Informacije prikazane na našem sajtu su tehnički obrađene i optimizovane za prikaz uputstva za Bortezomib PharmaS na internetu. Uz pregled dostupnog uputstva na našem sajtu (koje može sadržati i eventualne greške) predlažemo da takođe pročitate kompletno originalno upustvo za Bortezomib PharmaS kojem možete pristupiti klikom na link.
UPUTSTVO ZA LEK
Bortezomib PharmaS, 3,5mg, prašak za rastvor za injekcijubortezomib
Pažljivo pročitajte ovo uputstvo, pre nego što počnete da primate ovaj lek, jer ono sadrži informacije koje su važne za Vas.
Uputstvo sačuvajte. Može biti potrebno da ga ponovo pročitate.
Ako imate dodatnih pitanja, obratite se svom lekaru, farmaceutu ili medicinskoj sestri.
Ovaj lek propisan je samo Vama i ne smete ga davati drugima. Može da im škodi, čak i kada imaju iste znake bolesti kao i Vi.
Ukoliko Vam se javi bilo koje neželjeno dejstvo, obratite se Vašem lekaru, farmaceutu ili medicinskoj sestri. Ovo uključuje i bilo koje neželjeno dejstvo koje nije navedeno u ovom uputstvu. Vidite odeljak 4.
ovom uputstvu pročitaćete:
Šta je lek Bortezomib PharmaS i čemu je namenjen
Šta treba da znate pre nego što primite lek Bortezomib PharmaS
Kako se primenjuje lek Bortezomib PharmaS
Moguća neželjena dejstva
Kako čuvati lek Bortezomib PharmaS
Sadržaj pakovanja i ostale informacije
Lek Bortezomib PharmaS sadrži aktivnu supstancu bortezomib, takozvani „inhibitor proteazoma“. Proteazomi imaju važnu ulogu u kontroli ćelijskog rasta i funkcija. Utičući na njihovu funkciju, bortezomib može da ubija tumorske ćelije.
Lek Bortezomib PharmaS se koristi za lečenje multiplog mijeloma malignog oboljenja koštane srži kod pacijenata starijih od 18 godina:- samostalno u monoterapiji ili u kombinaciji sa pegilovanim lipozomalnim doksorubicinom ili deksametazonom kod pacijenata kod kojih je došlo do pogoršanja progrediranja bolesti nakon što su primili bar jednu terapiju i kod kojih je transplantacija koštane srži bila neuspešna ili nije pogodna- u kombinaciji sa lekovima melfalan i prednizon, za pacijente čija bolest prethodno nije lečena i koji ne ispunjavaju uslove za primenu velikih doza lekova za hemioterapiju uz transplantaciju koštane srži- u kombinaciji sa deksametazonom ili u kombinaciji sa deksametazonom i talidomidom, kod pacijenata čija bolest nije lečena i pre primanja hemioterapije u velikim dozama uz transplantaciju koštane srži indukciona terapija.
Lek Bortezomib PharmaS se koristi za terapiju limfoma
ćelija tip malignog tumora koji zahvata
limfne čvorove, u kombinaciji sa rituksimabom, ciklofosfamidom, doksorubicinom i prednizonom, kod pacijenata starijih od 18 godina čija bolest prethodno nije lečena i koji nisu pogodni za transplantaciju koštane srži.
Lek Bortezomib PharmaS ne smete primati:
ukoliko ste alergični preosetljivi na aktivnu supstancu bortezomib, bor ili na bilo koju od pomoćnih supstanci ovog leka navedene u odeljku 6- ukoliko imate teže poremećaje funkcije srca ili pluća.
Upozorenja i mere opreza
Obavestite Vašeg lekara, farmaceuta ili medicinsku sestru ako imate:
mali broj crvenih ili belih krvnih zrnaca
probleme sa krvarenjem i/ili smanjen broj trombocita u Vašoj krvi
dijareju proliv, konstipaciju otežano pražnjenje creva, mučninu ili povraćanje
ako ste ranije imali nesvesticu, vrtoglavicu ili ošamućenost
probleme sa bubrezima
umerena do teška oboljenja jetre
ukočenost, trnjenje ili bol u šakama ili stopalima neuropatija u prošlosti
probleme sa srcem i krvnim pritiskom
otežano disanje nedostatak daha ili kašalj
epileptične napade konvulzije
infekcija herpes zoster virusom promene na koži lokalizovane u predelu oko očiju ili proširene po
simptome lize razaranja tumora, kao što su grčevi u mišićima, slabost u mišićima, konfuzija,
gubitak vida ili poremećaje vida, otežano disanje nedostatak daha
gubitak pamćenja, otežano razmišljanje, poteškoće pri hodu ili gubitak vida. Ovo mogu biti znaci
ozbiljne infekcije mozga i Vaš lekar može predložiti dalja ispitivanja i praćenje.
Pre i tokom terapije lekom Bortezomib PharmaS, moraćete redovno da radite laboratorijske analize krvi, kako bi se redovno kontrolisao broj krvnih ćelija.
Ukoliko imate mantle ćelijski limfom, i uz lek Bortezomib PharmaS dobijate rituksimab, trebalo bi da se obratite Vašem lekaru u slučaju da:
mislite da imate ili ste nekada imali hepatitis infektivno oboljenje jetre. U nekoliko slučajeva,
pacijenti koji su imali hepatitis B, mogu imati remisiju ponovno vraćanje bolesti, što nekada može
biti fatalno. Ukoliko ste nekada imali hepatitis B infekciju, trebalo bi da lekar pažljivo utvrdi da li postoje znaci aktivne infekcije.
Morate pročitati Uputstva za lek svih lekova koje dobijate uz lek Bortezomib PharmaS, kako biste se informisali o merama opreza koje treba da preduzmete pre otpočinjanja primene terapije lekom Bortezomib PharmaS. Ako dobijate talidomid, potrebno je da uradite test na trudnoću i da obratite posebnu pažnju na mere prevencije ukoliko je potrebno videti odeljak “Trudnoća, dojenje i plodnost“.
Deca i adolescenti
Lek Bortezomib PharmaS ne treba koristiti kod dece i adolescenata, pošto je nepoznato kako će lek delovati na njih.
Drugi lekovi i Bortezomib PharmaS
Obavestite Vašeg lekara ukoliko uzimate, donedavno ste uzimali ili ćete možda uzimati bilo koje druge lekove.
Obavezno recite Vašem lekaru ukoliko koristite lekove koji sadrže neku od sledećih aktivnih supstanci:- ketokonazol, koji se koristi za lečenje gljivičnih infekcija- ritonavir, koji se koristi u terapiji HIV infekcije- rifampicin, antibiotik koji se koristi za lečenje bakterijskih infekcija- karbamazepin, feniton ili fenobarbital, koji se koriste u terapiji epilepsije- kantarion
Hypericum perforatum
koji se koristi kod depresije ili drugih stanja
oralne antidijabetike lekovi za šećernu bolest koji se uzimaju oralno.
Trudnoća, dojenje i plodnost
Lek Bortezomib PharmaS ne treba primenjivati ako ste trudni, osim ako to nije apsolutno neophodno.
Žene, kao i muškarci koji primaju lek Bortezomib PharmaS moraju primenjivati efikasne mere kontracepcijetokom lečenja i 3 meseca nakon završetka lečenja. Ukoliko, uprkos ovim merama, dođe do trudnoće, odmahobavestite Vašeg lekara.
Ne smete da dojite tokom primene leka Bortezomib PharmaS. Razgovarajte sa Vašim lekarom kada je bezbedno ponovo otpočeti dojenje po završetku lečenja.
Talidomid dovodi do defekta ploda i smrti fetusa. Kada se lek Bortezomib PharmaS primenjuje u kombinaciji sa talidomidom, morate slediti program namenjen prevenciji trudnoće za vreme uzimanja talidomida videti Uputstvo za lek talidomid.
Upravljanje vozilima i rukovanje mašinama
Lek Bortezomib PharmaS može uzrokovati zamor, vrtoglavicu, nesvesticu ili zamućenje vida. Nemojte daupravljate vozilom ili rukujete alatom i mašinama ukoliko osetite ova neželjena dejstva; čak i ukoliko ih nemate, budite oprezni.
Vaš lekar će prilagoditi dozu leka Bortezomib PharmaS prema Vašoj visini i telesnoj masi telesna površina.Uobičajena početna doza leka Bortezomib PharmaS je 1,3 mg/m
telesne površine dva puta nedeljno. Vaš
lekar može izmeniti dozu i ukupan broj terapijskih ciklusa, zavisno od Vašeg odgovora na lečenje i stepenaispoljavanja određenih neželjenih dejstava, kao i od drugih prisutnih stanja npr. ako imate neko od oboljenjajetre.
Progresivni multipli mijelom
Kada se lek Bortezomib PharmaS primenjuje u monoterapiji, dobićete intravenski ili supkutano 4 doze ovogleka, 1., 4., 8. i 11. dana terapijskog ciklusa, nakon čega sledi desetodnevni period bez terapije. Ovaj periodod ukupno 21 dana 3 nedelje odgovara jednom terapijskom ciklusu. Možete dobiti maksimalno 8 ciklusa24 nedelje.
Lek Bortezomib PharmaS Vam takođe može biti primenjen zajedno sa pegilovanim lipozomalnim doksorubicinomili deksametazonom.
Kada se lek Bortezomib PharmaS primenjuje zajedno sa pegilovanim lipozomalnim doksorubicinom, dobićete lek Bortezomib PharmaS intravenski ili supkutano u terapijskom ciklusu lečenja koji traje 21 dan, dok će pegilovani lipozomalni doksorubicin u dozi od 30 mg/m
kao intravenska infuzija biti primenjen 4.
dana terapijskog ciklusa, nakon injekcije bortezomiba.Možete dobiti maksimalno 8 terapijskih ciklusa 24 nedelje terapije.
Kada se lek Bortezomib PharmaS primenjuje zajedno sa deksametazonom, dobićete ovaj lek intravenski ilisupkutano u terapijskom ciklusu od 21 dan, dok će se deksametazon u dozi od 20 mg primeniti oralno 1., 2.,4., 5., 8., 9., 11. i 12. dana terapijskog ciklusa sa bortezomibom koji traje 21 dan.Možete primiti maksimalno 8 terapijskih ciklusa 24 nedelje terapije.
Prethodno nelečeni multipli mijelom
Ukoliko niste ranije lečeni od multiplog mijeloma, i ukoliko
niste predviđeni
za transplantaciju koštane srži,
primaćete lek Bortezomib PharmaS intravenski ili supkutano zajedno sa još dva druga leka: melfalanom i prednizonom.U tom slučaju, trajanje terapijskog ciklusa će biti 42 dana 6 nedelja.Dobićete 9 terapijskih ciklusa 54 nedelje:* U periodu od 1. do 4. ciklusa, lek Bortezomib PharmaS se primenjuje dva puta nedeljno, 1., 4., 8., 11.,22., 25., 29. i 32. dana.* U periodu od 5. do 9. ciklusa, lek Bortezomib PharmaS se primenjuje jednom nedeljno, 1., 8., 22. i 29.dana.Melfalan 9 mg/m
i prednizon 60 mg/m
se uzimaju oralno, 1., 2., 3. i 4. dana prve nedelje tokom svakog
terapijskog ciklusa.
Ukoliko niste ranije lečeni od multiplog mijeloma i
predviđeni ste
za transplantaciju koštane srži, primaćete
lek Bortezomib PharmaS intravenski ili supkutano zajedno sa deksametazonom ili deksametazonom italidomidom, kao početnu indukcionu terapiju.
Kada se lek Bortezomib PharmaS primenjuje zajedno sa deksametazonom, lek Bortezomib PharmaS ćete primati intravenski ili supkutano u terapijskom ciklusu koji traje 21 dan, a deksametazon ćete uzimati oralno 40 mg, 1., 2., 3., 4., 8., 9., 10. i 11. dana terapijskog ciklusa sa bortezomibom koji traje 21 dan.Možete dobiti maksimalno 4 terapijska ciklusa 12 nedelja terapije.
Kada se lek Bortezomib PharmaS primenjuje u kombinaciji sa talidomidom i deksametazonom, trajanje jednog terapijskog ciklusa iznosi 28 dana 4 nedelje.Deksametazon 40 mg se uzima oralno 1., 2., 3., 4., 8., 9.,10. i 11. dana terapijskog ciklusa sa bortezomibomkoji traje 28 dana; talidomid se uzima oralno 50 mg do 14. dana prvog ciklusa i ukoliko se dobro podnosi, doza talidomida se povećava na 100 mg u periodu od 15.-28. dana i dalje se može povećavati do 200 mg dnevno, počev od drugog terapijskog ciklusa pa nadalje.Možete primiti maksimalno 6 terapijskih ciklusa 24 nedelje terapije.
Prethodno nelečeni mantle ćelijski limfom
Ukoliko prethodno niste bili lečeni od mantle ćelijskog limfoma, primićete lek Bortezomib PharmaSintravenski ili supkutano zajedno sa rituksimabom, ciklofosfamidom, doksorubicinom i prednizonom.
Lek Bortezomib PharmaS se primenjuje intravenski ili supkutano 1., 4., 8. i 11. dana, nakon čega sledi “period odmora” bez primene leka do 21. dana. Ovaj period od 21 dan se smatra jednim terapijskim ciklusom. Možete primiti maksimalno 8 ciklusa 24 nedelje.
Sledeći lekovi se primenjuju 1. dana svakog terapijskog ciklusa sa lekom Bortezomib PharmaS, kao intravenska infuzija: rituksimab 375 mg/m
ciklofosfamid 750 mg/m
doksorubicin 50 mg/m
Prednizon
se uzima oralno 100 mg/m
1., 2., 3., 4. i 5. dana terapijskog ciklusa sa lekom Bortezomib PharmaS.
Kako se primenjuje lek Bortezomib PharmaS
Ovaj lek je namenjen za intravensku ili supkutanu upotrebu. Lek Bortezomib PharmaS će Vam primeniti zdravstveni radnik koji ima iskustvo u primeni citotoksičnih lekova.Lek Bortezomib PharmaS je u obliku praška i mora se rastvoriti pre primene. Rastvaranje će obavitizdravstveni radnik. Ovako pripremljen rastvor će Vam biti injektovan primenjen u venu ili pod kože. Injektovanje u venu je veoma brzo, tokom 3 do 5 sekundi. Injektovanje u potkožno tkivo se obavlja u predelu butine ili trbuha.
Ako ste primili više leka Bortezomib PharmaS nego što treba
obzirom na to da će Vam ovaj lek primeniti zdravstveni radnik, lekar ili medicinska sestra, malo je verovatno da može doći do predoziranja.Ukoliko ipak dođe do predoziranja, Vaš lekar će pratiti eventualnu pojavu neželjenih dejstava kod Vas.
Kao i svi lekovi, ovaj lek može da prouzrokuje neželjena dejstva, iako ona ne moraju da se jave kod svih pacijenata koji primaju ovaj lek. Neka od ovih neželjenih dejstava mogu biti ozbiljna.
Ukoliko se lek Bortezomib PharmaS kod Vas primenjuje u terapiji multiplog mijeloma ili mantle ćelijskog limfoma, odmah se obratite Vašem lekaru ukoliko primetite neki od sledećih simptoma:
grčevi mišića, mišićna slabost- konfuzija, slabljenje vida koje može napredovati do gubitka vida, slepilo, epileptični napadi konvulzije,glavobolja- kratak dah, otok stopala ili promene srčanog ritma, visok krvni pritisak, zamor, nesvestica- kašalj i otežano disanje ili stezanje u predelu grudi.
Terapija lekom Bortezomib PharmaS, veoma često može izazvati smanjenje broja crvenih i belih krvnih zrnaca i trombocita u krvi. Stoga je neophodno sprovođenje redovnih laboratorijskih analiza krvi pre i tokom terapije lekom Bortezomib PharmaS, kako bi se redovno proveravao broj krvnih zrnaca. Možda će doći do smanjenja broja:
trombocita krvnih pločica, zbog čega možete biti podložniji pojavi modrica ili krvarenja bez vidljivih povređivanja npr. krvarenje iz creva, želuca, usta i desni ili krvarenje u mozga ili jetri- crvenih krvnih zrnaca, što može uzrokovati anemiju, sa simptomima sličnim zamoru i bledilo obraza- belih krvnih zrnaca, usled čega možete biti podložniji infekcijama ili simptomima sličnim gripu.
Ukoliko primate lek Bortezomib PharmaS radi lečenja multiplog mijeloma, moguća neželjena dejstva su navedena u daljem tekstu:
Veoma česta neželjena dejstva mogu da se jave kod više od 1 na 10 pacijenata koji primaju lek
osetljivost, ukočenost, peckanje ili senzacije žarenja kože ili bol u šakama ili stopalima, usledoštećenja nerava- smanjenje broja crvenih i/ili belih krvnih zrnaca videti gore navedeno- povišena telesna temperatura- mučnina ili povraćanje, gubitak apetita- otežano pražnjenje creva konstipacija sa ili bez nadimanja može biti ozbiljno- proliv: ako se pojavi, važno je da pijete više vode nego obično. Vaš lekar Vam može dati još neki lek
za kontrolu proliva- zamor, osećaj slabosti- bol u mišićima, bol u kostima
Česta neželjena dejstva mogu da se jave kod najviše 1 na 10 pacijenata koji primaju lek
nizak krvni pritisak, nagli pad krvnog pritiska pri ustajanju, što može dovesti do nesvestice- visok krvni pritisak- smanjena funkcija bubrega- glavobolja- opšti osećaj malaksalosti, bol, vertigo, ošamućenost, osećaj slabosti ili gubitak svesti- drhtavica- infekcije, uključujući zapaljenje pluća, respiratorne infekcije, bronhitis, gljivične infekcije, kašalj saiskašljavanjem, simptomi slični gripu- infekcija herpes zoster virusom promene lokalizovane u predelu oko očiju ili proširene po telu- bol u grudima ili kratak dah prilikom fizičke aktivnosti vežbanja- različite forme osipa- svrab, izrasline na koži ili suva koža- crvenilo lica ili popucali kapilari- crvenilo kože- dehidratacija- gorušica, nadimanje, podrigivanje, gasovi flatulencija, bol u predelu želuca, krvarenje iz creva ili
promenjena funkcija jetre- ranice u ustima ili na usnama, suva usta, plikovi u ustima ili bol u grlu- gubitak telesne mase, gubitak čula ukusa- mišićni grčevi, mišićni spazmi, mišićna slabost, bol u ekstremitetima- zamućen vid- infekcije spoljašnjeg omotača oka i unutrašnje površine kapaka konjunktivitis- krvarenje iz nosa- teški poremećaji sna i spavanja, preznojavanje, anksioznost, promene raspoloženja, depresivnoraspoloženje, nemir ili agitacija, promene mentalnog statusa, dezorijentacija- pojava otoka, uključujući predeo oko očiju i drugih delova tela
Povremena neželjena dejstva mogu da se jave kod najviše 1 na 100 pacijenata koji primaju lek
srčana slabost, srčani udar infarkt, bol u grudima, nelagodnost u grudima, ubrzan ili usporensrčani ritam- slabost bubrega- zapaljenje vena, pojava krvnih ugrušaka u venama ili plućima- problemi sa zgrušavanjem krvi- oslabljena cirkulacija- zapaljenje srčane maramice ili stvaranje tečnosti oko srca- infekcije, uključujući infekcije urinarnog trakta, grip, infekcije virusom herpesa, infekcije uha izapaljenje potkožnog tkiva cellulitis- pojava krvi u stolici ili krvarenja iz sluznica, npr. usta, vagine- oboljenja moždanih krvnih sudova- paraliza, epileptični napadi konvulzije, padovi, poremećaji pokreta, poremećeni, izmenjeni ili smanjeničulni osećaji dodira, sluha, ukusa, mirisa, poremećaji pažnje, drhtanje, mišićni trzaji- zapaljenje zglobova artritis, uključujući zapaljenje zglobova na prstima ruku i nogu kao i vilice- poremećaji na nivou pluća, usled kojih organizam ne može preuzeti dovoljne količine kiseonika.Neki od ovih poremećaja uključuju otežano disanje, kratak daha prilikom izvođenja fizičke aktivnosti ili tokom mirovanja, disanje koje postaje plitko, otežano ili dolazi do prestanka disanja, zviždanje u plućima- štucanje, poremećaji govora- povećano ili smanjeno stvaranje mokraće usled oštećenja bubrega, bolno mokrenje ili krv/proteini umokraći, zadržavanje tečnosti- promenjeno stanje svesti, konfuzija, poremećaj ili gubitak pamćenja- hipersenzitivnost preosetljivost
gubitak sluha, gluvoća ili zvonjenje u ušima, neprijatan osećaj u ušima- hormonski poremećaji koji utiču na resorpciju soli i vode- preterano aktivna štitasta žlezda- nemogućnost stvaranja dovoljnih količina insulina ili rezistencija na normalne vrednosti insulina- iritacija ili zapaljenje oka, pojačano suzenje očiju, bol u očima, suvo oko, infekcije oka, čmičak na kapku halacion, crveni i otečeni kapci, stvaranje sekreta u oku, poremećaj vida, krvarenje oka- otok limfnih žlezda- ukočenost zglobova ili mišića, osećaj težine, bol u preponama- gubitak kose i neuobičajena tekstura dlake- alergijske reakcije- crvenilo ili bol na mestu primene injekcije- bol u ustima- infekcije ili zapaljenja u ustima, čirevi u ustima, jednjaku, želucu i crevima, nekada povezani sa bolomili krvarenjem, usporeni pokreti creva uključujući blokadu creva, osećaj neprijatnosti u jednjaku ilistomaku, otežano gutanje, povraćanje krvi- kožne infekcije- bakterijske i virusne infekcije- infekcije zuba- zapaljenje gušterače pankreasa, opstrukcija žučnih puteva- bol u predelu genitalija, problemi sa erekcijom- povećanje telesne mase- žeđ- zapaljenje jetre hepatitis- poremećaji na mestu primene injekcije ili povezani sa medicinskim sredstvom kojim se primenjuje injekcija - kožne reakcije i poremećaji koji mogu biti teški i opasni po život, pojava čireva na koži- modrice, padovi i povrede- zapaljenja ili krvarenje krvnih sudova, nalik na male crvene ili ružičaste tačkice obično na nogama do velikih pečata nalik na modrice ispod kože ili u tkivu- benigne ciste- teško reverzibilno stanje mozga koje uključuje epileptične napade konvulzije, visok krvni pritisak, glavobolje, premorenost, konfuziju, slepilo ili druge probleme sa vidom
Retka neželjena dejstva mogu da se jave kod najviše 1 na 1000 pacijenata koji primaju lek
srčane tegobe, uključujući anginu i srčani udar infarkt- ozbiljna upala nerava, koja može uzrokovati paralizu i poteškoće sa disanjem
Guillain-Barré
naleti crvenila- promena boje diskoloracija vena- zapaljenje nerava duž kičmene moždine- problemi sa ušima, krvarenje iz uha- smanjena aktivnost štitaste žlezde-
Budd-Chiari
sindrom klinički simptomi nastali blokadom hepatičnih vena
izmenjena funkcija creva- krvarenje u mozgu- žuta prebojenost očiju i kože žutica- znaci ozbiljne alergijske reakcije anafilaktički šok, koji mogu da uključuju: otežano disanje, bol ili stezanje u grudima, osećaj vrtoglavice/nesvestice, intenzivni svrab ili pojava neravnina na koži, otok lica, usana, jezika i/ili grla, koji može prouzrokovati teškoće sa gutanjem, kolaps- poremećaj dojki- vaginalna sekrecija- otok u predelu genitalija- nepodnošenje alkohola- mršavljenje, gubitak telesne mase- povećan apetit- stvaranje fistula neprirodno uzanih kanala između nekog patološkog žarišta ili organa s površinom kože ili sluzokože
nakupljanje tečnosti u zglobovima- formiranje cisti na ovojnicama zglobova sinovijalne ciste- prelomi- kidanje mišićnih vlakana sa daljim komplikacijama- otok jetre, krvarenje iz jetre- kancer bubrega- kožne promene nalik na psorijazu- kancer kože- bledilo kože- povećanje broja krvnih pločica trombocita ili plazma ćelija vrsta leukocita u krvi- krvni ugrušak u malim krvnim sudovima trombotička mikroangiopatija- reakcije na transfuziju krvi- delimični ili potpuni gubitak vida- smanjen seksualni nagon- pojačana salivacija- izbočenje ispupčenje očnih jabučica egzoftalmus- povećana osetljivost na svetlost- ubrzano disanje- bol debelog creva- pojava kamenčića u žučnoj kesi- kila- povrede- krhki ili slabi nokti- povećano nagomilavanje proteina u vitalnim organima- koma- ulceracije/čirevi zapaljenjska oštećenja sluzokože creva- otkazivanje više organa- smrt
Ukoliko se lek Bortezomib PharmaS primenjuje u kombinaciji sa drugim lekovima za terapiju limfoma
ćelija, moguća neželjena dejstva su navedena u daljem tekstu:
Veoma česta neželjena dejstva mogu da se jave kod više od 1 na 10 pacijenata koji primaju lek
zapaljenje pluća- gubitak apetita- osetljivost, utrnulost, trnjenje ili osećaj peckanja na koži ili bol u šakama ili stopalima, usledoštećenja nerava- mučnina i povraćanje- dijareja proliv- čirevi zapaljenjske promene sluzokože praćene razaranjem u ustima- otežano pražnjenje creva konstipacija- bol u mišićima, bol u kostima- gubitak kose i neuobičajena tekstura dlake- zamor, osećaj slabosti- povišena telesna temperatura
Česta neželjena dejstva mogu da se jave kod najviše 1 na 10 pacijenata koji primaju lek
infekcija virusom herpes zoster promene lokalizovane u predelu oko očiju ili proširene po telu- infekcija virusom herpes - bakterijske i virusne infekcije- infekcije disajnih puteva, bronhitis, produktivni kašalj, simptomi slični gripu- gljivične infekcije- preosetljivost alergijske reakcije- nemogućnost stvaranja dovoljno insulina ili rezistencija neosetljivost organizma na normalne vrednosti insulina- zadržavanje tečnosti u organizmu
poteškoće ili problemi sa spavanjem- gubitak svesti- izmenjeno stanje svesti, konfuzija- osećaj vrtoglavice- ubrzani otkucaji srca, visok krvni pritisak, preznojavanje- poremećaji vida, zamućen vid- srčana slabost, srčani udar infarkt, bol ili neprijatan osećaj u grudima, ubrzan ili usporen srčani ritam- visok ili nizak krvni pritisak- nagli pad krvnog pritiska prilikom zauzimanja uspravnog položaja tela, što može izazvati nesvesticu- nedostatak daha prilikom fizičke aktivnosti- kašalj- štucanje- zvonjenje u ušima, neprijatan osećaj u ušima- krvarenje u crevima ili želucu- gorušica- bol u predelu želuca, nadimanje- otežano gutanje- infekcija ili zapaljenje želuca i creva- bol u želucu- ranice u ustima ili na usnama, bol u grlu,- poremećaj funkcije jetre- svrab kože- crvenilo kože- osip- mišićni spazam grč- infekcije mokraćnih puteva- bol u ekstremitetima- pojava otoka čitavog tela, uključujući i regiju oko očiju, i druga tkiva- drhtanje- crvenilo i bol na mestu primene injekcije- opšti osećaj malaksalosti- gubitak telesne mase- porast telesne mase
Povremena neželjena dejstva mogu da se jave kod najviše 1 na 100 pacijenata koji primaju lek
zapaljenje jetre hepatitis- znakovi ozbiljne alergijske reakcije anafilaktički šok koji mogu biti: otežano disanje, bol ili stezanje ugrudima, osećaj vrtoglavice/nesvestice, intenzivan svrab kože ili pojava neravnina izraslina na koži,otok lica, usana, jezika i/ili grla, što može izazvati otežano gutanje, kolaps- poremećaji pokreta, paraliza, trzanje mišića- vertigo- gubitak sluha, gluvoća- poremećaji koji zahvataju pluća i tako onemogućavaju preuzimanje dovoljne količine kiseonika i njegovu dostupnost do svih delova tela. Simptomi su teškoće prilikom disanja, nedostatak daha prilikom fizičke aktivnosti ili tokom mirovanja, disanje koje postaje plitko, otežano ili dolazi do prestanka disanja, zviždanje u plućima- formiranje krvnih ugrušaka u plućima- žuta prebojenost očiju i kože žutica- čmičak na kapku halacion, crveni i otečeni kapci
Retka neželjena dejstva mogu da se jave kod najviše 1 na 1000 pacijenata koji primaju lek
krvni ugrušak u malim krvnim sudovima trombotička mikroangiopatija- ozbiljna upala nerava, koja može uzrokovati paralizu i poteškoće sa disanjem
Guillain-Barré
Prijavljivanje neželjenih reakcija
Ukoliko Vam se ispolji bilo koja neželjena reakcija, potrebno je da o tome obavestite lekara, farmaceuta ilimedicinsku sestru. Ovo uključuje i svaku moguću neželjenu reakciju koja nije navedena u ovom uputstvu. Prijavljivanjem neželjenih reakcija možete da pomognete u proceni bezbednosti ovog leka. Sumnju naneželjene reakcije možete da prijavite Agenciji za lekove i medicinska sredstva Srbije ALIMS:
Agencija za lekove i medicinska sredstva SrbijeNacionalni centar za farmakovigilancuVojvode Stepe 458, 11221 BeogradRepublika Srbijawebsite: www.alims.gov.rse-mail:
Čuvati lek van vidokruga i domašaja dece.
Ne smete koristiti lek Bortezomib PharmaS posle isteka roka upotrebe naznačenog na spoljašnjem pakovanjunakon „EXP:‟. Datum isteka roka upotrebe se odnosi na poslednji dan navedenog meseca
Lek ne zahteva posebne uslove čuvanja. Čuvati bočicu u spoljašnjem pakovanju, radi zaštite od svetlosti.
Rok upotrebe nakon rekonstitucije:
Rok upotrebe nakon prvog otvaranja/rekonstitucije leka:
Dokazana fizička i hemijska stabilnost pripremljenog rastvora nakon rekonstitucije sa 3,5 mL 0,9% rastvora natrijum-hlorida za intravensku primenu ili sa 1,4 mL 0,9% rastvora natrijum-hlorida za supkutanu primenu je 8 sati na 25°C/60% RH na tamnom mestu u bočici i u polipropilenskom špricu.Sa mikrobiološke tačke gledišta, rekonstituisani lek se mora upotrebiti odmah. Ako se odmah ne upotrebi,vreme i uslovi čuvanja pre upotrebe su odgovornost korisnika i obično ne bi smelo biti duże od 24 sata na temperaturi od 2°C do 8°C, osim ukoliko lek nije rekonstituisan pod kontrolisanim i validiranim aseptičnim uslovima.
Neupotrebljivi lekovi se predaju apoteci u kojoj je istaknuto obaveštenje da se u toj apoteci prikupljaju neupotrebljivi lekovi od građana. Neupotrebljivi lekovi se ne smeju bacati u kanalizaciju ili zajedno sa komunalnim otpadom. Ove mere će pomoći u zaštiti životne sredine.
Šta sadrži lek Bortezomib PharmaS
Aktivna supstanca je bortezomib.
Jedna bočica sadrži 3,5 mg bortezomiba u obliku estra boronske kiseline i manitola.Nakon rekonstitucije, 1 mL rastvora za supkutanu injekciju sadrži 2,5 mg bortezomiba.Nakon rekonstitucije, 1 mL rastvora za intravensku injekciju sadrži 1 mg bortezomiba.Pomoćne supstance: manitol E421.
Kako izgleda lek Bortezomib PharmaS i sadržaj pakovanja
Prašak za rastvor za injekcijuIzgled leka: beo do skoro beo kolač ili prašak.
Unutrašnje pakovanje leka je bezbojna staklena bočica tip I, sa brombutil gumenim čepom, aluminijumskom kapicom i zaštitnim polipropilenskim poklopcem flip-off plave boje koja sadrži 3,5 mg bortezomiba.
Spoljašnje pakovanje je složiva kartonska kutija u kojoj se nalazi jedna staklena bočica sa praškom za rastvor za injekciju i Uputstvo za lek.
Nosilac dozvole i proizvođač
Nosilac dozvole: PHARMAS D.O.O. BEOGRAD, Viline vode bb, Beograd-Palilula.
Proizvođači:
1. SYNTHON HISPANIA SL, c/Castello, 1, Sant Boi de Llobregat, Barcelona, Španija
2. SYNTHON S.R.O., Brnenska 32/čp.597, Blansko, Češka
Napomena: Štampano Uputstvo za lek u konkretnom pakovanju leka mora jasno da označi onog proizvođača
koji je odgovoran za puštanje upravo te serije leka o kojoj se radi, tj. da navede samo tog proizvođača, a ostale da izostavi.
Ovo uputstvo je poslednji put odobreno
Avgust, 2023.
Režim izdavanja leka:
Lek se može upotrebljavati samo u stacionarnoj zdravstvenoj ustanovi.
Broj i datum dozvole:
515-01-03234-22-001 od 18.08.2023.
------------------------------------------------------------------------------------------------
SLEDEĆE INFORMACIJE NAMENJENE SU ISKLJUČIVO ZDRAVSTVENIM STRUČNJACIMA:
Terapijske indikacije
Lek Bortezomib PharmaS, je indikovan kao monoterapija ili u kombinaciji sa pegilovanim lipozomalnim doksorubicinom ili deksametazonom za terapiju odraslih pacijenata sa progresivnim multiplim mijelomom koji su prethodno primili barem jedan terapijski protokol i kod kojih je izvršena transplantacijahematopoetskih matičnih ćelija ili ona za njih nije bila prikladna.
Lek Bortezomib PharmaS, u kombinaciji sa melfalanom i prednizonom, indikovan je za terapiju odraslih pacijenata obolelih od multiplog mijeloma koji prethodno nisu lečeni, a kod kojih se ne može primeniti hemioterapija u visokim dozama sa transplatacijom hematopoetskih matičnih ćelija.
Lek Bortezomib PharmaS u kombinaciji sa deksametazonom ili sa deksametazonom i talidomidom jeindikovan za indukcionu terapiju odraslih pacijenata sa prethodno nelečenim multiplim mijelomom, a kodkojih se može primeniti hemioterapija u visokim dozama sa transplantacijom hematopoetskih matičnih ćelija.
Lek Bortezomib PharmaS u kombinaciji sa rituksimabom, ciklofosfamidom, doksorubicinom i prednizonomje indikovan za terapiju odraslih pacijenata sa prethodno nelečenim mijelomom
ćelija, a kod kojih se
ne može primeniti transplantacija hematopoetskih matičnih ćelija.
Doziranje i način primene
Lečenje bortezomibom se mora započeti i sprovoditi pod nadzorom lekara specijaliste koji je iskusan u lečenju pacijenata sa kancerom, međutim lek može primeniti i zdravstveni radnik koji je iskusan u primeni hemioterapije. Zdravstveni radnik mora rekonstituisati lek Bortezomib PharmaS videti odeljak Posebne mere opreza pri odlaganju materijala koji treba odbaciti nakon primene leka i druga uputstva za rukovanje lekom.
Doziranje tokom terapije progresivnog multiplog mijeloma pacijenti koji su prethodnoprimili barem jedan terapijski protokol
Bortezomib 3,5 mg prašak za rastvor za injekciju se primenjuje intravenskom ili supkutanom injekcijom u preporučenoj dozi od 1,3 mg/m
telesne površine, dva puta nedeljno tokom dve nedelje, 1., 4., 8. i 11. dana u
terapijskom ciklusu koji traje 21 dan. Ovaj period od 3 nedelje smatra se jednim terapijskim ciklusom. Preporučuje se da pacijenti prime još dva dodatna ciklusa bortezomiba nakon potvrđenog kompletnog odgovora. Takođe se preporučuje da pacijenti koji reaguju na lek, ali kod kojih nije postignuta kompletna remisija, prime ukupno 8 terapijskih ciklusa bortezomiba. Najmanje 72 sata treba da prođe između dve uzastopne doze bortezomiba.
Prilagođavanje doze tokom lečenja i kod ponovnog započinjanja monoterapije
Terapija bortezomibom se mora prekinuti pri pojavi bilo kakve nehematološke toksičnosti 3. stepenaili bilo kakve hematološke toksičnosti 4. stepena, isključujući neuropatiju, kao što je objašnjeno u daljem tekstupogledati takođe odeljak Posebna upozorenja i mere opreza pri upotrebi leka Sažetka karakteristika leka. Kada se povuku simptomi toksičnosti, lečenje bortezomibom može se ponovo započeti sa dozom smanjenom za 25% 1,3 mg/m
smanjeno na 1,0 mg/m
smanjeno na 0,7 mg/m
Ukoliko se toksičnost ne povuče ili
ukoliko se ponovo pojavi pri najnižoj dozi, mora se razmotriti trajni prekid terapije bortezomibom, osim ako je korist od lečenja jasno veća od rizika.
Neuropatski bol i/ili periferna neuropatija
Pacijente kod kojih se razvije neuropatski bol povezan sa primenom bortezomiba i/ili periferna neuropatija treba lečiti prema uputstvima prikazanim u Tabeli 1 videti odeljak Posebna upozorenja i mere opreza pri upotrebi lekaSažetka karakteristika leka. Pacijenti sa već prisutnom teškom neuropatijom mogu se lečiti bortezomibom samo posle pažljive procene odnosa rizika i koristi terapije.
Tabela 1: Preporučeno* prilagođavanje doziranja u slučaju neuropatije povezane sa bortezomibom
Težina neuropatije
Prilagođavanje doziranja
Stepen 1 asimptomatski; gubitak dubokih tetivnihrefleksa ili parestezije bez bola ili gubitka funkcija.
Nije potrebno prilagođavanje doze.
Stepen 1 sa bolom ili stepen 2 umereni simptomi:ograničene aktivnosti svakodnevnog života ADL,engl.
Activites of Daily Living
Smanjiti dozu bortezomiba na 1,0 mg/m
ilipromeniti terapijski režim davanjabortezomiba na 1,3 mg/m
jednom nedeljno.
Stepen 2 sa bolom ili stepen 3 teški simptomi:ograničavaju aktivnosti samostalne nege usvakodnevnom životu ADL***.
Prekinuti terapiju bortezomibom dok se nepovuku simptomi toksičnosti. Kada se toksičnost povuče, ponovo započeti terapiju lekom Bortezomib PharmaS i smanjiti dozu na 0,7 mg/m
jednom nedeljno.
Stepen 4 životno ugrožavajuće posledice;indikovana je hitna intervencija i/ili teškaneuropatija autonomnog nervnog sistema.
Trajno prekinuti terapiju bortezomibom.
Na osnovu prilagođavanja doziranja u kliničkim ispitivanjima faze II i III kod multiplog mijeloma i
postmarketinškog iskustva. Stepenovanje je zasnovano prema Zajedničkim kriterijumima toksičnosti Nacionalnog instituta za rak engl. NCI
Common Toxicity Criteria
Instrumentalni ADL
odnosi se na spremanje obroka, kupovinu namirnica ili odeće, korišćenje telefona,
upravljanje novcem, itd.***
Samostalna nega ADL
odnosi se na kupanje, oblačenje i svlačenje, samostalno hranjenje, upotrebu toaleta,
uzimanje lekova i ne odnosi se na pacijente koji leže nepokretni u krevetu.
Kombinovana terapija sa pegilovanim lipozomalnim doksorubicinom
Bortezomib 3,5 mg, prašak za rastvor za injekciju se primenjuje intravenskom ili supkutanom injekcijom u preporučenoj dozi od 1,3 mg/m
telesne površine, dva puta nedeljno tokom dve nedelje 1., 4., 8. i 11. dana u
terapijskom ciklusu koji traje 21 dan. Ovaj period od 3 nedelje smatra se jednim terapijskim ciklusom. Najmanje 72 sata treba da prođe između dve uzastopne doze bortezomiba.
Pegilovani lipozomalni doksorubicin se primenjuje u dozi od 30 mg/m
4. dana terapijskog ciklusa bortezomibom
kao jednočasovna intravenska infuzija nakon primenjene bortezomib injekcije.Moguće je primeniti do 8 ciklusa ove kombinovane terapije, sve dok bolest ne progredira i dok pacijent podnositerapiju. Pacijenti koji dostignu kompletan odgovor mogu nastaviti sa terapijom najmanje 2 ciklusa nakon prvog evidentiranja kompletnog odgovora, čak i ako to zahteva davanje više od 8 ciklusa. Pacijenti kod kojih se nastavlja smanjivanje koncentracije paraproteina nakon 8 ciklusa, takođe mogu da nastave sa terapijom sve dok podnoseterapiju i dok imaju odgovor.
Za dodatne informacije koje se odnose na pegilovani lipozomalni doksorubicin, pogledati odgovarajući Sažetak karakteristika leka.
Kombinacija sa deksametazonom
Bortezomib 3,5 mg prašak za rastvor za injekciju se primenjuje intravenskom ili supkutanom injekcijom u preporučenoj dozi od 1,3 mg/m
telesne površine, dva puta nedeljno tokom dve nedelje, 1., 4., 8. i 11. dana u
terapijskom ciklusu koji traje 21 dan. Ovaj period od 3 nedelje smatra se jednim terapijskim ciklusom. Najmanje 72 sata treba da prođe između dve uzastopne doze bortezomiba.
Deksametazon u dozi od 20 mg se primenjuje oralno, 1., 2., 4., 5., 8., 9., 11. i 12. dana u terapijskom ciklusubortezomibom.
Pacijenti koji dostignu odgovor ili imaju stabilnu bolest nakon 4 ciklusa ove kombinovane terapije, mogu da nastave da primaju istu kombinaciju tokom maksimalno 4 dodatna ciklusa.
Za dodatne informacije koje se odnose na deksametazon, videti odgovarajući Sažetak karakteristika leka.
Prilagođavanje doziranja kombinovane terapije za pacijente sa progresivnim multiplim mijelomom
Za prilagođavanje doziranja bortezomiba u kombinovanoj terapiji, slediti smernice za modifikaciju doziranja koje su opisane u tekstu iznad, pod monoterapija.
Doziranje kod pacijenata sa prethodno nelečenim multiplim mijelomom koji su nepodobni zatransplantaciju hematopoetskih matičnih ćelija
Kombinovana terapija sa melfalanom i prednizonom
Bortezomib 3,5 mg prašak za rastvor za injekciju se primenjuje u obliku intravenske ili supkutane injekcije u kombinaciji sa oralnim melfalanom i oralnim prednizonom kako je prikazano u Tabeli 2. Period od 6 nedelja se smatra terapijskim ciklusom. U ciklusima 1 – 4, bortezomib se primenjuje dva puta nedeljno, 1., 4., 8., 11., 22., 25., 29. i 32. dana. U ciklusima 5 – 9, bortezomib se primenjuje jednom nedeljno, 1., 8., 22. i 29. dana. Najmanje 72 sata treba da prođe između dve uzastopne doze bortezomiba.
Melfalan i prednizon treba dati oralno 1., 2., 3. i 4. dana u prvoj nedelji svakog bortezomib terapijskog ciklusa.
Primenjuje se 9 terapijskih ciklusa ove kombinovane terapije.
Tabela 2: Preporučeno doziranje bortezomiba kada se primenjuje u kombinaciji sa melfalanom i prednizonom
Bortezomib primenjen dva puta nedeljno Ciklusi 1-4
Nedelja
-- Dan
1. 4.
Dan Dan
8. 11.
pauza Dan Dan
22. 25.
Dan Dan 29. 32.
Dan Dan Dan Dan
1. 2. 3. 4.
-- --
-- --
-- --
Bortezomib primenjen jednom nedeljno Ciklusi 5-9
Nedelja
-- --
1.
Dan 8.
pauza Dan
Dan 29.
Dan Dan Dan Dan
1. 2. 3. 4.
-- --
-- --
-- --
= bortezomib , M = melfalan, P= prednizon
Prilagođavanje doze prilikom terapije i kod ponovnog započinjanja kombinovane terapije samelfalanom i prednizonom
Pre započinjanja novog terapijskog ciklusa:
Broj trombocita mora biti ≥ 70 x 10
/L, i apsolutni broj neutrofila ABN, engl.
absolute neutrophil count
mora biti ≥1,0 x 10
Nehematološke toksičnosti moraju biti svedene do 1. stepena ili osnovnog nivoa
Tabela 3: Prilagođavanje doziranja u toku narednih ciklusa bortezomib terapije u kombinaciji sa melfalanom iprednizonom:
Toksičnost
Prilagođavanje ili odlaganje doziranja
Hematološka toksičnost u toku ciklusa
● Ukoliko je u toku prethodnog ciklusazapažena produžena neutropenija ili trombocitopenija stepena 4 ili trombocitopenijasa krvarenjem
Razmotriti smanjenje doze melfalana za 25% usledećem ciklusu.
● Ukoliko je broj trombocita ≤30 x 10
apsolutni broj neutrofila ABN ≤0,75 x 10
dan primene bortezomiba osim 1. dana
Terapiju bortezomibom treba obustaviti.
● Ako se prekine primena nekoliko dozabortezomiba u jednom ciklusu ≥3 doze u tokudvonedeljne primene ili ≥2 doze u tokujednonedeljne primene
Dozu bortezomiba treba smanjiti za 1 dozni nivo od 1,3 mg/m
ili od 1 mg/m
≥ 3 stepen nehematoloških toksičnosti
Terapiju bortezomibom treba obustaviti sve dok se simptomi toksičnosti ne svedu do 1. stepena ili osnovnog nivoa. Zatim se terapija bortezomibom može ponovo započeti sa dozom smanjenom za jedan dozni nivo od 1,3 mg/m
ili od 1 mg/m
neuropatskog bola i/ili periferne neuropatije,povezanih sa primenom bortezomiba, potrebno je odložiti i/ili podesiti dozu bortezomiba kakoje navedeno u Tabeli 1.
Za dodatne informacije o melfalanu i prednizonu videti odgovarajuće Sažetke karakteristika tih lekova.
Doziranje kod pacijenata sa prethodno nelečenim multiplim mijelomom koji su podobni zatransplantaciju hematopoetskih matičnih ćelija uvodna terapija
Kombinovana terapija sa deksametazonom
Bortezomib 3,5 mg prašak za rastvor za injekciju se primenjuje intravenskom ili supkutanom injekcijomu preporučenoj dozi od 1,3 mg/m
telesne površine, dva puta nedeljno tokom dve nedelje, 1., 4., 8.
11. dana, u terapijskom ciklusu koji traje 21 dan. Ovaj period od 3 nedelje smatra se terapijskim ciklusom. Najmanje 72 sata treba da prođe između dve uzastopne doze bortezomiba.
Deksametazon u dozi od 40 mg se primenjuje oralno 1., 2., 3., 4., 8., 9., 10. i 11. dana bortezomib terapijskog ciklusa.
Primenjuju se 4 terapijska ciklusa ove kombinovane terapije.
Kombinovana terapija sa deksametazonom i talidomidom
Bortezomib 3,5 mg prašak za rastvor za injekciju se primenjuje intravenskom ili supkutanom injekcijom u preporučenoj dozi od 1,3 mg/m
telesne površine, dva puta nedeljno tokom dve nedelje, 1., 4., 8. i 11. dana, u
terapijskom ciklusu koji traje 28 dana. Ovaj period od 4 nedelje smatra se jednim terapijskim ciklusom. Najmanje 72 sata treba da prođe između dve uzastopne doze bortezomiba.
Deksametazon u dozi od 40 mg se primenjuje oralno 1., 2., 3., 4., 8., 9., 10. i 11. dana bortezomib terapijskog ciklusa.
Talidomid se primenjuje oralno u dozi od 50 mg dnevno od 1. do 14. dana i ukoliko se doza dobro podnosi,doza se povećava na 100 mg od 15. do 28. dana, a zatim se može dalje povećati na 200 mg dnevno od 2. ciklusa videti Tabelu 4.
Primenjuju se 4 terapijska ciklusa ove kombinovane terapije. Preporučuje se da pacijenti sa najmanje parcijalnim odgovorom dobiju 2 dodatna ciklusa.
Tabela 4: Doziranje bortezomiba u kombinovanoj terapiji kod pacijenata sa prethodno nelečenimmultiplim mijelomom koji su podobni za transplantaciju hematopoetskih matičnih ćelija
+ Dx
Ciklusi 1. do 4.
Nedelja
Period bez leka
Dan 1, 2, 3, 4
Dan 8, 9, 10, 11
+ Dx+T
Ciklus 1.
Nedelja
Period bezleka
Period bezleka
Dan 1, 2, 3, 4
Dan 8, 9, 10, 11
Ciklus 2. do 4.
Period bezleka
Period bezleka
Dan 1, 2, 3, 4
Dan 8, 9, 10, 11
B=bortezomib ; Dx=deksametazon; T=talidomid
Doza talidomida se može povećati na 100 mg od 3. nedelje 1. ciklusa samo ukoliko se doza od 50 mg dobro
podnosi, a na 200 mg od 2. ciklusa nadalje ako se doza od 100 mg podnosi.
Pacijentima koji nakon 4. ciklusa dostignu najmanje parcijalan odgovor, može se dati do 6 ciklusa.
Prilagođavanje doze kod pacijenata koji su podobni za transplantaciju
Za prilagođavanje doziranja bortezomiba potrebno je pratiti uputstva za doziranje u delu
Dodatno, kada se lek bortezomib primenjuje u kombinaciji sa drugim hemioterapeuticima, u slučaju pojave toksičnosti treba uzeti u obzir adekvatno smanjenje doza tih lekova, u skladu sa preporukamaiz Sažetka karakteristika tih lekova.
Doziranje kod pacijenata sa prethodno nelečenim mantle ćelijskim limfomom MCL, engl. mantle cell lymphoma
Kombinovana terapija sa rituksimabom, ciklofosfamidom, doksorubicinom i prednizonom BR-CAP
Bortezomib 3,5 mg prašak za rastvor za injekciju se primenjuje intravenskom ili supkutanom injekcijom u preporučenoj dozi od 1,3 mg/m
telesne površine, dva puta nedeljno tokom dve nedelje 1., 4., 8. i 11. dana, nakon
čega “period odmora”, bez primene leka u trajanju od 10 dana u periodu od 12. do 21. dana. Ovaj period od 3 nedelje smatra se jednim terapijskim ciklusom. Preporučuje se 6 ciklusa, a u slučaju da je prvi odgovor zabeležen u 6. ciklusu, mogu se primeniti dva dodatna ciklusa bortezomiba. Najmanje 72 sata treba da prođe između dve uzastopne doze bortezomiba.
Sledeći lekovi se primenjuju prvog dana svakog 3-nedeljnog terapijskog ciklusa lečenja bortezomibom, kao intravenske infuzije: rituksimab 375 mg/m
ciklofosfamid 750 mg/m
doksorubicin 50 mg/m
Prednizon se daje oralno u dozi od 100 mg/m
1., 2., 3., 4. i 5. dana svakog ciklusa lečenja bortezomibom.
Prilagođavanje doze tokom terapije za pacijente sa prethodno nelečenim mantle ćelijskim limfomom
Pre početka novog ciklusa:
Broj trombocita treba da bude ≥ 100 000 ćelija/mikrolitru i apsolutni broj neutrofila ABN treba da bude
≥1500 ćelija/mikrolitru
Broj trombocita treba da bude ≥ 75 000 ćelija /mikrolitru, kod pacijenata sa infiltracijom koštane srži ili
sa sekvestracijom slezine
Hemoglobin ≥ 8g/dL
Nehematološke toksičnosti treba da se povuku do prvog stepena ili na početno stanje
Terapija bortezomibom se mora obustaviti na početku bilo koje nehematološke toksičnosti ≥ stepena 3, koje su povezane sa primenom bortezomiba isključujući neuropatiju ili hematološke toksičnosti ≥ stepena 3 videti takođe odeljak Posebna upozorenja i mere opreza pri upotrebi leka Sažetka karakteristika leka. Za prilagođavanje doze videti Tabelu 5 ispod.
skladu sa standardnom lokalnom praksom, faktori stimulacije kolonija granulocita mogu se primeniti u slučaju hematološke toksičnosti. Profilaktička primena faktora stimulacije kolonija granulocita treba se uzeti u obzir u slučaju ponavljanih odlaganja primene terapijskog ciklusa. Treba razmotriti transfuziju trombocita za terapijutrombocitopenije kada je klinički opravdano.
Tabela 5: Prilagođavanje doze tokom terapije kod pacijenata sa prethodno nelečenim mantle ćelijskim limfomom
Toksičnost
Prilagođavanje doze ili odlaganje doziranja
Hematološka toksičnost
Neutropenija ≥ stepena 3 sa povišenom telesnom temperaturom,
neutropenija stepena 4 koja traje duže od 7 dana, broj trombocita < 10 000 ćelija/mikrolitru
Terapiju bortezomibom treba privremeno obustaviti do 2 nedelje, dok pacijent ne dostigne apsolutni broj neutrofila ABN ≥ 750 ćelija/mikrolitru i broj trombocita ≥ 25 000 ćelija/mikrolitru.• Ako se nakon obustave terapijebortezomibom toksičnost ne povuče kako jegore definisano, primena bortezomiba se mora potpuno obustaviti.• Ako se toksičnost povuče, tj. kad pacijentima apsolutni broj neutrofila ABN ≥ 750ćelija/mikrolitru i broj trombocita od ≥ 25 000ćelija/mikrolitru, terapija bortezomibom se može ponovo započeti dozom smanjenom zajedan dozni nivo od 1,3 mg/m
na 0,7 mg/m
Ako je broj trombocita < 25 000
ćelija/mikrolitru ili apsolutni broj neutrofila ABN < 750 ćelija/mikrolitru u danu kada treba da se primeni bortezomib osim 1. dana
svakog ciklusa
Terapiju bortezomibom treba obustaviti
Nehematološke toksičnosti ≥ stepena 3 za koje sesmatra da su povezane sa primenom bortezomiba
Terapiju bortezomibom treba obustaviti dok se simptomi toksičnosti ne povuku do stepena 2 ili manjeg. Nakon toga, bortezomib se može ponovo uvesti u dozi smanjenoj za jedan dozni nivo od 1,3 mg/m
ili od 1 mg/m
na 0,7 mg/m
Kod neuropatskog bola i/ili
periferne neuropatije, povezanih sa primenom bortezomiba, potrebno je odložiti i/ili podesiti dozu b
ortezomiba kako je to navedeno u Tabeli
Dodatno, kada se bortezomib primenjuje u kombinaciji sa drugim hemioterapeuticima, trebarazmotriti adekvatno smanjenje doze ovih lekova u slučaju pojave toksičnosti, a u skladu sa preporukama iz odgovarajućeg Sažetka karakteristika leka.
Posebne populacije
Stariji pacijenti
Nema podataka koji bi ukazivali da je prilagođavanje doze neophodno kod pacijenta starijih od 65 godina, samultiplim mijelomom ili mantle ćelijskim limfomom.
Nema kliničkih ispitivanja o upotrebi bortezomiba kod starijih pacijenata sa prethodno nelečenim multiplimmijelomom koji su podobni za hemioterapiju u visokim dozama sa transplantacijom hematopoetskih matičnih ćelija. Zato se ne mogu dati preporuke za doziranje u ovoj populaciji.U kliničkom ispitivanju sa pacijentima sa prethodno nelečenim mantle ćelijskim limfomom, 42,9% pacijenata koji
su dobijali bortezomib je bilo starosti između 65-74 godine, dok je 10,4% pacijenata bilo starije od 75 godina. Pacijenti stariji od 75 godina, su oba režima BR-CAP kao i R-CHOP, podnosili lošije videti odeljak Neželjena dejstva Sažetka karakteristika leka.
Oštećenje funkcije jetre
Kod pacijenata sa blagim oštećenjem funkcije jetre ne zahteva se prilagođavanje doze i treba primenjivatipreporučeno doziranje. Kod pacijenata sa umerenim ili teškim oštećenjem funkcije jetre terapiju treba započeti sa nižom dozom bortezomiba koja iznosi 0,7 mg/m
po injekciji tokom prvog ciklusa, a nakon toga može se
razmotriti povećanje doze do 1,0 mg/m
ili dalje smanjenje doze do 0,5 mg/m
na osnovu toga kako pacijent
podnosi terapiju videti Tabelu 6 i odeljke Posebna upozorenja i mere opreza pri upotrebi leka i Farmakokinetički podaci Sažetka karakteristika leka.
Tabela 6: Preporučena modifikacija početne doze za bortezomib kod pacijenata sa oštećenjem funkcije jetre
Stepen oštećenja funkcije jetre*
Nivo bilirubina
KoncentracijeSGOT AST
Prilagođavanje početne doze
> 1,0x-1,5x
Bilo koje vrednosti Nema
> 1,5x-3x
Bilo koje vrednostiSmanjiti dozu bortezomiba
ciklusa. Razmotriti povećanje doze na 1,0 mg/m
dalje smanjenje doze na 0,5 mg/m
tokom narednih ciklusa naosnovu toga kako pacijent podnosi terapiju.
Bilo koje vrednosti
Skraćenice:SGOT – serumska glutamat-oksaloacetatna transaminazaAST – aspartat aminotransferazaULN – gornja granica normalnog opsega engl.
Upper limit of the normal range
Zasnovano na NCI klasifikaciji Radne grupe za poremećaj funkcije organa Nacionalnog instituta za rak za kategorizaciju oštećenja jetre blago, umereno, teško
Oštećenje funkcije bubrega
Farmakokinetika bortezomiba nije promenjena kod pacijenata sa blagim do umerenim oštećenjem funkcijebubrega klirens kreatinina [CrCl] > 20 mL/min/1,73 m
Zato kod ovih pacijenata nije potrebno prilagođavati
dozu. Nije poznato da li je farmakokinetika bortezomiba izmenjena kod pacijenata sa teškim oštećenjem funkcijebubrega koji nisu na dijalizi CrCl< 20 mL/min/1,73 m
S obzirom da se koncentracija bortezomiba može
smanjiti tokom dijalize, lek treba primeniti nakon postupka dijalize videti odeljak Farmakokinetički podaci Sažetka karakteristika leka.
Pedijatrijska populacija
Bezbednost i efikasnost bortezomiba kod dece mlađe od 18 godina starosti nije utvrđena videti odeljke Farmakodinamski podaci i Farmakokinetički podaci Sažetka karakteristika leka. Trenutno dostupni podaci opisani su u odeljku Farmakodinamski podaci Sažetka karakteristika leka, ali se ne mogu dati preporuke za doziranje.
Način primene
Mere predostrožnosti koje treba preduzeti pre rukovanja ili primene leka
Lek Bortezomib PharmaS 3,5mg prašak za rastvor za injekciju je namenjen za intravensku ili supkutanu primenu. Lek Bortezomib PharmaS ne treba primenjivati na drugi način. Intratekalna primena bortezomiba je dovela do smrti.
Intravenska injekcija
Rekonstituisani rastvor leka se primenjuje kao intravenska bolus injekcija u trajanju od 3-5 sekundi kroz periferni ili centralni venski kateter, nakon čega se kateter ispira 9 mg/mL 0,9% rastvorom natrijum-hlorida za injekcije. Najmanje 72 sata treba da prođe između dve uzastopne doze leka Bortezomib PharmaS.
Supkutana injekcija
Rekonstituisani rastvor leka se primenjuje supkutano, u butinu levu ili desnu ili abdomen sa leve ili desne strane. Rastvor treba injektovati supkutano, pod uglom od 45 - 90º. Mesto primene injekcije treba sukcesivno rotirati pri svakoj narednoj primeni leka.
Ako se nakon supkutane injekcije rastvora leka Bortezomib PharmaS pojave reakcije na mestu primene, preporučuje se da se smanji koncentracija leka u rastvoru prilikom davanja leka supkutano Bortezomib PharmaS3,5 mg rekonstituisati da sadrži 1 mg/mL umesto 2,5 mg/mL ili se preporučuje prelazak na intravensku primenu.
Kada se lek Bortezomib PharmaS daje u kombinaciji sa drugim lekovima, pogledati Sažetke karakteristika tih lekova za instrukcije za primenu.. Za instrukcije o rekonstituciji leka pre primene videti odeljak Posebne mere opreza pri odlaganju materijala koji treba odbaciti nakon primene leka i druga uputstva za rukovanje lekom.
Lista pomoćnih supstanci
Manitol E421
Inkompatibilnost
Lek Bortezomib PharmaS se ne sme mešati sa drugim lekovima, osim sa onim navedenim u odeljku Posebne mere opreza pri odlaganju materijala koji treba odbaciti nakon primene leka i druga uputstva za rukovanje lekom.
Rok upotrebe
Rok upotrebe neotvorenog leka: 3 godine.
Rok upotrebe nakon prvog otvaranja/rekonstitucije leka:
Dokazana fizička i hemijska stabilnost pripremljenog rastvora nakon rekonstitucije sa 3,5 mL 0,9% rastvora natrijum-hlorida za intravensku primenu ili sa 1,4 mL 0,9% rastvora natrijum-hlorida za supkutanu primenu je 8 sati na 25°C/60% RH na tamnom mestu, u bočici i u polipropilenskom špricu.S mikrobiološke tačke gledišta, rekonstituisani lek se mora upotrebiti odmah. Ako se ne upotrebi odmah, vreme i uslovi čuvanja pre upotrebe su odgovornost korisnika i obično ne bi smelo biti duże od 24 sata na temperaturi od 2°C do 8°C, osim ukoliko lek nije rekonstituisan pod kontrolisanim i validiranim aseptičnimuslovima.
Posebne mere opreza pri čuvanju
Ovaj lek ne zahteva posebne uslove čuvanja.
Čuvati bočicu u spoljašnjem pakovanju, radi zaštite od svetlosti.
Za uslove čuvanja nakon prvog otvaranja/rekonstitucije leka, videti odeljak Rok upotrebe.
Priroda i sadržaj pakovanja
Unutrašnje pakovanje leka je bezbojna staklena bočica tip I, sa brombutil gumenim čepom, aluminijumskom kapicom i zaštitnim polipropilenskim poklopcem flip-off plave boje koja sadrži 3,5 mg bortezomiba. Spoljašnje pakovanje je složiva kartonska kutija u kojoj se nalazi jedna staklena bočica sa praškom za rastvor
za injekciju i Uputstvo za lek.
Posebne mere opreza pri odlaganju materijala koji treba odbaciti nakon primene leka i druga uputstva za rukovanje lekom
Lek Bortezomib PharmaS je citotoksičan lek. Zbog toga je potreban oprez prilikom rukovanja i pripremeleka. Preporučuje se nošenje rukavica i zaštitne odeće da bi se sprečio kontakt sa kožom.
OBAVEZNO JE STROGO PRIDRŽAVANJE ASEPTIČNIH USLOVA TOKOM RUKOVANJA LEKOMBORTEZOMIB PHARMAS JER LEK NE SADRŽI KONZERVANS.
Zabeleženi su smrtni slučajevi nakon nenamerne intratekalne primene bortezomiba. Lek Bortezomib PharmaS, prašak za rastvor za injekciju 3,5mg, je namenjen za intravensku ili supkutanu primenu. Lek Bortezomib PharmaS, prašak za rastvor za injekciju 3,5mg, ne treba primenjivati na drugi način.
Uputstvo za rekonstitucijuLek Bortezomib PharmaS, prašak za rastvor za injekciju 3,5mg, mora rekonstituisati zdravstveni radnik.
Intravenska primena
Sadržaj svake bočice veličine 10 mL potrebno je pažljivo rastvoriti sa 3,5 mL 0,9% rastvora natrijum-hlorida za injekciju 9 mg/mL, uz korišćenje šprica odgovarajuće veličine, bez uklanjanja čepa bočice. Rastvaranje traje manje od dva minuta.Nakon rekonstitucije, 1 mL pripremljenog rastvora za injekciju sadrži 1 mg bortezomiba.Rekonstituisan rastvor je bistar i bezbojan, sa krajnjom vrednošću pH od 4 do 7.Rastvor treba pregledati vizuelno pre primene, da se vidi da li sadrži čestice i da li je došlo do promene boje.Ukoliko se zapaze čestice u rastvoru ili promena boje, rastvor se mora odbaciti.
Supkutana primena
Sadržaj svake bočice veličine 10 mL potrebno je pažljivo rastvoriti sa 1,4 mL 0,9% rastvora natrijum-hlorida za injekciju 9 mg/mL, uz korišćenje šprica odgovarajuće veličine, bez uklanjanja čepa bočice. Rastvaranje traje manje od dva minuta.Nakon rekonstitucije, 1 mL pripremljenog rastvora za injekciju sadrži 2,5 mg bortezomiba.Rekonstituisan rastvor je bistar i bezbojan, sa krajnjom vrednošću pH od 4 do 7.Rastvor treba pregledati vizuelno pre primene, da se vidi da li sadrži čestice i da li je došlo do promene boje.Ukoliko se zapaze čestice u rastvoru ili promena boje, rastvor se mora odbaciti.
Postupak pravilnog odlaganjaSamo za jednokratnu upotrebu.Svu neiskorišćenu količinu leka ili otpadnog materijala nakon njegove upotrebe treba ukloniti, u skladu sa važećim propisima.
Napomena: Lek Bortezomib PharmaS je citotoksičan agens. Zbog toga je potreban oprez prilikomrukovanja i pripreme leka. Preporučuje se nošenje rukavica i zaštitne odeće da bi se sprečio kontakt sakožom.
OBAVEZNO JE STROGO PRIDRŽAVANJE ASEPTIČNIH USLOVA TOKOM RUKOVANJALEKOM BORTEZOMIB PHARMAS JER LEK NE SADRŽI KONZERVANS.
1.1. Priprema prilikom upotrebe bočice sa 3,5 mg bortezomiba: pažljivo dodati 3,5 mL sterilnog
rastvora natrijum hlorida za injekciju koncentracije 9 mg/mL 0,9% u bočicu koja sadrži prašak za rastvor za injekciju Bortezomib PharmaS, uz korišćenje šprica odgovarajuće veličine, bez uklanjanja čepa bočice. Rastvaranje liofiliziranog praška je završeno u roku od manje od 2 minuta.
Nakon rekonstitucije, rastvor je koncentracije 1 mg/mL. Rastvor je bistar i bezbojan, sa krajnjomvrednošću pH od 4 do 7. Nije potrebno proveravati pH rastvora.
1.2. Rastvor treba pregledati vizuelno pre primene, da se vidi da li sadrži čestice i da li je došlo
do promene boje. Ukoliko se zapaze čestice u rastvoru ili promena boje, rastvor se mora baciti.Potvrdite koncentraciju na bočici kako biste osigurali da se primenjuje ispravna doza za intravensku primenu 1 mg/mL.
1.3. Rekonstituisan rastvor ne sadrži konzervanse i treba ga upotrebiti odmah nakon pripreme. Ukoliko
se ne upotrebi odmah, vreme i uslovi čuvanja rastvora pre upotrebe odgovornost su korisnika.Ipak, pokazalo se da hemijska i fizička stabilnost rekonstituisanog rastvora iznosi 8 sati natemperaturi 25°C, ukoliko se čuva u originalnoj bočici i/ili špricu pre primene.Ukupno vreme čuvanja rekonstituisanog rastvora ne sme biti duže od 8 sati. Nije potrebno da se rekonstituisani lek zaštiti od svetlosti.
Nakon rastvaranja, uzeti odgovarajuću količinu rekonstituisanog rastvora, prema dozi
izračunatoj na osnovu telesne površine pacijenta.
Potrebno je potvrditi dozu i koncentraciju u špricu pre upotrebe proveriti da li je špric
namenjen za intravensku primenu.
Injektirati rastvor intravenskom bolus injekcijom tokom 3-5 sekundi kroz periferni ili
centralni venski kateter u venu
Isprati periferni ili intravenski kateter sterilnim 9 mg/mL 0,9% rastvorom natrijum-hlorida.
Lek Bortezomib PharmaS, 3,5 mg, prašak za rastvor za injekciju je NAMENJEN ZA SUPKUTANU ILI INTRAVENSKU UPOTREBU. Ne sme se upotrebljavati na druge načine. Intratekalna primena je dovela do smrti.
Samo za jednokratnu upotrebu, preostalu količinu rastvora odbaciti.Svu neiskorišćenu količinu leka ili otpadnog materijala nakon njegove upotrebe treba ukloniti, u skladu sa važećim propisima.
--------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------
Samo bočica sa 3,5 mg leka Bortezomib PharmaS se može upotrebljavati supkutano, kao sto je opisano u
nastavku teksta.
Napomena: Lek Bortezomib PharmaS je citotoksičan agens. Zbog toga je potreban oprez prilikom
rukovanja i pripreme leka. Preporučuje se nošenje rukavica i zaštitne odeće da bi se sprečio kontakt sa
OBAVEZNO JE STROGO PRIDRŽAVANJE ASEPTIČNIH USLOVA TOKOM RUKOVANJA
LEKOM BORTEZOMIB PHARMAS JER LEK NE SADRŽI KONZERVANS.
1.1 Priprema prilikom upotrebe bočice sa 3,5 mg bortezomiba: pažljivo dodati 1,4 mL sterilnog rastvoranatrijum-hlorida za injekciju koncentracije 9 mg/mL 0,9% u bočicu koja sadrži prašak za rastvorza injekciju Bortezomib PharmaS, uz korišćenje šprica odgovarajuće veličine, bez uklanjanja čepa bočice. Rastvaranje liofiliziranog praška je završeno u roku od manje od 2 minuta.
Nakon rekonstitucije, rastvor je koncentracije 2,5 mg/mL. Rastvor je bistar i bezbojan, sa krajnjom
vrednošću pH od 4 do 7. Nije potrebno proveravati pH rastvora.
1.2 Rastvor treba pregledati vizuelno pre primene, da se vidi da li sadrži čestice i da li je došlo dopromene boje. Ukoliko se zapaze čestice u rastvoru ili promena boje, rastvor se mora baciti. Potvrdite koncentraciju na bočici kako biste osigurali da se primenjuje ispravna doza za supkutanu primenu 2,5 mg/mL.
1.3 Rekonstituisan rastvor ne sadrži konzervanse i treba ga upotrebiti odmah nakon pripreme. Ipak,pokazalo se da hemijska i fizička stabilnost rekonstituisanog rastvora iznosi 8 sati na temperaturi 25°C,ukoliko se čuva u originalnoj bočici i/ili špricu pre primene. Ukupno vreme čuvanja rekonstituisanograstvora ne sme biti duže od 8 sati. Ukoliko se ne upotrebi odmah, vreme i uslovi čuvanja rastvora pre upotrebe odgovornost su korisnika.Nije potrebno da se rekonstituisani lek zaštiti od svetlosti.
Nakon rastvaranja, uzeti odgovarajuću količinu rekonstituisanog rastvora, prema dozi
izračunatoj na osnovu telesne površine pacijenta.
Potrebno je potvrditi dozu i koncentraciju u špricu pre upotrebe proveriti da li je špric
namenjen za supkutanu primenu.
Injektirati rastvor supkutano, pod uglom od 45° do 90°.
Rekonstituisani rastvor se primenjuje supkutano na butinama levu ili desnu ili stomak levo
Mesto primene bi trebalo menjati rotirati pri uzastopnoj primeni.
Ukoliko dođe do reakcije na mestu primene Bortezomib PharmaS supkutane injekcije,
preporučuje se ili primena manje koncentrovanog rastvora leka Bortezomib PharmaS 1mg/mL umesto 2,5 mg/mL ili prelazak na intravensku injekciju.
Lek Bortezomib PharmaS, 3,5 mg, prašak za rastvor za
injekciju je NAMENJEN ZA
SUPKUTANU ILI INTRAVENSKU UPOTREBU. Ne sme se upotrebljavati na druge načine.Intratekalna primena je dovela do smrti.
Samo za jednokratnu upotrebu, preostalu količinu rastvora odbaciti.Svu neiskorišćenu količinu leka ili otpadnog materijala nakon njegove upotrebe treba ukloniti, u skladu sa važećim propisima.