Informacije prikazane na našem sajtu su tehnički obrađene i optimizovane za prikaz uputstva za Bortegaz® na internetu. Uz pregled dostupnog uputstva na našem sajtu (koje može sadržati i eventualne greške) predlažemo da takođe pročitate kompletno originalno upustvo za Bortegaz® kojem možete pristupiti klikom na link.
UPUTSTVO ZA LEK
Bortegaz
3,5 mg; prašak za rastvor za injekciju
bortezomib
Pažljivo pročitajte ovo uputstvo, pre nego što počnete da primate ovaj lek, jer ono sadrži informacije koje su važne za Vas.
Uputstvo sačuvajte. Može biti potrebno da ga ponovo pročitate.
Ako imate dodatnih pitanja, obratite se svom lekaru, farmaceutu ili medicinskoj sestri.
Ovaj lek propisan je samo Vama i ne smete ga davati drugima. Može da im škodi, čak i kada imaju
iste znake bolesti kao i Vi.
Ukoliko Vam se javi bilo koje neželjeno dejstvo, obratite se Vašem lekaru, farmaceutu ili medicinskoj
sestri. Ovo uključuje i bilo koje neželjeno dejstvo koje nije navedeno u ovom uputstvu. Vidite odeljak 4.
ovom uputstvu pročitaćete:
Šta je lek Bortegaz i čemu je namenjen
Šta treba da znate pre nego što primite lek Bortegaz
Kako se primenjuje lek Bortegaz
Moguća neželjena dejstva
Kako čuvati lek Bortegaz
Sadržaj pakovanja i ostale informacije
Lek Bortegaz sadrži aktivnu supstancu bortezomib i pripada grupi lekova koji se nazivaju inhibitoriproteozoma. Proteozomi igraju važnu ulogu u kontroli ćelijske funkcije i rasta. Bortezomib može da ubijemaligne ćelije tako što ometa njihovu funkciju.Lek Bortegaz se primenjuje za lečenje multiplog mijeloma malignog oboljenja koštane srži kod osobastarijih od 18 godina:• samostalno ili zajedno sa lekovima pegilovanim lipozomalnim doksorubicinom ili deksametazonom kod pacijenata čija se bolest pogoršala progredirala nakon primanja bar jedne prethodne terapije i kod kojih jetransplantacija koštane srži bila neuspešna ili kod kojih se presađivanje koštane srži ne može izvršiti.• zajedno sa lekovima melfalan i prednizon kod pacijenata sa multiplim mijelomom koji nisu prethodnolečeni i koji ne ispunjavaju uslove za primenu visokih doza lekova za hemioterapiju uz transplantaciju koštane srži.• zajedno sa lekom deksamentazon ili sa deksametazonom i talidomidom za pacijenate kod kojih bolest nije prethodno lečena i pre primanja hemioterapije u velikim dozama uz transplantaciju koštane srži indukciona terapija.
Lek Bortegaz se koristi za terapiju mantle ćelijskog limfoma tip kancera koji zahvata limfne čvorove kodpacijenata od 18 godina ili starijih u kombinaciji sa drugim lekovima: rituksimabom, ciklofosfamidom,doksorubicinom i prednizonom kod pacijenata kojima ova bolest nije prethodno lečena i kod kojih se nemože izvršiti transplantacija koštane srži .
Lek Bortegaz ne smete primati:
• ukoliko ste alergični preosetljivi na bortezomib, bor ili na bilo koju od pomoćnih supstanci ovog leka navedene u odeljku 6• ako bolujete od teških plućnih ili srčanih bolesti
Upozorenja i mere opreza
Razgovarajte sa svojim lekarom ili farmaceutom pre nego što primenite lek Bortegaz. Neke osobe posebnomoraju voditi računa prilikom primene leka.Recite Vašem lekaru ukoliko bilo šta od dole navedenog odnosi na Vas:• ukoliko imate mali broj crvenih ili belih krvnih zrnaca• ukoliko imate probleme sa krvarenjem i/ili smanjen broj krvnih pločica trombocita u krvi• ukoliko imate proliv dijareju, otežano pražnjenje creva konstipaciju, mučninu ili povraćanje• ukoliko ste ranije imali nesvesticu, vrtoglavicu ili ošamućenost• ukoliko imate probleme sa bubrezima• ukoliko imate umereno do teško oboljenje jetre• ukoliko ste ranije osećali utrnulost, žarenje ili bol u šakama ili stopalima neuropatija• ukoliko imate probleme sa srcem ili krvnim pritiskom• ukoliko imate otežano disanje ili kašalj• ukoliko imate napade• ukoliko imate herepes zoster lokalizovano, uključujući područje oko očiju ili prošireno po telu• ukoliko imate simptome sindroma lize tumora kao što su grčevi u mišićima, slabost u mišićima, zbunjenost, gubitak vida ili poremećaj vida i smetnje pri disanju ili otežano disanje nedostatak daha • gubitak pamćenja, problemi sa razmišljanjem, teškoće pri hodu ili gubitak vida. Ovo mogu biti znaci teške infekcije mozga i lekar Vam može predložiti dalje ispitivanje i praćenje.
Treba da proveravate krvnu sliku pre i tokom terapije lekom Bortegaz, kako biste redovno kontrolisali broj krvnih ćelija.
Ako imate mantle ćelijski limfom i ako ste primili lek rituksimab sa lekom Bortegaz, recite svom lekaru:• Ako mislite da trenutno imate hepatitis infekciju ili ste je imali u prošlosti. U nekoliko slučajeva, pacijenti koji su imali hepatitis B, mogli bi imati ponovnu pojavu hepatitisa, koja može biti sa smrtnim ishodom. Ako
ste nekada imali infekciju hepatitisom B, Vaš lekar će Vas pažljivo pregledati na znake aktivnog hepatitisa B.
Morate da pročitate Uputstva za lek svih lekova koje ćete uzeti zajedno sa lekom Bortegaz, kako biste se informisali o merama opreza koje treba da preduzmete pre započinjanja terapije lekom Bortegaz. Kada se koristi talidomid, potrebno je da uradite test na trudnoću i da obratite posebnu pažnju na mere prevencije ukoliko je potrebno videti u odeljku „Trudnoća, dojenje i plodnost“.
Deca i adolescenti
Lek Bortegaz ne treba koristiti kod dece i adolescenata, jer nije poznato kako će ovaj lek da utiče na njih.
Drugi lekovi i Bortegaz
Obavestite Vašeg lekara ili farmaceuta ukoliko uzimate, donedavno ste uzimali ili ćete možda uzimati bilokoje druge lekove.Posebno obavestite Vašeg lekara ukoliko uzimate bilo koji od sledeće navedenih lekova:- Ketokonazol koji se koristi za lečenje gljivičnih infekcija- Ritonavir za lečenje HIV infekcije- rifampicin, antibiotik za lečenje bakterijske infekcije- karbamazepin, fenitoin ili fenobarbital koji se koriste u terapiji epilepsije- kantarion
Hypericum perforatum
koji se koristi u terapiji depresije ili drugih stanja
oralni antidijabetici lekovi koji se koriste u terapiji šećerne bolesti koji se uzimaju oralno.
Trudnoća, dojenje i plodnost
Ukoliko ste trudni ili dojite, mislite da ste trudni ili planirate trudnoću, obratite se Vašem lekaru ilifarmaceutu za savet pre nego što uzmete ovaj lek.Lek Bortegaz se ne sme koristiti ako ste trudni, osim ukoliko to nije neophodno.I muškarci i žene moraju primenjivati efektivnu kontracepciju tokom terapije lekom Bortegaz i 3 meseca nakon terapije. Ukoliko, uprkos ovim merama, dođe do trudnoće, odmah obavestite Vašeg lekara. Ne smete dojiti dok primate lek Bortegaz. Ukoliko želite da ponovo započnete sa dojenjem, posle terapijelekom Bortegaz, razgovarajte o tome sa Vašim lekarom
Talidomid izaziva defekte ploda i dovodi do smrti ploda. Kada se lek Bortegaz daje u kombinaciji satalidomidom mora se sprovesti preventivni program trudnoće za talidomid videti Uputstvo za lekTalidomid.
Upravljanje vozilima i rukovanje mašinama
Lek Bortegaz može izazvati zamor, vrtoglavicu, nesvesticu ili zamućen vid. Nemojte da upravljate vozilom ili da rukujete alatom ili mašinama ukoliko osetite ova neželjena dejstva. Čak i ako niste osetili ova dejstva,morate biti obazrivi.
Vaš lekar će izračunati dozu leka Bortegaz prema Vašoj visini i telesnoj masi površini tela. Uobičajenapočetna doza iznosi 1,3 miligrama po kvadratnom metru telesne površine, dva puta nedeljno.Vaš lekar može promeniti dozu i ukupan broj terapijskih ciklusa u zavisnosti od Vašeg odgovora na terapiju,javljanja određenih neželjenih dejstava i drugih prisutnih stanja npr problema sa jetrom.
Progresivni multipli mijelom
Kada se lek Bortegaz daje sam kao monoterapija, vi ćete dobiti 4 doze leka Bortegaz intravenski ilisubkutano u danima 1, 4, 8. i 11 za čim sledi 10-dnevni „period odmora“ period bez primene leka. Ovajperiod od 21 dan 3 nedelje odgovara terapijskom ciklusu. Možete dobiti do 8 ciklusa terapije 24 nedelje.Lek Bortegaz takođe možete dobiti zajedno sa lekovima pegilovanim lipozomalnim doksorubicinom ilideksametazonom.Kada se lek Bortegaz daje zajedno sa pegilovanim lipozomalnim doksorubicinom, lek Bortegaz ćete primitiintravenski ili subkutano u terapijskom ciklusu od 21 dan, dok se pegilovani lipozimalni doksorubicin u dozi
od 30 mg/m
daje u 4. danu terapijskog ciklusa Bortegaz koji traje 21 dan, kao intravenska infuzija nakon
injekcije leka Bortegaz. Možete primiti do 8 ciklusa 24 nedelje.Kada se lek Bortegaz daje zajedno sa deksametazonom, lek Bortegaz ćete primiti intravenski ili subkutano uterapijskom ciklusu od 21 dan i deksametazon u dozi od 20 mg oralno u danima 1, 2, 4, 5, 8, 9, 11. i 12.terapijskog ciklusa Bortegaz koji traje 21 dan. Možete dobiti do 8 ciklusa 24 nedelje.
Prethodno nelečeni multipli mijelom
Ako prethodno niste bili lečeni od multiplog mijeloma i ako
niste
podobni za transplantaciju koštane srži,
primićete lek Bortegaz zajedno sa druga dva leka melfalanom i prednizonom.U ovom slučaju, dužina lečenja je ciklusa je 42 dana 6 nedelja. Vi ćete dobiti 9 ciklusa 54 nedelje.• u ciklusima 1-4, Bortegaz se primenjuje dva puta nedeljno dani 1, 4, 8, 11, 22, 25, 29. i 32..• u ciklusima 5-9, Bortegaz se primenjuje jednom nedeljno dani 1, 8, 22. i 29..
Oralni melfalan 9 mg/m
i oralni prednizon 60 mg/m
primenjuju se 1, 2, 3. i 4. dana prve nedelje svakog
Ako prethodno niste lečeni od multiplog mijeloma i
pogodni ste
za transplantaciju koštane srži , dobićete lek
Bortegaz intravenski ili subkutano sa lekom deksametazon ili sa deksametazonom i talidomidom kao indukcionu terapijuKada se lek Bortegaz daje zajedno sa deksametazonom, dobićete lek Bortegaz intravenski ili subkutano kao21-dnevni terapijski ciklus i deksametazon 40 mg oralno u danima 1, 2, 3, 4, 8, 9, 10. i 11. terapijskog ciklusa Bortegaz koji traje 21 dan.Dobićete 4 ciklusa 12 nedelja.Kada se lek Bortegaz daje zajedno sa talidomidom i deksametazonom, dužina trajanja terapije je 28 dana 4nedelje.Deksametazon 40 mg se daje oralno u danima 1, 2, 3, 4, 8, 9, 10. i 11. terapijskog ciklusa Bortegaz koji traje 21 dan i talidomid se daje oralno u dozi od 50 mg do dana 14 prvog ciklusa, i ukoliko se dobro podnosi, dozatalidomida se povećava na 100 mg u danima 15-28 i može se nakon toga povećati do 200 mg dnevno oddrugog ciklusa nadalje.Možda ćete primiti do 6 ciklusa 24 nedelja.
Prethodno nelečeni mantle ćelijski limfom
Ako mantle ćelijski limfom nije prethodno lečen, primićete lek Bortegaz 3,5 mg intravenski ili subkutanopotkožno zajedno sa drugim lekovima: rituksimabom, ciklofosfamidom, doksorubicinom i prednizonom.Lek Bortegaz 3,5 mg se daje intravenski ili subkutano 1, 4, 8. i 11. dan za čim sledi „period odmora“ bezterapije. Ovaj period od 21 dan 3 nedelje predstavlja terapijski ciklus. Primićete do 8 ciklusa terapije 24nedelje.
Sledeći lekovi se daju prvog dana svakog 21-dnevnog terapijskog ciklusa lekom Bortegaz kao intravenskainfuzija:Rituksimab u dozi od 375 mg/m
ciklofosfamid u dozi od 750 mg/m
doksorubicin u dozi od 50mg/m
Prednizon se daje oralno u dozi od 100mg/m
1, 2, 3, 4. i 5. dana Bortegaz terapijskog ciklusa.
Kako se primenjuje lek Bortegaz
Lek je namenjen za intravensku ili supkutanu primenu. Lek Bortegaz će Vam dati lekar koji ima iskustvo u primeni citotoksičnih lekova.Lek Bortegaz prašak treba rastvoriti pre primene. Rastvaranje će obaviti zdravstveni radnik. Pripremljenirastvor se nakon toga primenjuje putem injekcije u venu ili pod kožu. Injekcija u venu se daje brzo tokom 3 do 5 sekundi. Injekcija pod kožu se daje ili u butine ili u stomak.
Ako ste primili više leka Bortegaz nego što treba
obzirom na to da će Vam ovaj lek primeniti Vaš lekar ili medicinska sestra, malo je verovatno da možete primiti više leka nego što treba. Ukoliko ipak dođe do predoziranja, Vaš lekar će pratiti eventualnu pojavu neželjenih dejstava kod Vas.
Kao i svi lekovi, ovaj lek može da prouzrokuje neželjena dejstva, iako ona ne moraju da se jave kod svih pacijenata koji uzimaju ovaj lek.
Ukoliko se lek Bortegaz od Vas primenjuje u terapiji multiplog mijeloma ili limfoma mantle ćelija, odmah se obratite Vašem lekaru ukoliko primetite neki od sledećih simptoma:- grčeve u mišićima, mišićnu slabost;- zbunjenost, gubitak ili poremećaje vida, slepilo, epileptične napade, glavobolje;- kratak dah, otok stopala ili promene u srčanom radu, visok krvni pritisak, umor, nesvesticu;- kašalj i probleme sa disanjem ili stezanje u grudima.
Terapija lekom Bortegaz veoma često izaziva smanjenje broja crvenih i belih krvnih zrnaca i krvnih pločicatrombocita. Zbog toga, treba da se pre i tokom terapije lekom Bortegaz, redovno obavljaju analize krvi kako bi se redovno proveravao broj krvnih ćelija. Može se javiti smanjen broj:- krvnih pločica trombocita, zbog čega se lakše mogu dobiti modrice ili se javlja krvarenje bez uočljive povrede na primer, krvarenje iz creva, želuca, usta ili desni, krvarenje u mozgu, krvarenje iz jetre.- crvenih krvnih zrnaca, što uzrokuje anemiju sa simptomima kao što su zamor i bledilo- belih krvnih zrnaca, što može da dovede do toga da ste osetljiviji na infekcije ili do pojave simptomasličnih gripu.
Ako ste lek Bortegaz primili za lečenje multiplog mijeloma, mogu se javiti sledeća neželjena dejstva:
Veoma česta neželjena dejstva mogu da se jave kod više od 1 na 10 pacijenata koji uzimaju lek:
• osetljivost, utrnulost, peckanje ili žarenje kože, ili bol u šakama ili stopalima zbog oštećenja nerava;• smanjenje broja crvenih ili belih krvnih zrnaca videti iznad• groznica• mučnina ili povraćanje, gubitak apetita• zatvor sa ili bez nadimanja može biti težak• proliv: ukoliko se javi, važno je da pijete više vode nego obično. Vaš lekar može da Vam propiše lek za regulisanje dijareje• umor, osećaj slabosti• bol u mišićima, bol u kostima
Česta neželjena dejstva mogu da se jave kod najviše 1 na 10 pacijenata koji uzimaju lek:
• nizak krvni pritisak, iznenadan pad krvnog pritiska pri ustajanju koji može da dovede do nesvestice• visok krvni pritisak• smanjena funkcija bubrega• glavobolja• osećaj opšte slabosti, bol, vrtoglavica, ošamućenost, osećaj slabosti ili gubitak svesti;• drhtanje• infekcije, uključujući zapaljenje pluća, infekcije disajnih puteva, bronhitis, gljivične infekcije, kašalj sapojavom sluzi, bolest slična gripu• infekcija herpes zoster virusom lokalizovana, uključuje područije oko očiju ili je raširena po telu• bol u grudima ili kratak dah povezan sa naporom• različiti tipovi osipa• svrab kože, otekline na koži ili suva koža• crvenilo lica ili pucanje kapilara• crvenilo kože• dehidracija• gorušica, nadimanje, podrigivanje, gasovi, bol u stomaku, krvarenje iz creva ili želudca• izmenjena funkcija jetre• rane u ustima ili na usnama, suva usta, plikovi u ustima ili bol u grlu• gubitak telesne mase, gubitak osećaja ukusa• grčevi u mišićima, mišićni spazam, slabost u mišićima, bol u udovima• zamućen vid
• infekcija najdubljih slojeva oka i unutrašnje površine kapaka konjuktivitis• krvarenje iz nosa• poteškoće ili problemi sa spavanjem, znojenje, anksioznost, promene raspoloženja, depresivnoraspoloženje, nemir ili uznemirenost, promene u Vašem mentalnom stanju, dezorijentacija• oticanje tela, uključujući oticanje oko očiju i drugih delova tela
Povremena neželjena dejstva mogu da se jave kod najviše 1 na 100 pacijenata koji uzimaju lek:
• srčana slabost, srčani udar, bol u grudima, nelagodnost u grudima, ubrzan ili usporen srčani rad• otkazivanje bubrega• zapaljenje vena, krvni ugrušci u venama ili plućima• problemi sa krvnim ugrušcima• oštećenje cirkulacije• zapaljenje srčane maramice perikarditis ili stvaranje tečnosti oko srca• infekcije, uključujući infekcije urinarnog trakta, grip, infekcije herpes virusom, infekcije uha i zapaljenje potkožnog tkiva• krvave stolice ili krvarenje iz sluzokože, npr. usta, vagina• poremećaji moždanih krvnih sudova• paraliza, epileptični napadi, padovi, poremećaji pokreta, poremećene, izmenjene ili smanjene čulne senzacije dodir, sluh, ukus, miris, poremećaj pažnje, drhtanje, grčenje• zapaljenje zglobova artritis, uključujući zapaljenje zglobova prstiju na rukama, na nogama i zapaljenje vilice• poremećaji koji zahvataju pluća, sprečavajući telo da dobije dovoljno kiseonika. Neki od njih uključuju: teškoće pri disanju, kratak dah, kratak dah bez napora, disanje koje postaje plitko, teško ili prestaje, zviždanje u grudima• štucanje, poremećaj govora• povećanje i smanjenje stvaranja mokraće zbog oštećenja bubrega, bolno mokrenje ili pojava krvi/proteina u mokraći, zadržavanje mokraće• izmenjeno stanje svesti, zbunjenost, poremećaj ili gubitak pamćenja• hipersenzitivnost preosetljivost• gubitak sluha, gluvoća ili zujanje u ušima, neprijatan osećaj u ušima• hormonski poremećaj koji može da utiče na resorpciju soli i vode• pojačan rad štitaste žlezde• nemogućnost stvaranja dovoljno insulina ili rezistencija na normalne vrednosti insulina• iritacija ili zapaljenje oka, pojačano suzenje očiju, bol u očima, suve oči, očne infekcije, izraslina u očnom kapku čmičak - hordeolum, crveni i otečeni kapci, sekrecija iz oka, poremećaj vida, krvarenje iz očiju• oticanje limfnih čvorova• ukočenost mišića ili zglobova, osećaj težine, bol u preponama• gubitak kose ili neuobičajena tekstura kose• alergijske reakcije• crvenilo ili bol na mestu davanja injekcije• bol u ustima• infekcije ili zapaljenja usta, čir u ustima, jednjaku, želucu i crevima, ponekad udružen sa bolom ilikrvarenjem, slaba pokretljivost creva uključujući i blokadu, nelagodnost u stomaku ili jednjaku, otežano gutanje, povraćanje krvi• infekcije kože• bakterijske i virusne infekcije• infekcije zuba• zapaljenje pankreasa, opstrukcija začepljenje žučnih puteva• genitalni bol, problemi sa erekcijom• povećana telesne mase• žeđ• zapaljenje jetre hepatitis• poremećaji na mestu primene injekcije ili poremećaji povezani sa medicinskim sredstvom• kožne reakcije i poremećaji koje mogu biti teške i životno ugrožavajuće, čirevi na koži• modrice, padovi i povrede
• zapaljenje krvnih sudova ili krvarenje koje se može pojaviti kao male crvene ili ljubičaste tačke obično na nogama do velikih fleka, sličnih modricama, ispod kože ili tkiva• benigne ciste• teška reverezibilna stanja mozga koja uključuju epileptične napade, visok krvni pritisak, glavobolju, umor,zbunjenost, slepilo i druge probleme sa vidom
Retka neželjena dejstva mogu da se jave kod najviše 1 na 1000 pacijenata koji uzimaju lek:
• problemi sa srcem koji uključuju srčani udar, anginu• ozbiljno zapaljenje nerava koje može izazvati paralizu i otežano disanje Guillain Barre sindrom• crvenilo• promena boje vena• zapaljenje nerava koji polaze od kičmene moždine• problemi sa uhom, krvarenje iz uha• smanjen rad štitne žlezde•
sindrom klinički simptomi izazvani začepljenje hepatičke vene
• promene u funkciji ili nenormalna funkcija creva• krvarenje u mozgu• žuta prebojenost očiju i kože žutica• ozbiljne alergijske reakcije anafilktički šok sa simptomima koji mogu da uključe teškoće u disanju, bol ili stezanje u grudima, i/ili osećaj vrtoglavice/nesvestice, ozbiljan svrab ili pojavom neravnina na koži, oticanje lica, usana, jezika i/ili grla, koji mogu dovesti do teškoća u gutanju, kolapsa• poremećaj dojki• razderotina laceracija vagine• oticanje genitalija• nepodnošenje upotrebe alkohola• trošenje ili gubitak mišićne mase• povećan apetit• fistula• otok zglobova voda u zglobovima• ciste u ovojnicama zglobova sinovijalne ciste• prelomi• prekid u mišićnim vlaknima koji dovodi do drugih komplikacija• oticanje jetre, krvarenje iz jetre• kancer bubrega• kožne promene slične psorijazi• kancer kože• bledilo kože• porast krvnih pločica trombocita ili plazma ćelija vrsta belih krvnih ćelija u krvi• nenormalna reakcija na transfuziju krvi• delimičan ili potpun gubitak vida• smanjena želja za seksom• pojačana salivacija• izbočenje ispupčenje očnih jabučica• osetljivost na svetlost• ubrzano disanje• rektalni bol• kamen u žuči• kila• povrede• lomljivi ili slabi nokti• nenormalno nagomilavanje proteina u vitalnim organima• koma• čirevi u crevima• otkazivanje više organa• smrt
Ako ste lek Bortegaz primili sa drugim lekovima za lečenje mantle ćelijskog limfoma, mogu se javiti sledećaneželjena dejstva:
Veoma česta neželjena dejstva mogu da se jave kod više od 1 na 10 pacijenata koji uzimaju lek:
• zapaljenje pluća• gubitak apetita• osetljivost, utrnulost, peckanje ili žarenje kože, ili bol u šakama ili stopalima zbog oštećenja nerava;• mučnina i povraćanje• proliv dijareja• čirevi u ustima• otežano pražnjenje creva konstipacija• bol u mšićima, bol u kostima• gubitak kose i neuobičajena tekstura kose• zamor, osećaj slabosti• groznica povišena telesna temperature
Česta neželjena dejstva mogu da se jave kod najviše 1 na 10 pacijenata koji uzimaju lek:
• infekcija herpes zoster virusom lokalizovana, uključujući područje oko očiju ili prošireno po celom telu• infekcija herpes virusom• bakterijska i virusna infekcija• infekcija disajnih puteva, zapaljenje bronhija, produktivni kašalj, simptomi slični gripu• gljivična infekcija• preosetljivost alergijska reakcija• nemogućnost da se stvori dovoljno insulina ili rezistencija na normalne vrednosti insulina• zadržavanje tečnosti u organizmu• poteškoće ili problemi sa spavanjem• gubitak svesti• izmenjeno stanje svesti, zbunjenost• osećaj vrtoglavice• pojačano lupanje srca, visok krvni pritisak, znojenje• poremećaj vida, zamagljen vid• slabost srca, srčani udar infarkt, bol u grudima, nelagodnost u grudima, ubrzan ili usporen srčani rad• povišen ili snižen krvni pritisak• iznenadan pad krvnog pritiska pri ustajanju koji može da dovede do nesvestice• gubitak daha pri fizičkom naporu• kašalj• štucanje• zujanje u ušima, nelagodnost u ušima• krvarenje iz creva ili želuca• gorušica• bol u želucu, nadimanje• teškoće sa gutanjem• infekcija ili zapaljenje želuca ili creva• bol u želucu• rane na ustima ili usnama, bol u grlu• izmenjena funkcija jetre• svrab na koži• crvenilo kože• osip• grčevi u mišićima• infekcija mokraćnih puteva• bol u ekstremitetima• oticanje tela, uključujući oči i druge delove tela• drhtanje• crvenilo i bol na mestu primanja injekcije• opšti osećaj bolesti
• gubitak telesne mase• povećanje telesne mase
Povremena neželjena dejstva mogu da se jave kod najviše 1 na 100 pacijenata koji uzimaju lek:
• zapaljenje jetre• ozbiljne alergijske reakcije anafilaktički šok sa simptomima koji mogu da uključe teškoće u disanju, bol ili stezanje u grudima, i/ili osećaj vrtoglavice/nesvestice, ozbiljan svrab ili otekline na koži, oticanje lica, usana, jezika i/ili grla, koji mogu dovesti do teškoća u gutanju, kolapsa• poremećaji kretanja, paraliza, grč• vertigo vrtoglavica• gubitak sluha, gluvoća• poremećaji koji zahvataju pluća, sprečavajući telo da dobije dovoljno kiseonika. Neki od njih uključuju: teškoće pri disanju, gubitak daha, gubitak daha u stanju bez napora, disanje koje postaje plitko, teško ili prestaje, zviždanje u grudima• krvni ugrušci u plućima• žuta prebojenost očiju i kože žutica• čmičak, crveni i otečeni kapci
Retka neželjena dejstva mogu da se jave kod najviše 1 na 1000 pacijenata koji uzimaju lek:
• krvni ugrušak u malim krvnim sudovima trombotička mikroangiopatija• ozbiljno zapaljenje nerava koje može izazvati paralizu i otežano disanje
Guillain Barre
Prijavljivanje neželjenih reakcija
Ukoliko Vam se ispolji bilo koja neželjena reakcija, potrebno je da o tome obavestite lekara, farmaceuta ili medicinsku sestru. Ovo uključuje i svaku moguću neželjenu reakciju koja nije navedena u ovom uputstvu. Prijavljivanjem neželjenih reakcija možete da pomognete u proceni bezbednosti ovog leka. Sumnju na neželjene reakcije možete da prijavite Agenciji za lekove i medicinska sredstva Srbije ALIMS:
Agencija za lekove i medicinska sredstva SrbijeNacionalni centar za farmakovigilancuVojvode Stepe 458, 11221 BeogradRepublika Srbijawebsite: www.alims.gov.rse-mail:
Čuvati lek van vidokruga i domašaja dece.
Ne smete koristiti lek Bortegaz posle isteka roka upotrebe naznačenog na spoljašnjem pakovanju nakon „Važi do:”. Datum isteka roka upotrebe se odnosi na poslednji dan navedenog meseca.
Čuvati u originalnom pakovanju, radi zaštite od svetlosti.
Pripremljen rastvor upotrebiti odmah nakon pripreme. Dokazana je hemijska i fizička stabilnost pripremljenog rastvora u toku 8 sati na temperaturi od 25
pre primene čuva u originalnoj bočici i/ili špricu.
Neupotrebljivi lekovi se predaju apoteci u kojoj je istaknuto obaveštenje da se u toj apoteci prikupljaju neupotrebljivi lekovi od građana. Neupotrebljivi lekovi se ne smeju bacati u kanalizaciju ili zajedno sa komunalnim otpadom. Ove mere će pomoći u zaštiti životne sredine.
Šta sadrži lek Bortegaz
Aktivna supstanca je bortezomib.Jedna bočica praška za rastvor za injekciju sadrži 3,5 mg bortezomiba u obliku estra manitola i boronskekiseline.Nakon rekonstitucije, 1 ml rastvora za supkutanu injekciju sadrži 2,5 mg bortezomiba.Nakon rekonstitucije, 1 ml rastvora za intravensku injekciju sadrži 1 mg bortezomiba.
Pomoćna supstanca je manitol E421.
Kako izgleda lek Bortegaz i sadržaj pakovanja
Prašak za rastvor za injekciju je beo do skoro beo prašak ili kolač.
Unutrašnje pakovanje leka je bočica od bezbojnog stakla tip I 20 mL koja je zatvorena bromobutil gumenim zatvaračem i aluminijumskom kapicom sa polipropilenskim poklopcem koji se lako uklanja "flip-off" poklopac u kojoj se nalazi prašak za rastvor za injekciju.Spoljašnje pakovanje je složiva kartonska kutija u kojoj se nalazi 1 bočica i Uputstvo za lek.
Nosilac dozvole i proizvođač
Nosilac dozvole:Galenika a.d. Beograd, Batajnički drum b.b., Beograd
Proizvodači:TECNIMEDE SOCIEDADE TECNICO - MEDICINAL, S.A., Quinta da Cerca, Caixaria, Dois Portos, Portugalija
ONCOTEC PHARMA PRODUKTION GMBH, Am Pharmapark, Dessau-Rosslau, Sachsen-Anhalt, Nemačka
Ovo uputstvo je poslednji put odobreno
Režim izdavanja leka:
Lek se može upotrebljavati samo u stacionarnoj zdravstvenoj ustanovi.
Broj i datum dozvole:
515-01-03856-20-001 od 25.05.2022.
------------------------------------------------------------------------------------------------
SLEDEĆE INFORMACIJE NAMENJENE SU ISKLJUČIVO ZDRAVSTVENIM STRUČNJACIMA:
Terapijske indikacije
Lek Bortegaz je indikovan kao monoterapija ili u kombinaciji sa pegilovanim lipozomalnim doksorubicinom ili deksametazonom za lečenje odraslih pacijenata sa progresivnim multiplim mijelomom koji su prethodno završili bar jedan terapijski protokol i kod kojih je izvršena transplantacija matičnih ćelija hematopoeze ili su nepodobni za nju.Lek Bortegaz u kombinaciji sa melfalanom i prednizonom, indikovan je u terapiji odraslih pacijenata obolelih od multiplog mijeloma koji prethodno nisu lečeni, a kod kojih se ne može primeniti visokodozna hemoterapija sa transplantacijom matičnih ćelija hematopoeze.Lek Bortegaz u kombinaciji sa deksametazonom, ili sa deksametazonom i talidomidom je indikovan za indukcionu terapiju odraslih pacijenata obolelih od multiplog mijeloma koji prethodno nisu lečeni a kod kojih se može primeniti visokodozna hemoterapija sa transplantacijom matičnih ćelija hematopoeze.Lek Bortegaz u kombinaciji sa rituksimabom, ciklofosfamidom, doksorubicinom i prednizonom je indikovan za terapiju odraslih pacijenata obolelih od mantle ćelijskog limfoma koji prethodno nisu lečeni, a kod kojih se ne može primeniti transplantacija hematopoetskih matičnih ćelija.
Doziranje i način primene
Lečenje lekom Bortegaz se mora započeti pod nadzorom lekara koji ima iskustva u lečenju pacijenata sa kancerom, međutim lek Bortegaz može primeniti zdravstveni radnik koji je iskusan u primeni hemoterapije. Lek Bortegaz mora rekonstituisati zdravstveni radnik videti odeljak „Posebne mere opreza pri odlaganju materijala koji treba odbaciti nakon primene leka i druga uputstva za rukovanje lekom”.Doziranje za terapiju progresivnog multiplog mijeloma pacijenti koji su prethodno dobili najmanje jedan terapijski protokol
Lek Bortegaz 3,5 mg prašak za rastvor za injekciju se primenjuje intravenskom ili subkutanom injekcijom u preporučenoj dozi od 1,3 mg/m
telesne površine dva puta nedeljno tokom dve nedelje 1., 4., 8. i 11. dan u
terapijskom ciklusu koji traje 21 dan. Ovaj period od 3 nedelje smatra se terapijskim ciklusom.Preporučuje se da pacijenti kod kojih je postignuta kompletna remisija, nakon postignutog odgovora, prime još dva dodatna ciklusa leka Bortegaz. Takođe se preporučuje da pacijenti koji reaguju na lek, ali kod kojih nije postignuta kompletna remisija, prime ukupno 8 terapijskih ciklusa leka Bortegaz. Najmanje 72 sata treba da prođe između uzastopnih doza leka Bortegaz.
Preporučeno podešavanje doze tokom lečenja i ponovnog započinjanja terapije monoterapije
Terapiju lekom Bortegaz treba prekinuti pri pojavi bilo kakvih nehematoloških toksičnosti 3. stepena ili bilo kakvih hematoloških toksičnosti 4. stepena, osim neuropatije, kao što se objašnjava u daljem tekstu videtiodeljak „Posebna upozorenja i mere opreza pri upotrebi leka” u Sažetku karakteristika leka. Kada se povuku simptomi toksičnosti, lečenje lekom Bortegaz može da se započne ponovo sa dozom smanjenom za 25% 1,3 mg/m
smanjeno na 1,0 mg/m
smanjeno na 0,7 mg/m
Ukoliko se znaci toksičnosti ne povuku
ili ukoliko se ponovo jave pri najnižoj dozi, treba razmotriti prekid terapije lekom Bortegaz, osim ako je korist od lečenja jasno veća od rizika.
Neuropatski bol i/ili periferna neuropatija
Pacijente kod kojih je lek Bortegaz izazvao neuropatski bol i/ili perifernu neuropatiju treba lečiti kako je prikazano u Tabeli 1. videti odeljak „Posebna upozorenja i mere opreza pri upotrebi leka” u Sažetku karakteristika leka. Pacijenti sa već postojećom teškom neuropatijom mogu se lečiti lekom Bortegaz samo posle brižljive procene odnosa rizika i koristi terapije.
Tabela 1: Preporučeno* prilagođavanje doze u slučaju neuropatije izazvane bortezomibom
*Na osnovu prilagođavanja doze u kliničkim ispitivanjima faze II i III kod multiplog mijeloma i postmarketinškog iskustva Stepenovanje je zasnovano na NCI Zajedničkim Toksičnim kriterijumima CTCAE v 4.0** Dnevne aktivnosti ADL: odnosi se na spremanje obroka, kupovina namernica ili odeće, upotrebu telefona, upravljanje novcem, itd*** Samostalna nega ADL: odnosi se na kupanje, oblačenje i svlačenje, samostalno hranjenje, upotrebu toaleta, uzimanje lekova i da osoba nije vezana za krevet.
Kombinovana terapija sa pegilovanim lipozomalnim doksorubicinom
Lek Bortegaz 3,5 mg prašak za rastvor za injekciju se primenjuje intravenskom ili subkutanom injekcijom u preporučenoj dozi od 1,3 mg/m
telesne površine dva puta nedeljno tokom dve nedelje 1, 4, 8. i 11. dan u
terapijskom ciklusu koji traje 21 dan. Ovaj period od 3 nedelje smatra se terapijskim ciklusom. Najmanje 72 sata treba da prođe između uzastopnih doza leka Bortegaz.Pegilovani lipozomalni doksorubicin se primenjuje u dozi 30 mg/m
danu 4 Bortegaz terapijskog ciklusa
kao jednočasovna intravenska infuzija nakon injekcije leka Bortegaz.Može se primeniti do 8 ciklusa ove kombinovane terapije, sve dok bolest ne progredira i dok pacijenti dobro podnose terapiju. Pacijenti koji dostignu kompletan odgovor mogu nastaviti sa terapijom najmanje 2 ciklusa nakon prvog evidentiranja kompletnog odgovora, iako ovo može zahtevati davanje više od 8 ciklusa.Pacijenti kod kojih se nastavlja smanjivanje koncentracije paraproteina nakon 8 ciklusa, takođe mogu da nastave sa terapijom sve dok dobro podnose terapiju i nastavljaju sa odgovorom.Za dodatne informacije koje se odnose na lipozomalni doksorubicin videti odgovarajući Sažetak karakteristika leka.
Kombinacija sa deksametazonom
Lek Bortegaz 3,5 mg prašak za rastvor za injekciju se primenjuje intravenskom ili subkutanom injekcijom u preporučenoj dozi od 1,3 mg/m
telesne površine dva puta nedeljno tokom dve nedelje 1, 4, 8. i 11. dan u
terapijskom ciklusu koji traje 21 dan. Ovaj period od 3 nedelje smatra se terapijskim ciklusom. Najmanje 72 sata treba da prođe između uzastopnih doza leka Bortegaz.Deksametazon se primenjuje oralno u dozi od 20 mg u danima 1, 2, 4, 5, 8, 9, 11 i 12 Bortegaz terapijskog ciklusa.Pacijenti koji dostignu odgovor ili imaju stabilnu bolest nakon 4 ciklusa ove kombinovane terapije mogu da nastave da primaju istu kombinaciju do maksimalno 4 dodatna ciklusa.Za dodatne informacije koje se odnose na deksametazon videti odgovarajući Sažetak karakteristika leka.
Prilagođavanje doziranja kombinovane terapije kod pacijenata sa progresivnim multiplim mijelomom
Za prilagođavanje doziranja leka Bortegaz u kombinovanoj terapiji, slediti smernice za modifikaciju doziranja koje su opisane u delu za monoterapiju iznad.
Stepen periferne neuropatije
Prilagođavanje doze
Stepen 1 asimptomatski; gubitak dubokih tetivnih refleksa ili parestezije bez bola ili gubitka funkcija
Nije potrebno prilagođavanje doze
Stepen 1 sa bolom ili stepen 2 umereni simptomi: ograničen uticaj na aktivnosti svakodnevnog života ADL
eng. Activities of Daily Living
Smanjiti dozu na 1,0 mg/m
Promeniti terapijski režim davanja leka Bortegazna 1,3 mg/m
jednom nedeljno.
Stepen 2 sa bolom ili stepen 3 teški simptomi: ograničavaju aktivnosti za samostalnu negu ADL***
Prekinuti terapiju lekom Bortegaz dok se ne povuku simptomi toksičnosti. Kada se toksičnost povuče, započeti ponovo terapiju lekom Bortegaz, ali smanjiti dozu na 0,7 mg/m
lek primenjivati
jednom nedeljno.
ugrožavajuće
indikovane urgentne intervencije i/ili ozbiljna neuropatija autonomnog nervnog sistema.
Prekinuti terapiju lekom Bortegaz
Doziranje kod pacijenata sa prethodno nelečenim mutiplim mijelomom koji su nepodobni za transplantaciju hematopoetskim stem ćelijama
Kombinovana terapija sa melfalanom i prednizonom
Lek Bortegaz 3,5mg prašak za rastvor za injekciju se primenjuje intravenskom ili subkutanom injekcijom u kombinaciji sa oralnim melfalanom i oralnim predinsonom kako je prikazano u Tabeli 2. Period od 6 nedelja se smatra terapijskim ciklusom. U ciklusima 1 – 4, lek Bortegaz se primenjuje dva puta nedeljno dan 1.; 4.; 8.; 11.; 22.; 25.; 29. i 32. dana. U ciklusima 5 – 9, lek Bortegaz se primenjuje jednom nedeljno 1.; 8.; 22. i 29. dana. Najmanje 72 sata treba da prođe između uzastopnih doza leka Bortegaz.Melfalan i prednizon treba dati oralno u danima 1, 2, 3 i 4 u prvoj nedelji svakog Bortegaz terapijskog ciklusa.Primenjuje se 9 terapijskih ciklusa ove kombinovane terapije.
Tabela 2 - Preporučeni dozni režim za lek Bortegaz u kombinaciji sa melfalanom i prednizonom
Lek Bortegaz primenjen dva puta nedeljno Ciklus 1-4
Lek Bortegaz primenjen jednom nedeljno Ciklus 5-9
Dan 1 Dan 2 Dan 3 Dan 4 --
= Bortegaz; M = melfalan, P= prednizon
Preporuka za podešavanje doza prilikom terapije i ponovnog započinjanja kombinovane terapije sa melfalanom i prednizonom
Pre započinjanja novog terapijskog ciklusa:
Broj trombocita mora biti ≥ 70 x 10
/L i apsolutni broj neutrofila mora biti ≥1,0 x 10
Nehematološka toksičnost mora biti svedena do 1. stepena ili osnovnog nivoa
Tabela 3 – Podešavanje doze u toku narednih ciklusa leka Bortegaz u kombinaciji sa melfalanom iprednizonom
Toksičnost
Podešavanje doze ili odlaganje
Hematološka toksičnost u toku ciklusa:
Ukoliko je u toku prethodnog ciklusa
zapažena produžena neutropenia stepena 4 ili trombocitopenija, ili trombocitopenija sa krvarenjem
Razmotriti smanjenje doze melfalana za 25% u sledećem ciklusu.
Ukoliko je broj trombocita ≤30 x 10
ANC ≤0,75 x 10
/L na dan primene leka
Bortegaz izuzev dana 1
Terapiju lekom Bortegaz treba obustaviti
Ukoliko više doza leka Bortegaz u ciklusu
nije primenjeno ≥ 3 doze u toku dvonedeljne primene ili ≥ 2 doze u toku jednonedeljne primene
Dozu leka Bortegaz treba smanjiti za 1 dozni nivo od 1,3 mg/m
na 1 mg/m
ili od 1 mg/m
Stepen ≥ 3 nehematološke toksičnosti
Terapiju lekom Bortegaz treba obustaviti sve dok se simptomi toksičnosti ne svedu do 1. stepena ili osnovnog nivoa. Zatim se terapija lekom Bortegaz može ponovo započeti sa dozom smanjenom za jedan dozni nivo od 1,3 mg/m
ili od 1 mg/m
na 0,7 mg/m
U slučaju neuropatskog bola
izazvanog lekom Bortegaz i/ili periferne neuropatije, održavati i/ili prilagođavati terapiju lekom Bortegaz kao što je označeno u Tabeli 1.
Za dodatne informacije o melfalanu i prednizonu konsultovati Sažetak karakteristika leka koji je odobren nosiocu dozvole za stavljanje u promet ovih lekova.
Doziranje kod pacijenata sa prethodno nelečenim mutiplim mijelomom koji su podobni za transplataciju matičnih ćelija hematopoeze indukciona terapija
Kombinovana terapija sa deksametazonom
Lek Bortegaz 3,5 mg prašak za rastvor za injekciju se primenjuje intravenskom ili subkutanom injekcijom u preporučenoj dozi bortezomiba od 1,3 mg/m
telesne površine dva puta nedeljno tokom dve nedelje 1., 4., 8.
11. dan u terapijskom ciklusu koji traje 21 dan. Ovaj period od 3 nedelje smatra se terapijskim ciklusom.Najmanje 72 sata treba da prođe između uzastopnih doza leka Bortegaz.Deksametazon se primenjuje oralno u dozi od 40 mg u danima 1, 2, 3, 4, 8, 9, 10 i 11 Bortegaz terapijskog ciklusa.Primenjuju se 4 terapijska ciklusa ove kombinovane terapije.
Kombinovana terapija sa deksametazonom i talidomidom
Lek Bortegaz 3,5mg prašak za rastvor za injekciju se primenjuje intravenskom ili subkutanom injekcijom u preporučenoj dozi bortezomiba od 1,3 mg/m
telesne površine dva puta nedeljno tokom dve nedelje 1., 4., 8.
11. dan u terapijskom ciklusu koji traje 28 dana. Ovaj period od 4 nedelje smatra se terapijskim ciklusom.Najmanje 72 sata treba da prođe između uzastopnih doza leka Bortegaz.Deksametazon se primenjuje oralno u dozi od 40 mg u danima 1, 2, 3, 4, 8, 9, 10 i 11, Bortegaz terapijskog ciklusa.Talidomid se primenjuje oralno u dozi od 50 mg dnevno u danima 1-14 i ukoliko se doza dobro podnosi, nakon toga povećati dozu na 100mg u danima 15-28 i nakon toga može da se poveća na 200 mg dnevno od 2. ciklusa videti Tabelu 4.Primenjuju se 4 terapijska ciklusa ove kombinovane terapije. Preporučuje se da pacijenti sa najmanje parcijalnim odgovorom dobiju 2 dodatna ciklusa.
Tabela 4: Doziranje leka Bortegaz u kombinovanoj terapiji kod pacijenata sa prethodno nelečenim mutiplim mijelomom koji su podobni za transplataciju matičnih ćelija hematopoeze
+ Dx
Ciklusi 1 do 4Nedelja
Period bez leka
Dan 1,2, 3, 4,
Dan 8,9,10,11
+Dx +T
Ciklus 1Nedelja
Period bez leka
Period bez leka
Dan 1,2, 3, 4,
Dan 8,9,10,11
Ciklus 2 do 4
Period bez leka
Period bez leka
Dan 1,2, 3, 4,
Dan 8,9,10,11
=Bortegaz; Dx=deksametazon; T=talidomida Doza talidomida se može povećati na 100 mg od 3. nedelje 1. ciklusa samo ukoliko se 50 mg dobro podnosi i na 200 mg od 2. ciklusa ako se 100 mg dobro podnosib Do 6 ciklusa se može primenjivati pacijentima koji dostignu najmanje parcijalan odgovor nakon 4 ciklusa.
Prilagođavanje doze kod pacijenata koji su podobni za transplantaciju
Za prilagodjavanje doziranja leka Bortegaz potrebno je pratiti smernice za izmenu doze koje su opisane za monoterapiju.Dodatno, kada se lek Bortegaz primenjuje u kombinaciji sa drugim hemioterapeuticima, treba razmotriti adekvatno smanjenje doze ovih lekova u slučaju pojave toksičnosti, a u skladu sa preporukama iz odgovarajućeg Sažetka karakteristika lekova.
Doziranje kod pacijenata sa prethodno nelečenim mantle ćelijskim limfomom MCL, engl. mantle cell lymphoma
Kombinovana terapija sa rituksimabom, ciklofosfamidom, doksorubicinom i prednizonom BR-CAP
Lek Bortegaz 3,5 mg prašak za rastvor za injekciju se primenjuje intravenskom ili subkutanom injekcijom u preporučenoj dozi od 1,3 mg/m
telesne površine dva puta nedeljno tokom dve nedelje u danima 1, 4, 8, i 11.
dana nakon čega sledi period odmora od 10 dana u periodu od 12.-21. dana. Ovaj period od 3 nedelje smatra se terapijskim ciklusom. Preporučuje se 6 ciklusa, a u slučaju da je prvi odgovor zabeležen u 6. ciklusu, mogu se primeniti dva dodatna cikusa leka Bortegaz. Najmanje 72 sata treba da prođe između dve uzastopne dozae leka Bortegaz.Sledeći lekovi se primenjuju prvog dana svakog tronedeljnog terapijskog ciklusa lečenja lekom Bortegaz, kao intravenska infuzija: rituksimab 375 mg/m
ciklofosfamid 750 mg/m
doksorubicin 50 mg/m
Prednizon se daje oralno u dozi od 100 mg/m
danima 1,2,3,4 i 5. dana svakog terapijskog ciklusa lečenja
lekom Bortegaz.
Prilagodjavanje doze tokom terapije za pacijente sa prethodno nelečenim mantle ćelijskim limfomom
Pre početka novog ciklusa:
Broj trombocita treba da bude ≥ 100000 ćelija/mikrolitru i absolutni broj neutrofila ANC treba da bude ≥ 1500 ćelija/ mikrolitru
Broj trombocita treba da bude ≥ 75000 ćelija/mikrolitru kod pacijenata sa infiltracijom koštane srži ili sekvestracijom slezine.
Hemoglobin ≥ 8 g/dL
Nehematološke toksičnosti treba da se povuku do prvog stepena ili na početno stanje.
Terapija lekom Bortegaz se mora obustaviti na početku bilo koje nehematološke toksičnosti ≥ stepena 3, koje su povezane sa primenom leka Bortegaz isključujući neuropatiju ili hematološke toksičnosti ≥ stepena 3 videti odeljak „Posebna upozorenja i mere opreza pri upotrebi leka” u Sažetku karakteristika leka. Za prilagođavanje doze videti Tabelu 5 u nastavku teksta.U skladu sa lokalnom standardnom praksom, faktori stimulacije granulocita mogu se primeniti za hematološke toksičnosti. Profilaksa upotrebom faktora stimulacije granulocita se treba uzeti u obzir u slučaju ponavljanog odlaganja primene terapijskog ciklusa. Treba razmotriti transfuziju trombocita za terapiju trombocitopenije kada je klinički opravdano.
Tabela 5: Prilagođavanje doze tokom terapije kod pacijenata sa prethodno nelečenim mantle ćelijskim limfomom
Toksičnosti
Podešavanje doze ili odlaganje
Hematološka toksičnost
Neutropenija ≥ stepena 3 sa groznicom,
neutropenija stepena 4 koja traje duže od 7 dana, broj trombocita < 10000 ćelija/mikrolitru
Terapiju lekom Bortegaz treba obustaviti do 2 nedelje dok se pacijentu ne dostigne apsolutni broj neutrofila ANC ≥ 750 ćelija/mikrolitru i broj trombocita od ≥ 25000 ćelija/ mikrolitru.
Ako se nakon obustave terapije lekom
Bortegaz ne reši toksičnost, kako je gore definisano, primena leka Bortegaz se mora obustaviti.
Ako se reši toksičnost, tj. pacijent ima
apsolutni broj neutrofila ANC ≥ 750 ćelija/ mikrolitru i broj trombocita ≥ 25000 ćelija/ mikrolitru, terapija lekom Bortegaz se može ponovo započeti dozom smanjenom za jedan dozni nivo sa 1,3 mg/m
ili sa 1 mg/m
Ako je broj trombocita < 25000 ćelija/
mikrolitru ili apsolutni broj neutrofila ANC < 750 ćelija/ mikrolitru u danu kada treba da se primeni lek Bortegaz osim 1. dana svakog ciklusa
Terapiju lekom Bortegaz treba obustaviti
Nehematološke toksičnosti ≥ stepena 3 za koje se smatra da su povezane sa lekom Bortegaz
Terapiju lekom Bortegaz treba obustaviti dok se simptomi toksičnosti ne povuku do stepena 2 ili manje. Nakon toga, lek Bortegaz se može ponovo uvesti u dozi smanjenoj za jedan dozni nivo sa 1,3 mg/m
ili sa 1 mg/m
na 0,7 mg/m
Kod neuropatskog bola i/ili periferne neuropatije povezanih sa primenom leka Bortegaz, potrebno je obustaviti i/ili podesiti dozu leka Bortegaz kako je navedeno u Tabeli 1.
Dodatno, kada se lek Bortegaz primenjuje u kombinaciji sa drugim hemioterapeuticima, treba razmotriti adekvatno smanjenje doze ovih proizvoda u slučaju pojave toksičnosti, a u skladu sa preporukama iz odgovarajućeg Sažetka karakteristika leka.
Posebne populacije
Nema podataka koji bi ukazivali da je podešavanje doze neophodno kod pacijenata starijih od 65 godina sa mutiplim mijelomom ili mantle ćelijskim limfomom.Nema kliničkih ispitivanja o upotrebi leka Bortegaz kod starijih pacijenata sa prethodno nelečenim multiplim mijelomom koji su podobni za visokodoznu hemoterapiju sa transplantacijom matičnih ćelija hematopoeze.Zato se ne mogu preporučiti doze u ovoj populaciji.U kliničkom ispitivanju sa pacijentima sa prethodno nelečenim mantle ćelijskim limfomom, 42,9% i 10,4% pacijenata izloženih leku Bortegaz je bilo starosti od 65-74 godina, odnosno ≥ 75 godina. Pacijenti starosti ≥ 75 godina, su oba režima, BR-CAP kao i R-CHOP podnosili lošije videti odeljak „Neželjena dejstva” u Sažetku karakteristika leka.
Oštećenje jetre
Kod pacijenata sa blagim poremećajem funkcije jetre ne zahteva se prilagođavanje doze i treba primenjivati preporučeno doziranje. Kod pacijenata sa umerenim ili teškim poremećajem funkcije jetre terapiju treba započeti sa nižom dozom leka Bortegaz koja iznosi 0,7 mg/m
po injekciji tokom prvog ciklusa, a nakon toga
može se razmotriti povećanje doze do 1 mg/m
ili dalje smanjenje doze do 0,5 mg/m
na osnovu toga kako
pacijent podnosi terapiju. videti Tabelu 6 i odeljke „Posebna upozorenja i mere opreza pri upotrebi leka” u Sažetku karakteristika leka i „Farmakokinetički podaci” u Sažetku karakteristika leka.
Tabela 6: Preporučena modifikacija početne doze za lek Bortegaz kod pacijenata sa poremećajem funkcije jetre
Stepen oštećenjajetre*
Nivo bilirubina
SGOTASTkoncentracije
≥1x–1,5xULN
Bilo koje vrednosti
>1,5x–3xULN
Bilo koje vrednosti
Bortegaz na 0,7 mg/m
tokom prvog ciklusa.Razmotriti
doze do 1 mg/m
smanjenje doze do 0,5 mg/m
tokom narednih
ciklusa, na osnovu toga kako pacijent podnosi terapiju.
Bilo koje vrednosti
Bortegaz na 0,7 mg/m
tokom prvog ciklusa.Razmotriti
doze do 1 mg/m
smanjenje doze do 0,5 mg/m
tokom narednih
ciklusa, na osnovu toga kako pacijent podnosi terapiju.
Skraćenice:SGOT – serumska glutamat-oksaloacetatna transaminazaAST – aspartat aminotransferazaULN – gornja granica normalnog opsega*Zasnovano na NCI klasifikaciji za kategorizaciju oštećenja jetre blago, umereno, teško
Oštećenje bubrega
Farmakokinetika bortezomiba se ne menja kod pacijenata sa blagom do umerenom insuficijencijom bubrega klirens kreatinina CrCl > 20 mL/min/1,73 m
s toga, kod ovih pacijenata, nije potrebno prilagođavati
dozu. Nije poznato da li je farmakokinetika leka Bortegaz izmenjena kod pacijenata sa teškom insuficijencijom bubrega CrCl < 20 mL/min/1,73 m
koji nisu na dijalizi. S obzirom da se koncentracija
leka Bortegaz može smanjiti tokom dijalize, lek treba primeniti nakon završene dijalize videti odeljak „Farmakokinetički podaci” u Sažetku karakteristika leka.
Pedijatrijska populacija
Bezbednost i efikasnost leka Bortegaz kod dece ispod 18 godina starosti nije utvrđena videti odeljke „Farmakodinamski podaci” u Sažetku karakteristika leka i „Farmakokinetički podaci” u Sažetku karakteristika leka. Trenutno dostupni podaci su opisani u delu „Farmakodinamski podaci” u Sažetku karakteristika leka, ali se ne mogu dati preporuke za doziranje.
Način primeneLek Bortegaz 3,5 mg prašak za rastvor za injekciju je namenjen za intravensku ili supkutanu primenu. Lek Bortegaz ne sme da se daje drugim načinima primene. Intratekalna primena je dovela do smrti.
Intravenska injekcija
Lek Bortegaz 3,5 mg rekonstituisani rastvor se primenjuje u trajanju od 3-5 sekundi kao bolus injekcija kroz periferni ili centralni venski kateter, nakon čega se kateter ispira 9 mg/mL 0,9% rastvorom natrijum hlorida za injekcije. Najmanje 72 sata treba da prođe između uzastopnih doza leka Bortegaz.
Supkutana injekcija
Lek Bortegaz 3,5mg rekonstituisan u rastvor se primenjuje supkutano u predeo butina leva ili desna butina ili abdomena sa leve ili desne strane. Rastvor treba dati injekcijom supkutano po uglom od 45-90°. Treba menjati rotirati mesto primene injekcije prilikom davanja uzastopnih injekcija.Ukoliko se jave lokalne reakcije na mestu supkutane primene leka Bortegaz, preporučuje se da se smanji koncentracija leka Bortegaz u rastvoru prilikom davanja leka sukutano lek Bortegaz 3,5 mg rekonstituisati da sadrži 1 mg/mL umesto 2,5 mg/mL ili se preporučuje prebacivanje na intravensku primenu.Kada se lek Bortegaz daje u kombinaciji sa drugim lekovima, pogledati Sažetke karakteristika tih lekova za instrukcije za primenu.
Lista pomoćnih supstanci
Manitol E421
Inkompatibilnost
Nije primenljivo.
Rok upotrebe
Rok upotrebe u originalnoj bočici: 3 godine
Rok upotrebe nakon rekonstitucije: rastvor upotrebiti odmah nakon pripreme.
Dokazana je hemijska i fizička stabilnost pripremljenog rastvora u toku 8 sati na temperaturi do 25°Cako se pre primene čuva u originalnoj bočici i/ili špricu.
Posebne mere opreza pri čuvanju
Čuvati u originalnom pakovanju, radi zaštite od svetlosti.
Za uslove čuvanja leka nakon rekonstitucije leka, videti odeljak „Rok upotrebe”.
Priroda i sadržaj pakovanja i posebne opreme za upotrebu, primenu ili implantaciju leka
Unutrašnje pakovanje leka je bočica od bezbojnog stakla tip I 20 mL koja je zatvorena bromobutil gumenim zatvaračem i aluminijumskom kapicom sa polipropilenskim poklopcem koji se lako uklanja "flip-off" poklopac u kojoj se nalazi prašak za rastvor za injekciju.Spoljašnje pakovanje je složiva kartonska kutija u kojoj se nalazi 1 bočica i Uputstvo za lek.
Posebne mere opreza pri odlaganju materijala koji treba odbaciti nakon primene leka i druga uputstva za rukovanje lekom
Svu neiskorišćenu količinu leka ili otpadnog materijala nakon njegove upotrebe treba ukloniti, u skladu sa važećim propisima.
Bortezomib je citotoksičan lek.