljnim životno ugrožavajućim bolestima, odluku o istovremenoj intratekalnoj i intravenskoj primeni citarabina donosi ordinirajući lekar.
Može se desiti da fokalne leukemične promene u CNS-u ne reaguju na intratekalnu primenu citarabina, i daje bolje primeniti radioterapiju.
Kompatibilnost
Citarabin je kompatibilan sa sledećim lekovima, u navedenim koncentracijama: u 5% vodenom rastvoru glukoze u trajanju od 8 sati: citarabin 0,8 mg/mL i natrijum-cefalotin 1,0 mg/mL; citarabin 0,4 mg/mL i prednizolon-natrijum-fosfat 0,2 mg/mL; citarabin 16 mikrograma/mL i vinkristin-sulfat 4 mikrograma/mL. Citarabin je takođe fizički kompatibilan sa metotreksatom.
Pedijatrijska populacijaSlično primeni kod odraslih.
Kontraindikacije
Preosetljivost na aktivnu supstancu ili na bilo koju od pomoćnih supstanci navedenih u odeljku
pomoćnih supstanci.
Lek Cytosar je kontraindikovan kod pacijenata sa leukopenijom, trombocitopenijom i/ili eritrocitopenijom nemaligne etiologije.
Lek Cytosar se ne sme koristiti tokom dojenja.
Posebna upozorenja i mere opreza pri upotrebi leka
Samo lekari koji imaju iskustva u hemioterapiji malignih oboljenja treba da propisuju citarabin.
Za indukcionu terapiju, pacijente treba lečiti u ustanovi koja ima laboratoriju i neophodne uslove koji su dovoljni za praćenje podnošljivosti leka i zaštitu i održavanje pacijenta koji je ugrožen usled toksičnosti leka. Glavni toksični efekat citarabina jeste supresija koštane srži sa leukopenijom, trombocitopenijom i anemijom. Manje ozbiljna toksičnost uključuje mučninu, povraćanje, dijareju i abdominalni bol , ulceracije u ustima i poremećaj funkcije jetre.
Lekar mora da proceni moguće koristi za pacijenta u odnosu na poznata toksična dejstva kada donosi odluku da li da propiše citarabin. Pre donošenja odluke o započinjanju terapije, nadležni lekar treba da bude upoznat sa sledećim tekstom.
Hematološki efekti
Citarabin je snažan supresor koštane srži; težina supresije zavisi od primenjene doze i režima primene. Terapiju treba započeti sa oprezom kod pacijenata kod kojih je supresija koštane srži već izazvana drugim lekovima. Pacijenti koji primaju ovaj lek moraju biti pod pažljivim medicinskim nadzorom i, tokom indukcione terapije, treba da im se svakodnevno kontrolišu broj leukocita i trombocita. Ispitivanja koštane srži treba raditi često nakon eliminacije blasta iz periferne krvi.
Treba razmotriti ukidanje ili modifikaciju terapije kada se usled depresije koštane srži uzrokovane lekom, broj trombocita smanji na ispod 50000 ili broj polimorfonuklearnih granulocita na ispod 1000/mm
formiranih elemenata u perifernoj krvi može nastaviti da pada nakon obustavljanja terapije lekom i dostiže najniže vrednosti 12 do 24 dana nakon prestanka primene leka. Ako je indikovano, terapiju treba ponovo započeti kada se pojave sigurni znaci oporavka koštane srži. Potrebno je obezbediti uslove za zbrinjavanje pacijenata sa komplikacijama supresije koštane srži, koje nekada mogu biti fatalne infekcije koje su posledica granulocitopenije i oslabljenog imunološkog statusa pacijenta, kao i hemoragije usled trombocitopenije.
Zabeležena je pojava anafilaktičke reakcije tokom primene citarabina, koja je dovela do akutnog zastoja rada srca i pluća i iziskivala mere reanimacije. Ovo se dogodilo neposredno po intravenskom davanju citarabina.
Režimi sa velikim dozama
Posle primene velikih doza citarabina 2-3 g/m
zabeležene su teške, i u nekim slučajevima fatalne CNS,
gastrointestinalne i plućne toksičnosti različite od onih koje se viđaju kada se koriste konvencionalni terapijski protokoli sa citarabinom. U ove reakcije spadaju reverzibilna oštećenja rožnjače i hemoragijski
konjunktivitis, koji se mogu sprečiti ili smanjiti profilaktičkom primenom lokalnih kortikosteroida u obliku kapi za oči; cerebralna i cerebelarna disfunkcija obično reverzibilna koja uključuje promene ličnosti, pospanost, konvulzije i komu; teške gastrointestinalne ulceracije, uključujući
pneumatosis cystoides
koja dovodi do peritonitisa, sepse i apscesa jetre; plućni edem, oštećenje jetre sa izraženom
hiperbilirubinemijom, nekroza creva i nekrotizujući kolitis.
Teška i nekad fatalna plućna toksičnost, sindrom respiratorne slabosti odraslih engl.
adult respiratory
distress syndrome
i edem pluća su se pojavili kod pacijenata koji su bili na režimu sa velikim dozama
citarabina. Zabeležen je slučaj sindroma iznenadne respiratorne slabosti, koji je brzo progredirao do edema pluća i radiografski izražene kardiomegalije, nakon eksperimentalne terapije velikim dozama citarabina kod recidivirajuće leukemije.
Zabeleženi su slučajevi kardiomiopatije sa posledičnom smrću posle primene eksperimentalnih velikih doza citarabina i ciklofosfamida tokom pripreme za transplantaciju koštane srži. Navedene posledice mogu biti u vezi sa terapijskim režimom.
Periferne motorne i senzorne neuropatije su se javile kod pacijenata sa akutnom nelimfocitnom leukemijom nakon konsolidacije sa velikim dozama citarabina, daunorubicina i asparaginaze. Pacijente koji se leče velikim dozama citarabina treba pratiti zbog moguće pojave neuropatija; promena doznog režima može biti potrebna da bi se izbegli ireverzibilni neurološki poremećaji.
Retko je zabeležen težak osip po koži, koji dovodi do deskvamacije. Potpuna alopecija je češća posle terapije velikim dozama nego sa standardnim terapijskim protokolima u kojima se daje citarabin.
Brza intravenska primena velikih doza citarabina često dovodi do mučnine, kao i do povraćanja u periodu od nekoliko sati nakon primene injekcije. Ovi problemi se mogu ublažiti kada se lek daje u obliku infuzije.
Konvencionalni dozni režimi
Zabeleženi su slučajevi peritonitisa i
pozitivnog kolitisa sa istovremenom neutropenijom i
trombocitopenijom kod pacijenata koji su primali konvencionalne doze citarabina u kombinaciji sa drugim lekovima. Pacijenti su reagovali na neoperativno medicinsko lečenje. Zabeleženi su slučajevi odložene progresivne ascendentne paralize koja je progredirala do smrti dece sa aktunom mijelogenom leukemijom, nakon intratekalne i intravenske primene citarabina u konvencionalnim dozama u kombinaciji sa drugim lekovima.
Funkcija jetre i/ili bubrega
Izgleda da jetra čoveka detoksikuje značajne količine primenjene doze citarabina. Zbog toga, kod pacijenata sa poremećajem funkcije bubrega ili jetre postoji veća verovatnoća za razvoj CNS toksičnosti posle primenevelikih doza citarabina. Ovaj lek treba oprezno koristiti uz primenu redukovanih doza kod pacijenata čija je funkcija jetre ili bubrega oslabljena.
Kod pacijenata koji primaju citarabin treba periodično kontrolisati funkcije koštane srži, jetre i bubrega.
Neurološki efekti
Tokom intravenske primene citarabina u kombinaciji sa metotreksatom datim intratekalno, zabeleženi su slučajevi teških neuroloških neželjenih reakcija u rasponu od glavobolje do paralize, kome i epizoda sličnih šoku, uglavnom kod mlađih pacijenata i adolsecenata.
Sindrom lize tumora
Tumor Lysis Syndrome
Kao i drugi citotoksični lekovi, i citarabin može da izazove hiperurikemiju usled brze razgradnje neoplastičnih ćelija. Potrebno je pratiti nivo mokraćne kiseline u krvi i preduzeti sve suportivne i farmakološke mere kako bi se uočeni problem rešio.
Prijavljeni su i slučajevi nastanka akutnog pankreatitisa kod pacijenata koji su primali citarabin istovremenosa drugim lekovima.
Imunosupresivni efekti
Povećana osetljivost na infekcije
Primena živih ili živih atenuisanih vakcina, kod pacijenata koji su imunokompromitovani primenom hemioterapijskih lekova uključujući i citarabin, može dovesti do nastanka ozbiljnih ili fatalnih infekcija. Treba izbegavati vakcinaciju živim vakcinama kod pacijenata koji primaju citarabin. Mrtve ili inaktivisane vakcine se mogu primenjivati, međutim odgovor organizma na ove vakcine može biti umanjen.
Sindrom teškog disanja
Konzervans benzilalkohol se dovodi u vezu sa pojavom ozbiljnih neželjenih događaja, uključujući tzv. “sindrom teškog disanja“ engl. g
asping syndrome
smrt kod pedijatrijskih pacijenata. Iako uobičajene
terapijske doze leka sadrže količinu benzilalkohola koja je značajno manja od one koja se dovodi u vezu sa pojavom sindroma teškog disanja, minimalna količina benzilalkohola koja dovodi do toksičnosti nije poznata. Rizik od razvoja toksičnosti benzilalkohola zavisi od primenjene količine kao i od kapaciteta jetre i bubrega za detoksikaciju hemijskih supstanci. Prevremeno rođena deca i deca sa malom telesnom masom na rođenju mogu biti podložnija razvoju toksičnosti videti odeljak
Plodnost, trudnoća i dojenje
Ako se koristi
terapija velikim dozama ili se citarabin primenjuje intratekalno, ne sme se koristiti rastvarač koji sadrži benzilalkohol. Za rekonstituciju se može koristiti 0,9% rastvor natrijum-hlorida bez konzervansa videti odeljak
Doziranje i način primene
Interakcije sa drugim lekovima i druge vrste interakcija
Digoksin: Kod pacijenata koji su primali beta-acetildigoksin i bili na hemioterapijskom protokolu ciklofosfamid, vinkristin i prednizon uz citarabin ili prokarbazin ili bez njih, dolazilo je do reverzibilnog smanjenja koncentracija digoksina u plazmi u stanju ravnoteže i do smanjenja bubrežne ekskrecije glikozida. Nije primećeno da dolazi do promene koncentracije digitoksina u stanju ravnoteže. Stoga može bitiindikovano praćenje nivoa digoksina u plazmi kod pacijenata koji primaju slične kombinacije hemioterapijskih agenasa. Kao alternativa, kod ovih pacijenata se može razmotriti primena digitoksina.
Gentamicin: U
uslovima pokazano je da citarabin smanjuje osetljivost sojeva
K. pneumoniae
dejstvu gentamicina. Ispitivanje ukazuje da kod pacijenata na terapiji citarabinom koji se leče i gentamicinom zbog infekcije
K. pneumoniae
odsustvo brzog terapijskog odgovora može da ukaže na potrebu
za ponovnom procenom antibakterijske terapije.
Fluorocitozin: Klinički dokazi su pokazali da citarabin može da inhibira efikasnost terapije 5-fluorocitozinom. Ovo može biti posledica kompetitivne inhibicije njegovog preuzimanja.
Metotreksat: Intravenska primena citarabina istovremeno sa intratekalnom primenom metotreksata može povećati rizik od pojave teških neuroloških neželjenih reakcija kao što su glavobolja, paraliza, koma i epizode slične šoku videti odeljak
Posebna upozorenja i mere opreza pri upotrebi leka
Plodnost, trudnoća i dojenje
Žene u reproduktivnom periodu treba savetovati da koriste efektivne mere kontracepcije tokom i mesec dana nakon završetka terapije citarabinom.
Imajući u vidu raspoložive podatke, citarabin se ne sme davati pacijentkinjama u trudnoći, osim ako je kliničko stanje pacijentkinje životno ugrožavajuće. Ispitivanja reproduktivne funkcije kod različitih životinjskih vrsta pokazala su embriotoksične i teratogene efekte citarabina, koji se naročito ispoljavaju na mozgu i skeletu.
Zabeleženi su slučajevi kongenitalnih malformacija ekstremiteta i spoljašnjeg uha nakon izlaganja leku tokom prvog trimestra trudnoće. Ukoliko dođe do izlaganja leku tokom prvog trimestra, preporučuju seciljane ultrazvučne kontrole.
Prijavljeni su slučajevi prevremenog rođenja ili odloženog intrauterinog rasta.
Prijavljeni su slučajevi pojave žutice, poremećaja koštane srži i prolazne hipereozinofilije na rođenju,stoga treba sprovesti biološko praćenje novorođenčadi tokom prvih nedelja života.
Nije zabeleženo da se citarabin izlučuje u majčino mleko. Zbog potencijalno ozbiljnih neželjenih dejstavakoje citarabin može ispoljiti na odojče, primena citarabina tokom dojenja mora biti kontraindikovana.
Citarabin je mutagen i može da dovede do oštećenja hromozoma u spermatozoidima.
Muškarcima se mora naglasiti da zatraže savet u vezi sa čuvanjem sperme pre otpočinjanja terapije zbog mogućeg oštećenja plodnosti prouzrokovanog citarabinom.
Muškarci koji primaju citarabin ili njihove partnerke treba da koriste mere kontracepcije kako bi se onemogućilo začeće tokom i tri meseca nakon završetka terapije.
Uticaj leka na sposobnost upravljanja vozilima i rukovanja mašinama
Uticaj citarabina na sposobnost upravljanja vozilima ili rukovanja mašinama nije sistematski procenjivan.
Neželjena dejstva
Sažetak bezbednosnog profila videti takođe odeljak
Posebna upozorenja i mere opreza pri upotrebi leka
Poremećaji krvi i limfnog sistema
Usled supresivnog dejstva citarabina na koštanu srž, može se očekivati pojava anemije, leukopenije, trombocitopenije, megaloblastoze i smanjenog broja retikulocita nakon njegove primene. Težina ovih reakcija zavisi od doze i režima davanja. Mogu se očekivati morfološke promene u ćelijama koštane srži i razmazima periferne krvi.
Nakon petodnevne konstantne infuzije ili akutnih injekcija od 50 mg/m
do 600 mg/m
depresija belih
krvnih zrnaca se odigrava u dve faze. Nezavisno od početnog broja, doze ili doznog režima, javlja se početni pad koji počinje u prva 24 sata sa najmanjim brojem od 7. do 9. dana. Ovo je praćeno kratkim porastom sa maksimalnim vrednostima oko dvanaestog dana. Drugi i veći pad dostiže svoj maksimum od 15. do 24. dana. Nakon toga se javlja brzi porast iznad polaznih vrednosti tokom narednih 10 dana. Depresija trombocita se primećuje nakon 5 dana, a maksimalna depresija se javlja između 12. i 15. dana. Nakon toga se u narednih 10 dana javlja brzi porast iznad polaznih vrednosti.
Infekcije i infestacije
Virusne, bakterijske, gljivične, parazitske ili saprofitne infekcije, na bilo kom mestu u organizmu mogu biti povezane sa upotrebom citarabina samog ili u kombinaciji sa drugim imunosupresivnim sredstvima nakon imunosupresivnih doza koje utiču na ćelijski ili humoralni imunitet. Ove infekcije mogu biti blage, ali mogu biti i teške i ponekad fatalne.
Poremećaji mišićno-koštanog sistema i vezivnog tkiva:
Citarabinski sindrom
Citarabinski sindrom je opisao
Karakterišu ga groznica, mialgija, bol u kostima, povremeno bol
grudima, makulopapularni osip, konjunktivitis i slabost. Obično se javlja 6-12 sati nakon primene leka. Pokazano je da su kortikosteroidi od koristi u terapiji i prevenciji ovog sindroma. Ako se simptomi ovog sindroma smatraju izlečivim, treba razmotriti terapiju kortikosteroidima, kao i nastavak terapije citarabinom.
Neželjene reakcije su prikazane prema MedDRA klasifikaciji po sistemima organa i učestalosti. Učestalost jedefinisana kao: veoma česta
1/10, česta
1/100 do < 1/10, povremena
1/1000 do < 1/100, retka
1/10000 do < 1/1000 i nepoznata učestalost ne može se proceniti na osnovu dostupnih podataka.
Tabela neželjene reakcije konvencionalna i terapija velikim dozama
Infekcije i infestacije
Veoma česta sepsa, pneumonija, infekcija
Nepoznata učestalost celulitis na mestu injekcije
Poremećaji krvi i limfnog sistema
Veoma česta insuficijencija koštane srži, trombocitopenija, anemija,
megaloblastna anemija, leukopenija, smanjenje broja retikulocita
Poremećaji imunskog sistema
Nepoznata učestalost anafilaksa, alergijski edem
Poremećaji metabolizma i ishrane
Nepoznata učestalost smanjen apetit
Poremećaji nervnog sistema
Nepoznata učestalost neurološka toksičnost, neuritis, vrtoglavica, glavobolja
Poremećaji oka
Nepoznata učestalost konjunktivitis
Kardiološki poremećaji
Nepoznata učestalost perikarditis
Vaskularni poremećaji
Nepoznata učestalost tromboflebitis
Respiratorni, torakalni i medijastinalni poremećaji
Nepoznata učestalost dispnea, orofaringealni bol
Gastrointestinalni poremećaji
Veoma česta stomatitis, ulceracije u ustima, analne ulceracije, analna inflamacija,
dijareja, povraćanje, mučnina, abdominalni bol
Nepoznata učestalost pankreatitis, ezofagealne ulceracije, ezofagitis
Hepatobilijarni poremećaji
Veoma česta izmenjena funkcije jetre
Nepoznata učestalost žutica
Poremećaji kože i potkožnog tkiva
Veoma česta alopecija, osip
Česta ulceracije na koži
Nepoznata učestalost sindrom palmarno-plantarne eritrodisestezije, urtikarija, svrab,
Poremećaji mišićno-koštanog sistema i vezivnog tkiva
Veoma česta citarabinski sindrom
Poremećaji bubrega i urinarnog sistema
Nepoznata učestalost poremećaj funkcije bubrega, retencija urina
Opšti poremećaji i reakcije na mestu primene
Veoma česta pireksija
Nepoznata učestalost bol u grudima, reakcija na mestu injekcije
Ispitivanja
Veoma česta izmenjen nalaz biopsije koštane srži, izmenjen nalaz krvnog
može biti blaga, ali takođe može biti teška i ponekad fatalna
može se javiti sa osipom i može biti hemoragijski pri velikim dozama
bol i zapaljenje na mestu supkutane injekcije
Neželjene reakcije prijavljene nakon primene velikih doza videti odeljak
Posebna upozorenja i mere opreza
pri upotrebi leka
prikazane su u sledećoj tabeli:
Tabela neželjene reakcije terapija velikim dozama
Infekcije i infestacije
Nepoznata učestalost apscesi jetre
Psihijatrijski poremećaji
Nepoznata učestalost izmenjena ličnost
Poremećaji nervnog sistema
Veoma česta cerebralni poremećaj, cerebelarni poremećaj, pospanost
Nepoznata učestalost koma, konvulzije, periferna motorna neuropatija, periferna senzorna
Poremećaji oka
Veoma česta poremećaji kornee
Kardiološki poremećaji
Nepoznata učestalost kardiomiopatija
Respiratorni, torakalni i medijastinalni poremećaji
Veoma česta akutni respiratorni distres sindrom, plućni edem
Gastrointestinalni poremećaji
Česta nekrotizujući kolitis
Nepoznata učestalost gastrointestinalna nekroza, gastrointestinalne ulceracije,
pneumatosis intestinalis
peritonitis
Hepatobilijarni poremećaji
Nepoznata učestalost oštećenje jetre, hiperbilirubinemija
Poremećaji kože i potkožnog tkiva
Česta eksfolijacija kože
izmenjena ličnost je povezana sa cerebralnom i cerebelarnom disfunkcijom
sa posledičnom smrću
Ostale neželjene reakcije
Difuzni intersticijalni pneumonitis bez jasnog uzroka koji može biti povezan sa citarabinom je primećen kod pacijenata lečenih eksperimentalnim srednjim dozama citarabina 1 g/m
sa ili bez drugih hemioterapijskih
lekova meta-AMSA, daunorubicin, VP-16.
Sindrom iznenadne respiratorne slabosti, koji brzo napreduje do plućnog edema i radiografski izražena kardiomegalija su prijavljeni nakon eksperimentalne terapije velikim dozama citarabina korišćenim u terapiji recidivirajuće leukemije; prijavljen je fatalni ishod.
Intratekalna primena
Najčešće prijavljene reakcije nakon intratekalne primene su mučnina, povraćanje i groznica; ove reakcije su blage i samoograničavajuće. Prijavljena je paraplegija. Prijavljena je nekrotizujuća leukoencefalopatija sa ili bez konvulzija; u nekim slučajevima pacijenti su takođe lečeni intratekalno primenjenim metotreksatom i/ili hidrokortizonom, kao i zračenjem centralnog nervnog sistema. Prijavljena je izolovana neurotoksičnost. Slepilo se javilo kod dva pacijenta u remisiji čija se terapija sastojala od kombinacije sistemske hemioterapije, profilaktičkog zračenja centralnog nervnog sistema i intratekalno primenjenog citarabina.
Prijavljivanje neželjenih reakcija
Prijavljivanje sumnji na neželjene reakcije posle dobijanja dozvole za lek je važno. Time se omogućava kontinuirano praćenje odnosa koristi i rizika leka. Zdravstveni radnici treba da prijave svaku sumnju na neželjene reakcije na ovaj lek Agenciji za lekove i medicinska sredstva Srbije ALIMS:
Agencija za lekove i medicinska sredstva SrbijeNacionalni centar za farmakovigilancuVojvode Stepe 458, 11221 BeogradRepublika Srbijafax: +381 011 39 51 131website: www.alims.gov.rse-mail: [email protected]
Predoziranje
Nema antidota koji bi se koristio kod predoziranja citarabinom. Doza od 4,5 g/m
primenjena u intavenskoj
infuziji duže od 1 sat, a ponavljana svakih 12 sati nakon 12 doza dovodi do neprihvatljivog povećanja ireverzibilne CNS toksičnosti i smrti.
Lista pomoćnih supstanci
hlorovodonična kiselina, koncentrovana;natrijum-hidroksid.
Inkompatibilnost
Citarabin se ne sme mešati sa drugim lekovima osim sa onim koji su navedeni u odeljku
Doziranje i način
Kompatibilnost mora biti osigurana pre mešanja sa bilo kojim drugim lekom.
Poznato je da je citarabin fizički inkompatibilan sa heparinom, insulinom, 5-fluorouracilom, penicilinom kao što je oksacilin i pen-G, i metilprednizolon natrijum sukcinatom.
Rok upotrebe
Rok upotrebe neotvorene bočice: pet 5 godina.
Rok upotrebe nakon rekonstitucije: upotrebiti odmah. Ne upotrebljavati lek ako rastvor nije bistar.
Posebne mere opreza pri čuvanju
Lek ne zahteva posebne uslove čuvanja.
Za uslove čuvanja nakon rekonstitucije i razblaživanja leka, videti odeljak
Priroda i sadržaj pakovanja
Unutrašnje pakovanje je bočica od bezbojnog stakla tip I, zapremine 20 mL; zatvarač od brombutil gume; aluminijumska kapica i
poklopac od polipropilena.
Spoljašnje pakovanje je složiva kartonska kutija koja sadrži jednu bočicu sa praškom za rastvor za injekciju 1 x 1 g i Uputstvo za lek.
Posebne mere opreza pri odlaganju materijala koji treba odbaciti nakon primene leka i druga uputstva za rukovanje lekom
Za koncentracije citarabina u rekonstituisanom rastvoru, videti odeljak
Doziranje i način primene.
Lek Cytosar se najčešće koristi u infuziji sa vodom za injekcije, 0,9% rastvorom natrijum-hlorida ili 5% rastvorom glukoze. Rastvori za infuziju moraju da se primene odmah.
Osoblje treba da bude osposobljeno za dobru tehniku rekonstitucije i rukovanja.
Trudnicama ne treba dozvoliti da rade sa citarabinom.
Pripremu treba obaviti u za to predviđenom prostoru, sa laminarnim protokom vazduha. Radna površina treba da bude pokrivena upijajućom hartijom postavljenom plastikom, za jednokratnu upotrebu.
Treba voditi računa da se spreči udisanje čestica i izlaganje kože citarabinu.
Treba nositi odgovarajuću zaštitnu opremu, kao što su PVC rukavice, zaštitne naočare, mantili i maske za jednokratnu upotrebu.
Preporučuje se da se koriste odgovarajući kompleti “
“ setovi kako bi se izbeglo curenje
slučaju kontakta sa očima, oprati oči vodom ili fiziološkim rastvorom. Ako koža dođe u kontakt sa ovim lekom, temeljno oprati vodom, i u oba slučaja potražiti savet lekara. Ako se lek proguta ili udahne, odmah tražite neodložnu medicinsku pomoć.
Sav korišćeni materijal, špriceve, igle, bočice i druge predmete koji su došli u dodir sa citotoksičnim lekovima treba spaljivati. Isto postupati sa izlučevinama. Kontaminirane površine treba oprati obilnom količinom vode.
Svu neiskorišćenu količinu leka ili otpadnog materijala nakon njegove upotrebe treba ukloniti, u skladu sa važećim propisima.