Bortezomib Corapharm 3.5mg prašak za rastvor za injekciju

UPUTSTVO ZA LEK

Bortezomib Corapharm, 3,5 mg, prašak za rastvor za injekcijuINN: bortezomib

Pažljivo pročitajte ovo uputstvo, pre nego što počnete da primate ovaj lek, jer ono sadrži informacije koje su važne za Vas.

Uputstvo sačuvajte. Može biti potrebno da ga ponovo pročitate.

Ako imate dodatnih pitanja, obratite se svom lekaru, farmaceutu ili medicinskoj sestri.

Ukoliko Vam se javi bilo koje neželjeno dejstvo, obratite se Vašem lekaru, farmaceutu ilimedicinskoj sestri. Ovo uključuje i bilo koje neželjeno dejstvo koje nije navedeno u ovom uputstvu. Vidite odeljak 4.

ovom uputstvu pročitaćete:

1. Šta je lek Bortezomib Corapharm i čemu je namenjen2. Šta treba da znate pre nego što primite lek Bortezomib Corapharm3. Kako se primenjuje lek Bortezomib Corapharm4. Moguća neželjena dejstva5. Kako čuvati lek Bortezomib Corapharm6. Sadržaj pakovanja i ostale informacije

Šta je lek Bortezomib Corapharm i čemu je namenjen

Lek Bortezomib Corapharm sadrži aktivnu supstancu bortezomib, takozvani „inhibitor proteazoma“. Proteazomi imaju važnu ulogu u kontroli ćelijske funkcije i rasta. Ometajući njihovu funkciju bortezomib može da uništi ćelije raka.

Lek Bortezomib Corapharm se koristi za lečenje multiplog mijeloma maligno oboljenje koštane srži kod pacijenata starijih od 18 godina:

Samostalno ili u kombinaciji sa lekovima pegilovanim lipozomalnim doksorubicinom ili deksametazonom za pacijente čija se bolest pogoršava progresivna nakon što su primili barem jednu prethodnu terapiju i kod kojih je transplantacija krvnim matičnim ćelijama bila neuspešna ili nije pogodna.

kombinaciji sa lekovima melfalanom i prednizonom, za pacijente čija bolest prethodno nije lečena i koji nisu pogodni za visokodoznu hemioterapiju uz transplantaciju krvnih matičnih ćelija.

kombinaciji sa lekom deksametazonom ili sa deksametazonom i talidomidom za pacijente čija bolest nije bila prethodno lečena i pre primanja visokodozne hemioterapije uz transplantaciju krvnih matičnih ćelija indukciona terapija.

Lek Bortezomib Corapharm se koristi za terapiju limfoma

ćelija tip kancera koji zahvata limfne

čvorove, u kombinaciji sa rituksimabom, ciklofosfamidom, doksorubicinom i prednizonom, kod pacijenata starijih od 18 godina čija bolest prethodno nije bila lečena i koji nisu pogodni za transplantaciju krvnih matičnih ćelija.

Šta treba da znate pre nego što primite lek Bortezomib Corapharm

Lek Bortezomib Corapharm ne smete primati:

Ukoliko ste alergični preosetljivi na aktivnu supstancu bortezomib, bor ili na bilo koju od pomoćnih supstanci ovog leka navedene u odeljku 6.

Ukoliko imate određene teže poremećaje funkcije srca ili pluća.

Upozorenja i mere opreza

Obavestite Vašeg lekara ako imate bilo šta od dole navedenog:

Mali broj crvenih ili belih krvnih ćelija

Probleme sa krvarenjem i/ili smanjen broj trombocita u Vašoj krvi

Dijareju proliv, konstipaciju otežano pražnjenje creva, mučninu ili povraćanje

Nesvesticu, vrtoglavicu ili ošamućenost

Probleme sa bubrezima

Umerena do teška oboljenja jetre

Ako ste ranije osećali ukočenost, trnjenje ili bol u šakama ili stopalima neuropatija

Probleme sa srcem i krvnim pritiskom

Otežano disanje nedostatak daha ili kašalj

Epileptične napade konvulzije

Infekciju herpes zoster virusom promene na koži lokalizovane u predelu oko očiju ili proširena pocelom telu

Simptome lize razaranja tumora, kao što su grčevi u mišićima, slabost u mišićima, konfuzija, gubitak ili poremećaj vida i otežano disanje

Gubitak pamćenja, otežano razmišljanje, poteškoće pri hodu ili gubitak vida. Ovo mogu biti znaci ozbiljne infekcije mozga i Vaš lekar može predložiti dalja ispitivanja i praćenje.

Pre i tokom lečenja lekom Bortezomib Corapharm imaćete redovne analize krvi, kako bi se redovno kontrolisao broj krvnih ćelija.

Ukoliko imate limfom

ćelija, i uz lek Bortezomib Corapharm dobijate rituksimab, treba da kažete

Vašem lekaru:

Ako mislite da imate sada ili ste nekada imali hepatitis. U nekoliko slučajeva, pacijenti koji su ranije imali hepatitis B mogli bi da imaju ponavljane napade bolesti, što može biti fatalno. Ukoliko ste nekada imali hepatitis B infekciju, Vaš lekar će Vas pažljivo pregledati na znake aktivnog hepatitisa.

Morate pročitati Uputstva za lek svih lekova koje ćete dobijati uz lek Bortezomib Corapharm za informacije koje se odnose na te lekove, i to pre započinjanja lečenja lekom Bortezomib Corapharm. Kada se koristi talidomid, potrebno je da naročito obratite pažnju na testiranje trudnoće i mere prevencije vidite deo „Trudnoća i dojenje“.

Deca i adolescenti

Lek Bortezomib Corapharm ne treba koristiti kod dece i adolescenata, pošto je nepoznato kako lek deluje na njih.

Drugi lekovi i Bortezomib Corapharm

Obavestite Vašeg lekara ukoliko uzimate, donedavno ste uzimali ili ćete možda uzimati bilo koje druge lekove.Posebno recite Vašem lekaru ukoliko koristite lekove koji sadrže bilo koju od sledećih aktivnih supstanci:

Ketokonazol, koji se koristi za lečenje gljivičnih infekcija

Ritonavir, koji se koristi u terapiji HIV infekcije

Rifampicin, antibiotik korišćen za lečenje bakterijskih infekcija

Karbamazepin, feniton ili fenobarbital, koji se koriste u terapiji epilepsije

Hypericum perforatum

koji se koristi kod depresije ili drugih stanja

Oralne antidijabetike lekovi za šećernu bolest koji se uzimaju oralno.

Trudnoća i dojenje

Lek Bortezomib Corapharm ne treba da koristite ako ste trudni, osim u slučaju kada je to neophodno.

Žene, kao i muškarci, koji primaju lek Bortezomib Corapharm moraju da koriste efikasnu kontracepciju tokom lečenja i do 3 meseca nakon završetka lečenja. Ukoliko, uprkos ovim merama, dođe do trudnoće, odmah obavestite Vašeg lekara.

Ne treba da dojite dok koristite lek Bortezomib Corapharm. Razgovarajte sa Vašim lekarom kada je bezbedno ponovo otpočeti dojenje po završetku lečenja.

Talidomid dovodi do defekta ploda i smrti fetusa. Kada se lek Bortezomib Corapharm daje u kombinaciji sa talidomidom morate se pridržavati mera iz programa prevencije trudnoće predviđene za talidomid videti Uputstvo za lek za talidomid.

Upravljanje vozilima i rukovanje mašinama

Lek Bortezomib Corapharm može uzrokovati zamor, vrtoglavicu, nesvesticu ili zamućenje vida. Nemojte da upravljate vozilom ili rukujete alatom i mašinama ukoliko osetite ova neželjena dejstva; čak i ukoliko ih ne osetite, budite oprezni.

Kako se primenjuje lek Bortezomib Corapharm

Vaš lekar će izračunati dozu leka Bortezomib Corapharm prema Vašoj visini i telesnoj masi telesna površina. Uobičajena početna doza leka Bortezomib Corapharm je 1,3 mg/m

telesne površine, dva puta

nedeljno. Vaš lekar može izmeniti dozu i ukupan broj terapijskih ciklusa, zavisno od Vašeg odgovora na lečenje, pojave određenih neželjenih dejstava, kao i od Vaših drugih prisutnih stanja npr. problemi sa jetrom.

Progresivni multipli mijelom

Kada se lek Bortezomib Corapharm daje samostalno, dobićete intravenski ili supkutano 4 doze ovog leka, 1., 4., 8. i 11. dana, nakon čega sledi desetodnevni „period odmora“ bez terapije. Ovaj period od ukupno 21 dana 3 nedelje odgovara jednom terapijskom ciklusu. Možete dobiti do 8 ciklusa 24 nedelje.

Lek Bortezomib Corapharm takođe Vam može biti primenjen zajedno sa lekovima: pegilovanim lipozomalnim doksorubicinom ili deksametazonom.

Kada se lek Bortezomib Corapharm daje zajedno sa pegilovanim lipozomalnim doksorubicinom, dobićete lek Bortezomib Corapharm intravenski ili supkutano u terapijskom ciklusu od 21 dana, dok se pegilovani lipozomalni doksorubicin u dozi 30 mg/m

daje kao intravenska infuzija 4. dana terapijskog ciklusa, nakon

injekcije leka Bortezomib Corapharm.Možete dobiti do 8 terapijskih ciklusa 24 nedelje terapije.

Kada se lek Bortezomib Corapharm daje zajedno sa deksametazonom, primićete lek Bortezomib Corapharm intravenski ili supkutano u terapijskom ciklusu od 21 dana, a deksametazon u dozi 20 mg ćete uzeti oralno 1., 2., 4., 5., 8., 9., 11. i 12. dana terapijskog ciklusa sa lekom Bortezomib Corapharm koji traje 21 dan.Možete dobiti do 8 terapijskih ciklusa 24 nedelje terapije.

Prethodno nelečeni multipli mijelom

Ukoliko niste ranije lečeni od multiplog mijeloma, i

niste podobni

za transplantaciju krvnih matičnih ćelija,

dobijaćete lek Bortezomib Corapharm zajedno sa još dva druga leka: melfalanom i prednizonom.U tom slučaju, dužina trajanja terapijskog ciklusa će biti 42 dana 6 nedelja.Dobićete 9 terapijskih ciklusa 54 nedelje:

Tokom 1. do 4. ciklusa, lek Bortezomib Corapharm se primenjuje dva puta nedeljno, 1., 4., 8., 11., 22., 25., 29. i 32. dana.

Tokom 5. do 9. ciklusa, lek Bortezomib Corapharm se primenjuje jednom nedeljno, 1., 8., 22. i 29. dana.

Melfalan 9 mg/m

i prednizon 60 mg/m

se daju oralno, 1., 2., 3. i 4. dana prve nedelje tokom svakog

terapijskog ciklusa.

Ukoliko niste ranije lečeni od multiplog mijeloma i

pogodni ste

za transplantaciju krvnih matičnih ćelija,

dobijaćete lek Bortezomib Corapharm intravenski ili supkutano zajedno sa deksametazonom ili deksametazonom i talidomidom, kao uvodno lečenje indukcionu terapiju.

Kada se lek Bortezomib Corapharm primenjuje zajedno sa deksametazonom, lek Bortezomib Corapharm ćete dobijati intravenski ili supkutano u terapijskom ciklusu od 21 dan, a deksametazon ćete dobijati oralno u dozi 40 mg, i to 1., 2., 3., 4., 8., 9., 10. i 11. dana terapijskog ciklusa sa lekom Bortezomib Corapharm koji traje 21 dan.Dobićete 4 terapijska ciklusa 12 nedelja terapije.

Kada se lek Bortezomib Corapharm primenjuje u kombinaciji sa talidomidom i deksametazonom, trajanje jednog terapijskog ciklusa je 28 dana 4 nedelje.Deksametazon u dozi 40 mg se daje oralno 1., 2., 3., 4., 8., 9., 10. i 11. dana terapijskog ciklusa sa lekom Bortezomib Corapharm koji traje 28 dana; talidomid se primenjuje oralno u dozi 50 mg do 14. dana prvog ciklusa, i, ukoliko se dobro podnosi, doza talidomida se povećava na 100 mg od 15. do 28. dana i može se dalje povećavati na 200 mg dnevno, počev od drugog terapijskog ciklusa nadalje.Možete primiti do 6 terapijskih ciklusa 24 nedelje.

Prethodno nelečeni limfom mantle ćelija

Ukoliko prethodno niste bili lečeni od limfoma

ćelija, dobićete lek Bortezomib Corapharm

intravenski ili supkutano zajedno sa rituksimabom, ciklofosfamidom, doksorubicinom i prednizonom. Lek Bortezomib Corapharm se daje intravenski ili supkutano 1., 4., 8. i 11. dana, nakon čega sledi „period odmora“ bez terapije. Terapijski ciklus traje 21 dan 3 nedelje. Možete primiti do 8 ciklusa 24 nedelje.Sledeći lekovi se daju 1. dana svakog terapijskog ciklusa sa lekom Bortezomib Corapharm, kao intravenskainfuzija: rituksimab 375 mg/m

ciklofosfamid 750 mg/m

doksorubicin 50 mg/m

prednizon se daje oralno

1., 2., 3., 4. i 5. dana terapijskog ciklusa sa lekom Bortezomib Corapharm.

Kako se primenjuje lek Bortezomib Corapharm

Ovaj lek je namenjen za intravensku ili supkutanu upotrebu. Lek Bortezomib Corapharm će Vam primeniti

zdravstveni radnik sa iskustvom u primeni citotoksičnih lekova.Lek Bortezomib Corapharm je u obliku praška i mora se rastvoriti pre primene. Ovo će uraditi zdravstveni radnik. Pripremljeni rastvor se nakon toga primenjuje injekcijom u venu ili pod kožu. Ubrizgavanje u venu je brzo, traje 3 do 5 sekundi. Ubrizgavanje pod kožu se obavlja u predelu butine ili stomaka.

Ako ste primili više leka Bortezomib Corapharm nego što treba

Budući da će Vam ovaj lek dati lekar ili medicinska sestra, nije verovatno da ćete dobiti previše leka. U malo verovatnom slučaju predoziranja, Vaš lekar će Vas pratiti zbog neželjenih dejstava.

Moguća neželjena dejstva

Kao i svi lekovi, ovaj lek može da prouzrokuje neželjena dejstva, iako ona ne moraju da se jave kod svihpacijenata koji primaju ovaj lek. Neka od ovih neželjenih dejstava mogu da budu ozbiljna.

Ukoliko se lek Bortezomib Corapharm kod Vas primenjuje u terapiji multiplog mijeloma ili limfoma

ćelija, odmah se obratite Vašem lekaru ukoliko primetite neki od sledećih simptoma:

Grčevi mišića, mišićna slabost

Konfuzija, gubitak vida ili poremećaj vida, slepilo, epileptični napadi konvulzije, glavobolje

Kratak dah, oticanje stopala ili promene srčanog ritma, visok krvni pritisak, zamor,nesvestica

Kašalj i otežano disanje ili stezanje u grudima.

Terapija lekom Bortezomib Corapharm veoma često može izazvati smanjenje broja crvenih i belih krvnih ćelija i trombocita u Vašoj krvi. Stoga je neophodno sprovođenje redovnih analiza krvi pre i tokom terapije lekom Bortezomib Corapharm, kako bi se redovno proveravao broj krvnih ćelija. Možda će kod Vas doći do smanjenja broja:

Trombocita, zbog čega možete biti podložniji pojavi modrica ili krvarenju bez vidljive povrede npr. krvarenje iz creva, želuca, usta i desni ili krvarenje u mozgu ili u jetri

Crvenih krvnih ćelija, što može uzrokovati anemiju, sa simptomima poput zamora i bledila

Belih krvnih ćelija, usled čega možete biti podložniji infekcijama ili simptomima sličnimgripu.

Ukoliko primate lek Bortezomib Corapharm radi lečenja multiplog mijeloma, mogu Vam se javiti sledeća neželjena dejstva:

Veoma česta neželjena dejstva mogu da se jave kod više od 1 na 10 pacijenata koji primaju lek

Osetljivost, utrnulost, peckanje ili osećaj žarenja na koži, ili bol u šakama ili stopalima, usled oštećenja nerava

Smanjenje broja crvenih i/ili belih krvnih ćelija videti gore

Povišena telesna temperatura

Mučnina ili povraćanje, gubitak apetita

Konstipacija otežano pražnjenje creva, sa ili bez nadimanja može biti teška

Proliv: ako se pojavi, važno je da pijete više vode nego obično. Vaš lekar Vam može dati lek za kontrolu proliva

Zamor, osećaj slabosti

Mišićni bol, bol u kostima

Česta neželjena dejstva mogu da se jave kod najviše 1 na 10 pacijenata koji primaju lek

Nizak krvni pritisak, nagli pad krvnog pritiska pri ustajanju, što može dovesti do nesvestice

Visok krvni pritisak

Smanjena funkcija bubrega

Opšti osećaj bolesti, bol, vertigo, ošamućenost, osećaj slabosti ili gubitak svesti

Infekcije, uključujući pneumoniju, respiratorne infekcije, bronhitis, gljivične infekcije, kašalj sa pojavom sluzi, simptomi slični gripu

Infekcija herpes zoster virusom promene lokalizovane u predelu oko očiju ili proširene po telu

Bol u grudima ili kratak dah prilikom fizičke aktivnosti vežbanja

Različite forme osipa

Svrab, izrasline na koži ili suva koža

Crvenilo lica ili popucali kapilari

Crvenilo kože

Dehidratacija

Gorušica, nadimanje, podrigivanje, gasovi, bol u predelu želuca, krvarenje iz creva ili želuca

Izmenjena funkcija jetre

Ranice u ustima ili na usnama, plikovi u ustima ili bol u grlu

Gubitak telesne mase, gubitak ukusa

Mišićni grčevi, mišićni spazmi, mišićna slabost, bol u ekstremitetima

Zamućen vid

Infekcije spoljašnjeg omotača oka i unutrašnje površine kapaka konjunktivitis

Krvarenje iz nosa

Teški poremećaji sna i spavanja, preznojavanje, anksioznost, promene raspoloženja, depresivno raspoloženje, nemir ili agitacija, promene mentalnog statusa, dezorijentacija

Pojava otoka na telu, uključujući predeo oko očiju i druge delove tela

Povremena neželjena dejstva mogu da se jave kod najviše 1 na 100 pacijenata koji primaju lek

Srčana slabost, srčani udar infarkt, bol u grudima, nelagodnost u grudima, ubrzan ili usporen srčani ritam

Otkazivanje bubrega slabost bubrega

Zapaljenje vena, pojava krvnih ugrušaka u venama i plućima

Problemi sa zgrušavanjem krvi

Oslabljena cirkulacija

Zapaljenje srčane maramice ili stvaranje tečnosti oko srca

Infekcije, uključujući infekcije urinarnog trakta, grip, infekcije virusom herpesa, infekcije uha i celulitis zapaljenje potkožnog tkiva

Krvave stolice ili krvarenja iz sluzokože, npr. usta, vagine

Cerebrovaskularni poremećaji

Paraliza, epileptični napadi konvulzije, padovi, poremećaji pokreta, poremećene, izmenjene ili smanjene čulne senzacije dodira, sluha, ukusa, mirisa, poremećaji pažnje, drhtanje, mišićni trzaji

Artritis, uključujući zapaljenje zglobova na prstima ruku i nogu, kao i vilice

Poremećaji na nivou pluća, usled kojih organizam ne može dobiti dovoljno kiseonika. Neki od ovih poremećaja uključuju otežano disanje, kratak dah prilikom izvođenja fizičke aktivnosti ili tokom mirovanja, disanje koje postaje plitko, otežano ili dolazi do prestanka disanja, zviždanje u plućima

Štucanje, poremećaji govora

Povećano ili smanjeno stvaranje urina usled oštećenja bubrega, bolno mokrenje ili krv/proteini uurinu, zadržavanje tečnosti

Izmenjeno stanje svesti, konfuzija, slabljenje ili gubitak memorije

Preosetljivost

Gubitak sluha, gluvoća ili zvonjava u ušima, osećaj neprijatnosti u ušima

Hormonski poremećaji koji mogu da utiču na resorpciju soli i vode

Preterano aktivna štitasta žlezda

Nemogućnost stvaranja dovoljnih količina insulina ili rezistencija na normalne vrednosti insulina

Iritacija ili zapaljenje oka, preterano suzenje očiju, bol u očima, suve oči, infekcije oka, pojava izrasline u kapku čmičak, crveni i otečeni kapci, stvaranje sekreta u oku, poremećaj vida, krvarenja u oku

Oticanje limfnih žlezda

Ukočenost zglobova ili mišića, osećaj težine, bol u preponama

Gubitak kose i neuobičajena tekstura dlake

Alergijske reakcije

Crvenilo ili bol na mestu primene injekcije

Bol u ustima

Infekcije ili zapaljenja u ustima, čirevi u ustima, jednjaku, želucu i crevima, nekada povezani sa bolom ili krvarenjem, spori pokreti creva uključujući blokadu creva, osećaj neprijatnosti u stomaku ili jednjaku, otežano gutanje, povraćanje krvi

Kožne infekcije

Bakterijske i virusne infekcije

Infekcije zuba

Zapaljenje pankreasa, opstrukcija žučnih puteva

Bol u predelu genitalija, problemi sa erekcijom

Povećanje telesne mase

Hepatitis zapaljenje jetre

Poremećaji na mestu primene injekcije ili poremećaj povezan sa medicinskim sredstvom kojim se primenjuje injekcija

Kožne reakcije i poremećaji koji mogu biti teški i opasni po život, čirevi na koži

Modrice, padovi i povrede

Zapaljenje ili krvarenje krvnih sudova koje se javlja kao crvene ili ljubičaste tačkice obično na nogama do velikih mrlja nalik na modrice ispod kože ili tkiva

Benigne ciste

Teško, reverzibilno stanje mozga koje uključuje epileptične napade, visok krvni pritisak, glavobolje, premorenost, konfuziju, slepilo ili druge probleme sa vidom

Retka neželjena dejstva mogu da se jave kod najviše 1 na 1000 pacijenata koji primaju lek

Srčane tegobe, uključujući srčani napad i anginu

Ozbiljna upala nerava, koja može uzrokovati paralizu i poteškoće sa disanjem

Guillain-Barré

Naleti crvenila

Promena boje vena

Zapaljenje nerava duž kičmene moždine

Problemi sa uhom, krvarenje iz uha

Smanjena aktivnost štitaste žlezde

Budd-Chiari

sindrom klinički simptomi nastali blokadom vena jetre

Izmenjena ili abnormalna funkcija creva

Krvarenje u mozgu

Žuta prebojenost očiju i kože žutica

Znaci ozbiljne alergijske reakcije anafilaktički šok, koji mogu uključivati otežano disanje, bol ili stezanje u grudima, i/ili osećaj vrtoglavice/nesvestice, intenzivan svrab kože ili pojava izraslina na koži, otok lica, usana, jezika i/ili grla, koji može uzrokovati teškoće sa gutanjem, kolaps

Poremećaji dojki

Vaginalna sekrecija

Otok u predelu genitalija

Nepodnošenje uzimanja alkohola

Mršavljenje, gubitak telesne mase

Povećan apetit

Pojava tečnosti u zglobovima

Formiranje cisti u omotaču zglobova sinovijalne ciste

Pucanje mišićnih vlakana sa daljim komplikacijama

Otok jetre, krvarenje iz jetre

Kancer bubrega

Kožne promene nalik na psorijazu

Kancer kože

Bledilo kože

Povećanje broja trombocita ili plazma ćelija vrsta belih krvnih ćelija u krvi

Stvaranje krvnog ugruška u malim krvnim sudovima trombotička mikroangiopatija

Abnormalna reakcija na transfuziju krvi

Delimični ili potpuni gubitak vida

Smanjen seksualni nagon

Pojačana salivacija

Izbočenje ispupčenje očnih jabučica

Povećana osetljivost na svetlost

Ubrzano disanje

Rektalni bol

Kamen u žučnoj kesi

Lomljivi ili slabi nokti

Abnormalno nagomilavanje proteina u vitalnim organima

Čirevi u crevima

Otkazivanje većeg broja organa

Ukoliko lek Bortezomib Corapharm primate u kombinaciji sa drugim lekovima za terapiju limfoma

ćelija, mogu Vam se javiti sledeća neželjena dejstva navedena u daljem tekstu:

Veoma česta neželjena dejstva mogu da se jave kod više od 1 na 10 pacijenata koji primaju lek

Zapaljenje pluća

Gubitak apetita

Osetljivost, utrnulost, trnjenje ili osećaj peckanja na koži, ili bol u šakama ili stopalima, usled oštećenja nerava

Mučnina i povraćanje

Čirevi u ustima

Otežano pražnjenje creva konstipacija

Bol u mišićima, bol u kostima

Gubitak kose i neuobičajena tekstura dlake

Zamor, osećaj slabosti

Povišena telesna temperatura

Česta neželjena dejstva mogu da se jave kod najviše 1 na 10 pacijenata koji primaju lek

Infekcija herpes zoster virusom lokalizovana, uključujući područje oko očiju ili prošireno po celomtelu

Infekcije herpes virusom

Bakterijske i virusne infekcije

Infekcije disajnih puteva, bronhitis, produktivni kašalj, simptomi slični gripu

Gljivične infekcije

Preosetljivost alergijske reakcije

Nemogućnost stvaranja dovoljno insulina ili rezistencija na normalne vrednosti insulina

Zadržavanje tečnosti

Teškoće ili problemi sa spavanjem

Gubitak svesti

Izmenjeno stanje svesti, konfuzija

Osećaj vrtoglavice

Ubrzani srčani otkucaji, visok krvni pritisak, preznojavanje

Poremećaji vida, zamućen vid

Srčana slabost, srčani udar infarkt, bol u grudima, neprijatan osećaj u grudima, ubrzan ili usporen srčani ritam

Povišen ili snižen krvni pritisak

Nagli pad krvnog pritiska prilikom ustajanja, što može izazvati nesvesticu

Nedostatak daha prilikom fizičke aktivnosti

Zvonjenje u ušima, neprijatan osećaj u ušima

Krvarenje u crevima ili želucu

Bol u predelu želuca, nadimanje

Otežano gutanje

Infekcija ili zapaljenje želuca i creva

Bol u želucu

Ranice u ustima ili na usnama, bol u grlu

Poremećaj funkcije jetre

Crvenilo kože

Mišićni spazam

Infekcije urinarnog trakta

Bol u ekstremitetima

Oticanje tela, uključujući i regiju oko očiju, i druge delova tela

Crvenilo i bol na mestu primene injekcije

Opšti osećaj bolesti

Gubitak telesne mase

Porast telesne mase

Povremena neželjena dejstva mogu da se jave kod najviše 1 na 100 pacijenata koji primaju lek

Znaci ozbiljne alergijske reakcije anafilaktička reakcija koji mogu uključivati otežano disanje, bol ili stezanje u grudima, i/ili osećaj vrtoglavice/nesvestice, intenzivan svrab kože ili pojava izraslina na koži, otok lica, usana, jezika i/ili grla, koji može uzrokovati otežano gutanje, kolaps

Poremećaji pokreta, paraliza, trzanje mišića

Gubitak sluha, gluvoća

Poremećaji koji zahvataju pluća, što sprečava telo da dobija dovoljno kiseonika. Neki od simptoma uključuju teškoće prilikom disanja, nedostatak daha tokom mirovanja ili prilikom fizičke aktivnosti, disanje koje postaje plitko, otežano ili dolazi do prestanka disanja, zviždanje u plućima

Formiranje krvnih ugrušaka u plućima

Žuta prebojenost očiju i kože žutica

Pojava izrasline u očnom kapku čmičak, crveni i otečeni kapci

Retka neželjena dejstva mogu da se jave kod najviše 1 na 1000 pacijenata koji primaju lek

Stvaranje krvnog ugruška u malim krvnim sudovima trombotička mikroangiopatija

ozbiljna upala nerava, koja može uzrokovati paralizu i poteškoće sa disanjem

Guillain-Barré

Prijavljivanje neželjenih reakcija

Ukoliko Vam se ispolji bilo koja neželjena reakcija, potrebno je da o tome obavestite lekara, farmaceuta ili medicinsku sestru. Ovo uključuje i svaku moguću neželjenu reakciju koja nije navedena u ovom uputstvu. Prijavljivanjem neželjenih reakcija možete da pomognete u proceni bezbednosti ovog leka. Sumnju na neželjene reakcije možete da prijavite Agenciji za lekove i medicinska sredstva Srbije ALIMS:

Agencija za lekove i medicinska sredstva Srbije Nacionalni centar za farmakovigilancu Vojvode Stepe 458, 11221 BeogradRepublika Srbijawebsite: www.alims.gov.rse-mail: [email protected]

Kako čuvati lek Bortezomib Corapharm

Čuvati lek van vidokruga i domašaja dece.Ne koristite ovaj lek posle isteka roka upotrebe naznačenog na spoljašnjem pakovanju nakon “Važi do:”.

Čuvati lek na temperaturi do 30°C. Bočicu čuvati u spoljašnjem pakovanju radi zaštite od svetlosti.

Rekonstituisan rastvorRekonstituisan rastvor treba upotrebiti odmah nakon pripreme.Ukoliko se ne upotrebi odmah, vreme i uslovi čuvanja leka su odgovornost korisnika. Dokazana je fizička i hemijska stabilnost rekonstituisanog rastvora 8 sati na 25°C ako se čuva u originalnoj bočici i/ili špricu. Ukupno vreme čuvanja rekonstituisanog leka ne sme da prelazi 8 sati pre primene.

Lek Bortezomib Corapharm je namenjen samo za jednokratnu upotrebu. Neupotrebljeni lek se ne sme bacati u kanalizaciju ili zajedno sa komunalnim otpadom.

Sadržaj pakovanja i ostale informacije

Šta sadrži lek Bortezomib Corapharm

Aktivna supstanca je bortezomib. Jedna bočica sadrži 3,5 mg bortezomiba u obliku estra manitola i boronske kiseline.Pomoćna supstanca je manitol E 421.

Rekonstituisan rastvor za intravensku injekciju:Nakon rekonstitucije, 1 mL rastvora za intravensku injekciju sadrži 1 mg bortezomiba.

Rekonstituisan rastvor za supkutanu injekciju:Nakon rekonstitucije, 1 mL rastvora za supkutanu injekciju sadrži 2,5 mg bortezomiba.

Kako izgleda lek Bortezomib Corapharm i sadržaj pakovanja

Prašak za rastvor za injekciju.Beli do skoro beli liofilizirani prašak.

Unutrašnje pakovanje leka je bočica od bezbojnog stakla tip I 10 mL, koja je zatvorena čepom 20 mm od sive brombutil gume i sa aluminijumskom kapicom i „flip-off“ poklopcem, koja sadrži 3,5 mg bortezomiba.

Spoljašnje pakovanje je složiva kartonska kutija u kojoj se nalazi jedna staklena bočica sa praškom za rastvor za injekciju i Uputstvo za lek.

Nosilac dozvole i proizvođač

Proizvođač

VENUS PHARMA GMBHAm Bahnhof 1-3 Werne Germany

Nosilac dozvole:

CORAPHARM D.O.O. Venac Stepe Stepanovića 22 Sombor

Ovo uputstvo je poslednji put odobreno

Februar, 2024.

Režim izdavanja leka:

Lek se može upotrebljavati samo u stacionarnoj zdravstvenoj ustanovi.

Broj i datum dozvole:

000461179 2023 59010 007 000 515 020 04 001 od 26.02.2024.

---------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------SLEDEĆE INFORMACIJE NAMENJENE SU ISKLJUČIVO ZDRAVSTVENIM STRUČNJACIMA:

Terapijske indikacije

Lek Bortezomib Corapharm, kao monoterapija ili u kombinaciji sa pegilovanim lipozomalnim doksorubicinom ili deksametazonom, indikovan je za lečenje odraslih pacijenata sa progresivnim multiplim mijelomom koji su primili barem jednu prethodnu terapiju i kod kojih je već izvršena transplantacija hematopoetskih matičnih ćelija ili su nepodobni za takvu terapiju.

Lek Bortezomib Corapharm, u kombinaciji sa melfalanom i prednizonom, indikovan je u terapiji odraslihpacijenata sa prethodno nelečenim multiplim mijelomom koji nisu podobni za visokodoznu hemioterapiju sa transplantacijom hematopoetskih matičnih ćelija.

Lek Bortezomib Corapharm, u kombinaciji sa deksametazonom, ili sa deksametazonom i talidomidom, indikovan je za indukcionu terapiju odraslih pacijenata sa prethodno nelečenim multiplim mijelomom koji su podobni za visokodoznu hemioterapiju sa transplantacijom hematopoetskih matičnih ćelija.

Lek Bortezomib Corapharm, u kombinaciji sa rituksimabom, ciklofosfamidom, doksorubicinom i prednizonom, indikovan je za terapiju odraslih pacijenata sa prethodno nelečenim limfomom

koji nisu pogodni za transplantaciju hematopoetskih matičnih ćelija.

Doziranje i način primene

Lečenje lekom Bortezomib Corapharm se mora započeti pod nadzorom lekara specijaliste koji ima iskustvo

lečenju pacijenata sa kancerom, međutim Bortezomib Corapharm može da primenjuje i zdravstveni radnik koji ima iskustvo u primeni hemioterapijskih agenasa. Zdravstveni radnik mora rekonstituisati lek Bortezomib Corapharm videti odeljak Posebne mere opreza pri odlaganju materijala koji treba odbaciti nakon primene leka i druga uputstva za rukovanje lekom.

Doziranje u terapiji progresivnog multiplog mijeloma pacijenti koji su primili barem jednu prethodnu terapiju

Lek Bortezomib Corapharm 3,5 mg prašak za rastvor za injekciju se primenjuje kao intravenska ili supkutana injekcija u preporučenoj dozi od 1,3 mg/m

telesne površine dva puta nedeljno tokom dve nedelje,

odnosno u jednom terapijskom ciklusu lečenja, koji traje 21 dan, lek se primenjuje 1., 4., 8. i 11. dana. Ovaj period od tri nedelje se smatra jednim terapijskim ciklusom. Preporučuje se da pacijenti kod kojih je potvrđen kompletan odgovor, posle toga prime još dva terapijska ciklusa bortezomiba. Takođe se preporučuje da pacijenti koji reaguju na lek, ali kod kojih nije postignuta kompletna remisija, prime ukupno 8 terapijskih ciklusa bortezomiba. Treba da prođe najmanje 72 sata između primene uzastopnih doza bortezomiba.

Podešavanje doze tokom terapije i ponovnog započinjanja monoterapije

Terapiju bortezomibom treba prekinuti pri pojavi bilo kakvih nehematoloških toksičnosti 3. stepena ili bilo kakvih hematoloških toksičnosti 4. stepena, osim neuropatije, kako je opisano u daljem tekstu videti takođe odeljak Posebna upozorenja i mere opreza pri upotrebi leka Sažetka karakteristika leka. Kada se povuku simptomi toksičnosti, lečenje bortezomibom može da se započne ponovo sa dozom smanjenom za 25% 1,3 mg/m

smanjeno na 1,0 mg/m

smanjeno na 0,7 mg/m

Ukoliko se znaci toksičnosti ne povuku

ili ukoliko se ponovo jave pri najnižoj dozi, treba razmotriti trajni prekid terapije bortezomibom, osim ako korist od lečenja jasno prevazilazi rizik.

Neuropatski bol i/ili periferna neuropatija

Pacijente kod kojih je bortezomib izazvao neuropatski bol i/ili perifernu neuropatiju treba lečiti kako je prikazano u Tabeli 1 videti odeljak Posebna upozorenja i mere opreza pri upotrebi leka Sažetka karakteristika leka. Pacijenti sa već postojećom teškom neuropatijom mogu se lečiti bortezomibom samo posle pažljive procene odnosa koristi i rizika lečenja.

modifikacije doze kod neuropatije povezane sa bortezomibom

Težina neuropatije

Modifikacije doze

Stepen 1 asimptomatski; gubitak dubokih tetivnih refleksa ili parestezije bez bola ili gubitka funkcije

Stepen 1 sa bolom ili stepen 2 umereni simptomi; ograničavaju dnevne aktivnosti ADL - Activites Daily Living**

Smanjiti dozu na 1,0 mg/m

ili promeniti terapijski

režim davanja leka Bortezomib Corapharm na 1,3 mg/m

jednom nedeljno

Stepen 2 sa bolom ili stepen 3 teški simptomi; ograničavaju brigu o samom sebi ADL***

Prekinuti terapiju lekom Bortezomib Corapharm dok se ne povuku simptomi toksičnosti. Kada se toksičnost povuče, započeti ponovo terapiju lekom Bortezomib Corapharm, i smanjiti dozu na 0,7 mg/m

jednom nedeljno

Stepen 4 po život opasne posledice;indikovana urgentna intervencija i/ili teška autonomna neuropatija

Prekinuti terapiju lekom Bortezomib Corapharm

Na osnovu prilagođavanja doze u studijama faze II i III kod multiplog mijeloma i iz postmarketinškog

iskustva. Stepenovanje je zasnovano prema NCI Zajedničkim kriterijumima toksičnosti Nacionalnog instituta za rak CTCAE v 4.0.** Dnevne aktivnosti ADL: odnosi se na spremanje obroka, kupovinu namirnica ili odeće, upotrebu telefona, rukovanje novcem, itd.*** Briga o samom sebi ADL: odnosi se na kupanje, oblačenje i svlačenje, samostalno hranjenje, upotrebu toaleta, uzimanje lekova i odsustvo vezanosti za krevet.

Kombinovana terapija sa pegilovanim lipozomalnim doksorubicinom

Lek Bortezomib Corapharm 3,5 mg prašak za rastvor za injekciju se primenjuje putem intravenske ili supkutane injekcije u preporučenoj dozi od 1,3 mg/m

telesne površine, dva puta nedeljno 1., 4., 8. i 11. dana

toku dve nedelje u terapijskom ciklusu od 21 dan. Ovaj tronedeljni period se smatra jednim terapijskim ciklusom. Potrebno je da prođe najmanje 72 sata između dve uzastopne primene leka Bortezomib Corapharm.

Pegilovani lipozomalni doksorubicin se primenjuje u dozi od 30 mg/m

4. dana terapijskog ciklusa sa lekom

Bortezomib Corapharm kao intravenska infuzija u trajanju od 1 sata nakon injekcije leka Bortezomib Corapharm. Moguće je primeniti 8 ovakvih terapijskih ciklusa sve dok pacijenti tolerišu terapiju i nije došlo do progresije. Pacijenti koji postižu kompletan odgovor mogu nastaviti sa terapijom u najmanje dva ciklusa nakon prvog dokaza kompletnog odgovora, čak i ukoliko to zahteva terapiju više od 8 ciklusa. Pacijenti čiji nivoi paraproteina nastavljaju da se smanjuju nakon 8 terapijskih ciklusa takođe mogu da nastave sa terapijom sve dok tolerišu terapiju i dok i dalje odgovaraju na terapiju. Za dodatne informacije koje se tiču pegilovanog lipozomalnog doksorubicina, pogledati odgovarajući Sažetak karakteristika leka.

Kombinovana terapija sa deksametazonom

Lek Bortezomib Corapharm 3,5 mg prašak za rastvor za injekciju se primenjuje putem intravenske ili supkutane injekcije u preporučenoj dozi od 1,3 mg/m

telesne površine dva puta nedeljno u toku dve nedelje,

1., 4., 8. i 11. dana tokom terapijskog ciklusa koji traje 21 dan. Ovaj tronedeljni period se smatra jednim terapijskim ciklusom. Potrebno je da prođe najmanje 72 sata između primene dve uzastopne doze leka Bortezomib Corapharm.Deksametazon se primenjuje oralno u dozi od 20 mg, 1., 2., 4., 5., 8., 9., 11. i 12. dana u terapijskom ciklusu sa lekom Bortezomib Corapharm.Pacijenti koji postižu odgovor ili kod kojih je bolest stabilna nakon 4 terapijska ciklusa kombinovane terapije, mogu nastaviti da dobijaju istu kombinaciju još maksimalno 4 dodatna ciklusa.Za dodatne informacije koje se tiču deksametazona, videti odgovarajući Sažetak karakteristika leka.

Prilagođavanje doze u kombinovanoj terapiji kod pacijenata sa progresivnim multiplim mijelomom

Za prilagođavanje doze leka Bortezomib Corapharm u kombinovanoj terapiji treba da se prate smernice o modifikaciji doze opisane u delu o monoterapiji.

Doziranje kod pacijenata sa prethodno nelečenim multiplim mijelomom koji nisu podobni za transplantaciju hematopoetskih matičnih ćelija

Kombinovana terapija sa melfalanom i prednizonom

Lek Bortezomib Corapharm 3,5 mg prašak za rastvor za injekciju se primenjuje intravenskim putem ili supkutano u kombinaciji sa oralnim melfalanom i oralnim prednizonom, kako je prikazano u Tabeli 2. Period od 6 nedelja se smatra terapijskim ciklusom. Tokom 1. do 4. ciklusa, Bortezomib Corapharm se primenjuje dva puta nedeljno, 1., 4., 8., 11., 22., 25., 29. i 32. dana. U periodu 5. do 9. ciklusa, Bortezomib Corapharm se primenjuje jednom nedeljno, 1., 8., 22. i 29. dana. Treba da prođe najmanje 72 sata između primene dve uzastopne doze leka Bortezomib Corapharm.I melfalan i prednizon treba primeniti oralno 1., 2., 3. i 4. dana prve nedelje svakog terapijskog ciklusa salekom Bortezomib Corapharm.Primenjuje se devet terapijskih ciklusa sa ovom kombinacijom lekova.

Preporučeno doziranje za lek Bortezomib Corapharm u kombinaciji sa melfalanom i prednizonom

Bortezomib Corapharm dva puta nedeljno Ciklus 1-4

Nedelja

Bortezomib Corapharm jednom nedeljno ciklus 5-9

Nedelja

Bz=Bortezomib Corapharm, M=melfalan, P=prednizon

Podešavanje doze prilikom terapije i ponovnog započinjanja kombinovane terapije sa melfalanom i prednizonom

Pre započinjanja novog terapijskog ciklusa:

Broj trombocita treba da bude ≥ 70 x 10

absolute neutrophils count

tj. apsolutni broj

neutrofila treba da bude ≥ 1,0 x 10

Nehematološke toksičnosti moraju se povući na 1. stepen ili početno stanje.

Modifikacije doze u toku sledećih ciklusa leka Bortezomib Corapharm u kombinaciji sa

melfalanom i prednizonom

Toksičnost

Modifikacija doze ili odlaganje

Hematološka toksičnost u toku ciklusa:

Ukoliko je u toku prethodnog ciklusa zapažena produžena neutropenija stepena 4 ili trombocitopenija, ili trombocitopenija sa krvarenjem

Razmotriti smanjenje doze melfalana za 25% usledećem ciklusu.

Ukoliko je broj trombocita ≤ 30 x 10

ANC ≤ 0,75 x 10

/L na dan primene leka

Bortezomib Corapharm izuzev dana 1

Terapiju lekom Bortezomib Corapharm trebaobustaviti.

Ukoliko se ne primeni nekoliko doza leka Bortezomib Corapharm u ciklusu

≥ 3 doze u toku dvonedeljne primene ili

≥ 2 doze u toku jednonedeljne primene

Dozu leka Bortezomib Corapharm treba smanjiti za 1 dozni nivo sa 1,3 mg/m

Stepen ≥ 3 nehematološke toksičnosti

Terapiju lekom Bortezomib Corapharm trebaobustaviti sve dok se simptomi toksičnosti ne povuku na 1. stepen ili početno stanje. Zatim se terapija lekom Bortezomib Corapharm može ponovo započeti sa dozom smanjenom za jedan dozni nivo sa 1,3 mg/m

U slučaju neuropatskog bola

izazvanog lekom Bortezomib Corapharm i/ili periferne neuropatije, pričekati sa primenom i/ili prilagođavati dozu leka Bortezomib Corapharm kao što je navedeno u Tabeli 1.

Za dodatne informacije o melfalanu i prednizonu konsultovati odgovarajuće Sažetke karakteristika lekova.

Doziranje kod pacijenata sa prethodno nelečenim multiplim mijelomom koji su podobni za transplantaciju hematopoetskih matičnih ćelija indukciona terapija

Kombinovana terapija sa deksametazonom

Lek Bortezomib Corapharm 3,5 mg prašak za rastvor za injekciju se primenjuje putem intravenske ili supkutane injekcije u preporučenoj dozi od 1,3 mg/m

telesne površine dva puta nedeljno u toku dve nedelje,

1., 4., 8. i 11. dana tokom terapijskog ciklusa koji traje 21 dan. Ovaj tronedeljni period se smatra jednim terapijskim ciklusom. Potrebno je da prođe najmanje 72 sata između primene dve uzastopne doze leka Bortezomib Corapharm.Deksametazon se primenjuje oralno u dozi od 40 mg 1., 2., 3., 4., 8., 9., 10. i 11. dana terapijskog ciklusa sa lekom Bortezomib Corapharm.Primenjuju se četiri terapijska ciklusa ove kombinovane terapije.

Kombinovana terapija sa deksametazonom i talidomidom

Lek Bortezomib Corapharm 3,5 mg prašak za rastvor za injekciju se primenjuje putem intravenske ili supkutane injekcije u preporučenoj dozi od 1,3 mg/m

telesne površine dva puta nedeljno u toku dve nedelje,

1., 4., 8. i 11. dana tokom terapijskog ciklusa koji traje 28 dana. Ovaj četvoronedeljni period se smatra jednim terapijskim ciklusom. Potrebno je da prođe najmanje 72 sata između primene dve uzastopne doze leka Bortezomib Corapharm.Deksametazon se primenjuje oralno u dozi od 40 mg, 1., 2., 3., 4., 8., 9., 10. i 11. dana terapijskog ciklusa sa lekom Bortezomib Corapharm.Talidomid se primenjuje oralno u dozi od 50 mg dnevno od 1. do 14. dana i ukoliko se podnosi, nakon toga se povećava na 100 mg od 15. do 28. dana, i nakon toga se može još povećati na 200 mg dnevno počev od ciklusa 2 videti Tabelu 4.Primenjuju se četiri terapijska ciklusa ove kombinacije. Preporučuje se da pacijenti koji su dostigli barem parcijalan odgovor prime 2 dodatna ciklusa.

Doziranje leka Bortezomib Corapharm u kombinovanoj terapiji kod pacijenata sa prethodno

nelečenim multiplim mijelomom koji su podobni za transplantaciju hematopoetskih matičnih ćelija

Bz + Dx

Ciklus od 1 do 4

Nedelja

Dan 1, 2, 3, 4

Dan 8, 9, 10, 11

Bz + Dx + T

Ciklus 1

Nedelja

Dan 1, 2, 3, 4

Dan 8, 9, 10, 11

Ciklus od 2 do 4

Dan 1, 2, 3, 4

Dan 8, 9, 10, 11

Bz=Bortezomib Corapharm; Dx = deksametazon; T=Talidomid

Doza talidomida se povećava na 100 mg od 3. nedelje 1. ciklusa samo ukoliko se 50 mg podnosi i na 200

mg počev od 2. ciklusa ako se doza od 100 mg podnosi.

Do 6. ciklusa se može davati pacijentima koji dostignu bar parcijalan odgovor nakon 4 ciklusa.

Prilagođavanje doze kod pacijenata koji su podobni za transplantaciju

Za prilagođavanje doziranja leka Bortezomib Corapharm, treba pratiti smernice za modifikaciju doze opisane za monoterapiju.Uz to, kada se Bortezomib Corapharm primenjuje u kombinaciji sa drugim hemioterapijskim lekovima, treba razmotriti adekvatno smanjenje doze tih lekova u slučaju pojave toksičnosti, a u skladu sa preporukama iz Sažetka karakteristika leka.

Doziranje kod pacijenata sa prethodno nelečenim limfomom

ćelija MCL

Kombinovana terapija sa rituksimabom, ciklofosfamidom, doksorubicinom i prednizonom BzR-CAP

Lek Bortezomib Corapharm 3,5 mg prašak za rastvor za injekciju se primenjuje intravenskom ili supkutanom injekcijom u preporučenoj dozi bortezomiba od 1,3 mg/m

telesne površine dva puta nedeljno

tokom dve nedelje, 1., 4., 8. i 11. dana, a zatim sledi 10-dnevni period bez primene leka od 12.-21. dana. Ovaj period od 3 nedelje 21 dan se smatra terapijskim ciklusom. Preporučuje se davanje leka Bortezomib Corapharm u 6 ciklusa, mada se kod pacijenata čiji je prvi terapijski odgovor dokumentovan u 6. ciklusu,

mogu primeniti dva dodatna terapijska ciklusa bortezomiba. Potrebno je da prođe najmanje 72 sata između primene dve uzastopne doze leka Bortezomib Corapharm.

Sledeći lekovi se primenjuju 1. dana svakog tronedeljnog terapijskog ciklusa kao intravenska infuzija: rituksimab 375 mg/m

ciklofosfamid 750 mg/m

doksorubicin 50 mg/m

Prednizon se primenjuje oralno

1., 2., 3., 4. i 5. dana svakog terapijskog ciklusa sa lekom Bortezomib Corapharm.

Prilagođavanje doze tokom terapije kod pacijenata sa prethodno nelečenim limfomom mantle ćelija

Pre započinjanja novog terapijskog ciklusa:

Broj trombocita treba da bude ≥ 100000 ćelija/mikrolitru, a apsolutni broj neutrofila treba da bude

≥ 1500 ćelija/mikrolitru.

Broj trombocita treba da bude ≥ 75000 ćelija/mikrolitru, kod pacijenata sa infiltracijom koštane srži ili sekvestriranom slezinom.

Hemoglobin ≥ 8g/dL.

Nehematološke toksičnosti moraju se povući na 1. stepen ili početno stanje.

Terapija bortezomibom se mora obustaviti u slučaju pojave nehematološke toksičnosti povezane sa bortezomibom, bilo kog stepena ≥ 3 isključujući neuropatiju ili hematološke toksičnosti stepena ≥ 3 videti takođe odeljak Posebna upozorenja i mere opreza pri upotrebi leka Sažetka karakteristika leka. Za prilagođavanje doze, pogledati Tabelu 5 u daljem tekstu.Faktori stimulacije kolonija granulocita se mogu primeniti u slučaju hematološke toksičnosti, u skladu sastandardnom lokalnom praksom. Profilaktičku primenu faktora stimulacije granulocitnih kolonija treba razmotriti u slučaju ponavljanih odlaganja u primeni terapijskih ciklusa. Transfuziju trombocita za lečenjetrombocitopenije treba razmotriti kada je to klinički opravdano.

Prilagođavanje doze tokom terapije kod pacijenata sa prethodno nelečenim limfomom mantle

Toksičnost

Modifikacija doze ili odlaganje

Hematološka toksičnost

Neutropenija stepena ≥ 3 sa povišenom telesnom temperaturom, neutropenija stepena 4 koja traje duže od 7 dana, broj trombocita < 10000 ćelija/mikrolitru

Primena leka Bortezomib Corapharm mora bitiobustavljena na 2 nedelje, dok apsolutni broj neutrofila ANC ne dostigne vrednost od ≥ 750ćelija/mikrolitru, i broj trombocita ≥ 25000ćelija/mikrolitru.

Ukoliko se nakon obustave terapije bortezomibom toksičnost ne povuče do gore definisanih vrednosti, terapija lekom Bortezomib Corapharm se mora prekinuti.

Ukoliko se toksičnost povuče, tj. kod pacijenta se dostignu vrednosti ANC ≥750 ćelija/mikrolitru i broj trombocita od ≥ 25000 ćelija/mikrolitru, lek Bortezomib Corapharm se može ponovo uvesti u dozi smanjenoj za jedan dozni nivo sa 1,3 mg/m

Ukoliko je broj trombocita < 25000 ćelija/mikrolitru ili je vrednost ANC < 750ćelija/mikrolitru na dan primene leka Bortezomib Corapharm pod uslovom da nije 1. dan svakog ciklusa

Terapiju lekom Bortezomib Corapharm trebaobustaviti

Nehematološke toksičnosti stepena ≥ 3, za koje sesmatra da su povezane sa lekom Bortezomib Corapharm

Terapiju lekom Bortezomib Corapharm trebaobustaviti dok se simptomi toksičnosti ne povuku do stepena 2 ili manjeg. Nakon toga se terapija lekom Bortezomib Corapharm može nastaviti sa dozom umanjenom za jedan dozni nivo sa

ili sa 1 mg/m

Za neuropatski bol povezan sa lekom Bortezomib Corapharm, i/ili perifernu neuropatiju, trebapričekati sa primenom i/ili izmeniti dozu leka Bortezomib Corapharm, kako je to navedeno u Tabeli 1.

Uz to, kada se bortezomib primenjuje u kombinaciji sa drugim hemioterapijskim lekovima, treba razmotriti odgovarajuće smanjenje doze tih lekova u slučaju toksičnosti, u skladu sa preporukama odgovarajućeg Sažetka karakteristika leka.

Posebne populacije

Nema dokaza koji bi ukazivali da je podešavanje doze neophodno kod pacijenta starijih od 65 godina, sa multiplim mijelomom ili limfomom

Nema kliničkih ispitivanja o upotrebi bortezomiba kod starijih pacijenata sa prethodno nelečenim multiplim mijelomom koji su podobni za visokodoznu hemioterapiju sa transplantacijom hematopoetskih matičnih ćelija, tako da se ne mogu dati preporuke o doziranju u ovoj populaciji.U studiji sa pacijentima sa prethodno nelečenim limfomom

ćelija, 42,9% pacijenata izloženih

bortezomibu je bilo starosti između 65-74 godine, dok je 10,4% pacijenata bilo starije od 75 godina. Kod pacijenata starijih od 75 godina, oba terapijska režima BzR-CAP, kao i R-CHOP, su bila slabije tolerisanavideti odeljak Neželjena dejstva Sažetka karakteristik leka.

Oštećenje funkcije jetre

Kod pacijenata sa blagim oštećenjem funkcije jetre ne zahteva se prilagođavanje doze i treba primenjivati preporučeno doziranje. Kod pacijenata sa umerenim ili teškim oštećenjem funkcije jetre terapiju treba započeti sa nižom dozom leka Bortezomib Corapharm od 0,7 mg/m

po injekciji tokom prvog ciklusa, a

nakon toga može se razmotriti povećanje doze na 1,0 mg/m

ili dalje smanjenje doze na 0,5 mg/m

osnovu toga kako pacijent podnosi terapiju videti Tabelu 6 i odeljke Posebna upozorenja i mere opreza pri upotrebi leka i Farmakokinetički podaci Sažetka karakteristika leka.

Preporučena modifikacija početne doze leka Bortezomib Corapharm kod pacijenata sa oštećenjem

funkcije jetre

Stepen oštećenja funkcije jetre*

Vrednostibilirubina

Vrednosti

SGOT

Modifikacija početne doze

≤ 1,0 x ULN

≥ 1,0 – 1,5 x ULN

Bilo koje vrednosti

>1,5 x – 3,0 x ULN

Bilo koje vrednosti Smanjiti dozu leka Bortezomib

Corapharm na 0,7 mg/m

prvog terapijskog ciklusa.Razmotriti povećanje doze na 1,0 mg/m

ili dalje smanjenje doze na

tokom narednih ciklusa, na

osnovu toga kako pacijent podnosi terapiju.

Bilo koje vrednosti

Skraćenice: SGOT=serumska glutamat-oksaloacetatna transaminaza; AST=aspartat aminotransferazaULN=gornja granica normalnog opsega.* Prema klasifikaciji Radne grupe za poremećaj funkcije organa Nacionalnog instituta za rak i kategorizaciju oštećenja funkcije jetre blago, umereno, teško

Oštećenje funkcije bubrega

Farmakokinetika bortezomiba se ne menja kod pacijenata sa blagim do umerenim oštećenjem funkcije

bubrega klirens kreatinina [CrCL] > 20 mL/min/1,73 m

stoga, kod ovih pacijenata nije potrebno

prilagođavati dozu. Nije poznato da li je farmakokinetika bortezomiba izmenjena kod pacijenata sa teškim oštećenjem funkcije bubrega CrCL < 20 mL/min/1,73 m

koji nisu na dijalizi. S obzirom na to da se

koncentracije leka Bortezomib Corapharm mogu smanjiti tokom dijalize, lek treba primeniti nakon završene dijalize videti odeljak Farmakokinetički podaci Sažetka karakteristika leka.

Pedijatrijska populacija

Bezbednost i efikasnost bortezomiba nije ustanovljena kod dece mlađe od 18 godina videti odeljke Farmakodinamski podaci i Farmakokinetički podaci Sažetka karakteristika leka. Trenutno dostupni podaci su opisani u odeljku Farmakodinamski podaci Sažetka karakteristika leka, ali nije moguće dati preporuke o doziranju.

Način primeneLek Bortezomib Corapharm 3,5 mg prašak za rastvor za injekciju je namenjen za intravensku ili supkutanu primenu.

Lek Bortezomib Corapharm se ne sme primenjivati drugim putevima primene. Intratekalna primena bortezomiba je dovela do smrti.

Intravenska injekcija

Lek Bortezomib Corapharm se primenjuje kao intravenska bolus injekcija u trajanju od 3-5 sekundi kroz periferni ili centralni venski kateter, nakon čega se kateter ispira sa 9 mg/mL 0,9% rastvorom natrijum-hlorida za injekcije. Između dve uzastopne doze leka Bortezomib Corapharm treba da prođe najmanje 72 sata.

Supkutana injekcija

Lek Bortezomib Corapharm se primenjuje supkutano, u butine levu ili desnu ili abdomen sa leve ili desne strane. Rastvor treba ubrizgati supkutano, pod uglom od 45-90º. Mesta primene injekcije potrebno je sukcesivno rotirati.

Ukoliko dođe do pojave lokalne reakcije na mestu primene nakon supkutane injekcije leka Bortezomib Corapharm, preporučuje se da se smanji koncentracija leka u rastvoru prilikom primene leka supkutanoBortezomib Corapharm 3,5 mg rekonstituisan na 1 mg/mL umesto na 2,5 mg/mL ili prelazak na intravensku primenu.

Kada se lek Bortezomib Corapharm primenjuje u kombinaciji sa drugim lekovima, potražite odgovarajuće informacije o primeni u Sažecima karakteristika tih lekova.

Lista pomoćnih supstanci

Manitol E 421.

Inkompatibilnost

Ovaj lek se ne sme mešati sa drugim lekovima, osim sa onim navedenim u delu Posebne mere opreza pri odlaganju materijala koji treba odbaciti nakon primene leka i druga uputstva za rukovanje lekom.

Rok upotrebe

Neotvoren lek: 2 godine

Rekonstituisan rastvorRekonstituisan rastvor treba upotrebiti odmah nakon pripreme. Ukoliko se ne upotrebi odmah, vreme i uslovi čuvanja leka su odgovornost korisnika. Dokazana je fizička i hemijska stabilnost rekonstituisanog rastvora 8 sati na 25°C ako se čuva u originalnoj

bočici i/ili špricu. Ukupno vreme čuvanja rekonstituisanog leka ne sme da prelazi 8 sati pre primene.

Posebne mere opreza pri čuvanju

Lek čuvati na temperaturi do 30°C. Čuvati bočicu u spoljašnjem pakovanju radi zaštite od svetlosti. Za uslove čuvanja leka nakon rekonstitucije videti odeljak Rok upotrebe.

Priroda i sadržaj pakovanja

Unutrašnje pakovanje leka je bočica od bezbojnog stakla tip I 10 mL, koja je zatvorena čepom 20 mm od sive brombutil gume i sa aluminijumskom kapicom i „flip-off“ poklopcem, koja sadrži 3,5 mg bortezomiba.

Spoljašnje pakovanje je složiva kartonska kutija u kojoj se nalazi jedna staklena bočica sa praškom za rastvor za injekciju i Uputstvo za lek.

Posebne mere opreza pri odlaganju materijala koji treba odbaciti nakon primene leka i druga uputstva za rukovanje lekom

Opšta upozorenjaBortezomib je citotoksičan lek. Zbog toga je potreban oprez prilikom rukovanja i pripreme leka Bortezomib Corapharm. Preporučuje se nošenje rukavica i druge zaštitne odeće da bi se sprečio kontakt sa kožom.

Aseptična tehnika se mora strogo poštovati tokom celog postupka rukovanja lekom Bortezomib Corapharm, jer lek ne sadrži konzervans.

Nenamerna intratekalna primena bortezomiba dovela je do smrtnih slučajeva. Lek Boretezomib Corapharm 3,5 mg prašak za rastvor za injekciju može da se primenjuje intravenski ili supkutano.Lek Bortezomib Corapharm ne sme da se primenjuje intratekalno.

Uputstva za rekonstitucijuLek Bortezomib Corapharm mora da rekonstituiše zdravstveni radnik.

Intravenska injekcija

Sadržaj svake bočice veličine 10 mL potrebno je pažljivo rekonstituisati sa 3,5 mL rastvora natrijum-hlorida za infuziju 9 mg/mL 0,9% korišćenjem šprica odgovarajuće veličine, bez uklanjanja čepa bočice. Rastvaranje liofilizovanog praška traje manje od dva minuta. Nakon rekonstitucije, 1 mL pripremljenog rastvora za injekciju sadrži 1 mg bortezomiba. Rekonstituisan rastvor je bistar i bezbojan, sa konačnom vrednošću pH od 4 do 7. Rekonstituisan rastvor treba pregledati vizuelno pre primene, da se vidi da li sadrži čestice i da li je došlo do promene boje. Ukoliko se zapaze čestice u rastvoru ili promena boje, rastvor se mora odbaciti.

Supkutana injekcija

Sadržaj svake bočice veličine 10 mL potrebno je pažljivo rekonsituisati sa 1,4 mL rastvora natrijum-hlorida za infuziju 9 mg/mL 0,9%. Rastvaranje liofilizovanog praška traje manje od 2 minuta. Nakon rekonstitucije, 1 mL pripremljenog rastvora sadrži 2,5 mg bortezomiba. Rekonstituisan rastvor je bistar i bezbojan, sa konačnom vrednošću pH od 4 do 7. Rastvor treba pregledati vizuelno pre primene, da se vidi da li sadrži čestice i da li je došlo do promene boje. Ukoliko se zapaze čestice u rastvoru ili promena boje, rastvor se mora odbaciti.

OdlaganjeLek Bortezomib Corapharm je samo za jednokratnu upotrebu.Svu neiskorišćenu količinu leka ili otpadnog materijala nakon njegove upotrebe treba ukloniti, u skladu sa važećim propisima