Informacije prikazane na našem sajtu su tehnički obrađene i optimizovane za prikaz uputstva za Alecensa® na internetu. Uz pregled dostupnog uputstva na našem sajtu (koje može sadržati i eventualne greške) predlažemo da takođe pročitate kompletno originalno upustvo za Alecensa® kojem možete pristupiti klikom na link.
UPUTSTVO ZA LEK
Alecensa
150 mg, kapsule, tvrde
alektinib
Ovaj lek je pod dodatnim praćenjem. Time se omogućava brzo otkrivanje novih bezbednosnih
informacija. Vi u tome možete da pomognete prijavljivanjem bilo koje neželjene reakcije koja se kod Vas javi. Za način prijavljivanja neželjenih reakcija, pogledajte informacije na kraju odeljka 4.
Pažljivo pročitajte ovo uputstvo, pre nego što počnete da uzimate ovaj lek, jer ono sadrži informacije koje su važne za Vas.
Uputstvo sačuvajte. Može biti potrebno da ga ponovo pročitate.
Ako imate dodatnih pitanja, obratite se svom lekaru, farmaceutu ili medicinskoj sestri.
Ovaj lek propisan je samo Vama i ne smete ga davati drugima. Može da im škodi, čak i kada imaju iste znake bolesti kao i Vi.
Ukoliko Vam se javi bilo koje neželjeno dejstvo, obratite se Vašem lekaru, farmaceutu ili medicinskoj sestri. Ovo uključuje i bilo koje neželjeno dejstvo koje nije navedeno u ovom uputstvu. Vidite odeljak 4.
ovom uputstvu pročitaćete:
Šta je lek Alecensa i čemu je namenjen
Šta treba da znate pre nego što uzmete lek Alecensa
Kako se uzima lek Alecensa
Moguća neželjena dejstva
Kako čuvati lek Alecensa
Sadržaj pakovanja i ostale informacije
Lek Alecensa je lek za lečenje raka koji sadrži aktivnu supstancu alektinib.
Za šta se lek Alecensa koristi
Lek Alecensa se koristi za lečenje odraslih osoba obolelih od jedne vrste raka pluća koji se zove „nesitnoćelijiski rak pluća” engl.
non-small cell lung cancer
NSCLC. Koristi se ako je rak pluća:
„ALK-pozitivan” - to znači da ćelije raka imaju grešku u genu koji je odgovoran za stvaranje enzima koji se zove kinaza anaplastičnog limfoma ALK. Pogledajte odeljak „Kako lek Alecensa deluje” u nastavku.
uznapredovao.
Lek Alecensa Vam može biti propisan kao prva terapija za rak pluća ili ako ste prethodno bili lečeni lekom koji sadrži krizotinib.
Kako lek Alecensa deluje
Lek Alecensa blokira delovanje enzima koji se zove „ALK tirozin kinaza”. Abnormalni oblici tog enzima zbog greške u genu koji je odgovoran za njegovo stvaranje pomažu da se pospeši rast ćelija raka. Lek Alecensa može da uspori ili zaustavi rast raka. Takođe može da pomogne da se smanji veličina raka.
Ako imate dodatna pitanja o tome kako lek Alecensa deluje ili zašto Vam je propisan, obratite se svom lekaru, farmaceutu ili medicinskoj sestri.
Lek Alecensa ne smete uzimati:
● ako ste alergični preosetljivi na alektinib ili na bilo koju od pomoćnih supstanci ovog leka navedene u
Ako niste sigurni, obratite se svom lekaru, farmaceutu ili medicinskoj sestri pre nego što uzmete lek Alecensa.
Upozorenja i mere opreza
Razgovarajte sa svojim lekarom, farmaceutom ili medicinskom sestrom pre nego što uzmete lek Alecensa: ● ukoliko imate nasledni poremećaj pod nazivom „intolerancija na galaktozu”, „urođen nedostatak laktaze”
ili „glukozno-galaktoznu malapsorpsciju”.
Ako niste sigurni, obratite se svom lekaru, farmaceutu ili medicinskoj sestri pre nego što uzmete lek Alecensa.
Lek Alecensa može uzrokovati neželjena dejstva o kojima odmah morate obavestiti svog lekara. Onauključuju: ● oštećenje jetre hepatotoksičnost. Vaš lekar će Vam uraditi analize krvi pre početka lečenja, zatim svake
nedelje tokom prva 3 meseca lečenja, a nakon toga malo ređe. Na taj način će proveriti da li imate probleme sa jetrom tokom lečenja lekom Alecensa. Odmah obavestite svog lekara ako primetite bilo koji od sledećih simptoma: žutu prebojenost kože ili beonjača, bol na desnoj strani trbuha, tamnu mokraću, svrab kože, manji osećaj gladi nego inače, mučninu ili povraćanje, umor, pojačanu sklonost krvarenju ili nastanku modrica.
● usporene otkucaje srca bradikardiju.● zapaljenje pluća pneumonitis. Lek Alecensa može uzrokovati teško ili po život opasno oticanje
zapaljenje pluća tokom lečenja. Znaci mogu biti slični onima koje uzrokuje rak pluća. Odmah obavestite svog lekara ako primetite pojavu novih ili pogoršanje postojećih simptoma, uključujući otežano disanje, nedostatak vazduha, produktivan ili suvi kašalj ili groznicu.
● jak bol u mišićima, osetljivost mišića na dodir i slabost mišića mialgiju. Vaš će Vam lekar raditi analize
krvi najmanje svake 2 nedelje tokom prvog meseca i prema potrebi tokom lečenja lekom Alecensa. Odmah obavestite svog lekara ako se pojave novi ili pogoršaju postojeći simptomi mišićnih tegoba, uključujući neobjašnjivi bol u mišićima ili bol u mišićima koji ne prolazi, osetljivost na dodir ili slabost.
Obratite pažnju na ove simptome dok uzimate lek Alecensa. Za više informacija videti „Neželjena dejstva” u odeljku 4.
Osetljivost na sunčevu svetlost
Nemojte se izlagati suncu tokom dužeg perioda dok uzimate lek Alecensa i još 7 dana nakon prestanka lečenja. Morate da nanosite kremu za zaštitu od sunca i balzam za usne sa zaštitnim faktorom 50 ili više, kako biste sprečili opekotine od sunca.
Deca i adolescenti
Lek Alecensa nije ispitivan kod dece i adolescenata. Nemojte davati ovaj lek deci ni adolescentima mlađim od 18 godina.
Analize i kontrole
Vaš lekar će Vam uraditi analize krvi pre početka lečenja, zatim svake 2 nedelje tokom prva 3 meseca lečenja, a nakon toga malo ređe. Na taj način će proveriti da li imate probleme sa jetrom ili mišićima tokom lečenja lekom Alecensa.
Drugi lekovi i lek Alecensa
Obavestite Vašeg lekara ili farmaceuta ukoliko uzimate, donedavno ste zimali ili ćete možda uzimati bilo koje druge lekove, uključujući i lekove koji se izdaju bez lekarskog recepta i biljne lekove. To je važno jer lek Alecensa može da utiče na način delovanja nekih drugih lekova. Isto tako neki lekovi mogu uticati na način delovanja leka Alecensa.
Obavestite svog lekara ili farmaceuta ako uzimate neke od sledećih lekova: ● digoksin, lek koji se koristi za lečenje srčanih tegoba● dabigatraneteksilat, lek koji se koristi za lečenje krvnih ugrušaka ● metotreksat, lek koji se koristi za lečenje određenih vrsta raka ili za lečenje autoimunskih bolesti npr.
reumatoidnog artritisa
● nilotinib, lek koji se koristi za lečenje određenih vrsta raka ● lapatinib, lek koji se koristi za lečenje određenih vrsta raka dojke ● mitoksantron, lek koji se koristi za lečenje određenih vrsta raka ili autoimunskih bolesti npr. multiple
● everolimus, lek koji se koristi za lečenje određenih vrsta raka ili sprečavanje imunološkog sistema tela da
odbaci presađen bubreg, srce ili jetru
● sirolimus, lek koji se koristi za sprečavanje imunološkog sistema tela da odbaci presađen bubreg, srce ili
● topotekan, lek koji se koristi za lečenje određenih vrsta raka ● lekove koji se koriste za lečenje AIDS-a/HIV infekcije npr. ritonavir, sakvinavir ● lekove koji se koriste za lečenje infekcija. To uključuje lekove za lečenje gljivičnih infekcija
antimikotike kao što su ketokonazol, itrakonazol, vorikonazol, posakonazol i lekove za lečenje nekih vrsta bakterijskih infekcija antibiotike kao što je telitromicin
● kantarion, biljni lek koji se koristi za lečenje depresije ● lekove koji se koriste za zaustavljanje epileptičnih napada antiepileptike kao što su fenitoin,
karbamazepin ili fenobarbital
● lekove koji se koriste za lečenje tuberkuloze npr. rifampicin, rifabutin ● nefazodon, lek koji se koristi za lečenje depresije
Oralni kontraceptivi
Ako se lečite lekom Alecensa dok uzimate oralne kontraceptive, on će možda smanjiti dejstvo oralnih kontraceptiva.
Uzimanje leka Alecensa sa hranom i pićima
Potreban je oprez ako pijete sok od grejpfruta ili jedete grejpfrut ili gorke pomorandže dok se lečite lekom Alecensa jer oni mogu promeniti količinu leka Alecensa u telu.
Kontracepcija, trudnoća i dojenje
Kontracepcija
informacije za žene
● Ne smete zatrudneti dok uzimate ovaj lek. Ako ste u periodu kada možete zatrudneti, morate koristiti
visoko delotvornu kontracepciju tokom lečenja i još najmanje 3 meseca po završetku lečenja. Razgovarajte sa svojim lekarom o odgovarajućim metodama kontracepcije za Vas i Vašeg partnera. Ako se lečite lekom Alecensa dok uzimate oralne kontraceptive, njihovo dejstvo može biti smanjeno.
Trudnoća
● Nemojte uzimati lek Alecensa ako ste trudni, jer on može naškoditi Vašoj bebi. ● Ako zatrudnite tokom lečenja ovim lekom ili u periodu od 3 meseca nakon uzimanja poslednje doze,
odmah o tome obavestite svog lekara.
Dojenje
● Nemojte dojiti dok uzimate ovaj lek. Naime, nije poznato može li lek Alecensa preći u majčino mleko
stoga bi mogao naškoditi Vašoj bebi.
Upravljanje vozilima i rukovanje mašinama
Budite posebno oprezni kada upravljate vozilom ili rukujete mašinama jer, dok uzimate lek Alecensa, mogu nastati problemi sa vidom ili usporeni otkucaji srca ili nizak krvni pritisak koji može dovesti do nesvestice ili vrtoglavice.
Lek Alecensa sadrži laktozu
Lek Alecensa sadrži laktozu jednu vrstu šećera. Ako Vam je lekar rekao da ne podnosite ili da ne možete svariti pojedine šećere, obratite se lekaru pre uzimanja ovog leka.
Lek Alecensa sadrži natrijum
Preporučena dnevna doza 1200 mg leka Alecensa sadrži 48 mg natrijuma. Uzmite to u obzir ako ste na dijeti u kojoj se kontroliše unos natrijuma.
Uvek uzmite ovaj lek tačno onako kako Vam je to objasnio Vaš lekar ili farmaceut. Ukoliko niste sigurni proverite sa Vašim lekarom ili farmaceutom.
Koliko leka uzeti
● Preporučena doza je 4 kapsule 600 mg dva puta na dan.● To znači da ćete svakog dana uzeti ukupno 8 kapsula 1200 mg.● Ponekad će Vam lekar možda smanjiti dozu, privremeno prekinuti primenu leka ili sasvim obustaviti
lečenje ako se osećate loše.
Kako uzeti lek
● Lek Alecensa se uzima kroz usta. Svaku kapsulu progutajte celu. Kapsule nemojte otvarati niti rastvarati.● Lek Alecensa morate uzimati sa hranom.
Ako povratite nakon uzimanja leka Alecensa
Ako povratite nakon uzimanja doze leka Alecensa, nemojte uzeti dodatnu dozu, nego uzmite sledeću dozu u uobičajeno vreme.
Ako ste uzeli više leka Alecensa nego što treba
Ako uzmete više leka Alecensa nego što bi trebalo, odmah se obratite svom lekaru ili idite u bolnicu. Ponesite pakovanje leka i ovo uputstvo sa sobom.
Ako ste zaboravili da uzmete lek Alecensa
● Ako je do sledeće doze preostalo više od 6 sati, uzmite propuštenu dozu čim se setite.● Ako je do sledeće doze preostalo manje od 6 sati, preskočite propuštenu dozu. Zatim uzmite sledeću dozu
uobičajeno vreme.
● Ne uzimajte duplu dozu da biste nadokandili propuštenu dozu.
Ako naglo prestanete da uzimate lek Alecensa
Nemojte prestati sa primenom ovog leka bez prethodnog razgovora sa svojim lekarom. Važno je da uzimate lek Alecensa dva puta dnevno onoliko dugo koliko Vam ga lekar propisuje.
Ako imate dodatnih pitanja o primeni ovog leka, obratite se svom lekaru, farmaceutu ili medicinskoj sestri.
Kao i svi lekovi, ovaj lek može da prouzrokuje neželjena dejstva, iako ona ne moraju da se jave kod svih pacijenata koji uzimaju ovaj lek. Kod primene ovog leka mogu se javiti sledeća neželjena dejstva.
Neka neželjena dejstva mogu biti ozbiljna.
Odmah obavestite svog lekara ako primetite bilo koje od sledećih neželjenih dejstava.
Lekar će Vam
možda smanjiti dozu, privremeno prekinuti ili potpuno obustaviti lečenje:
● žuta boja kože ili beonjača, bol na desnoj strani trbuha, tamna mokraća, svrab kože, manji osećaj gladi
nego inače, mučnina ili povraćanje, umor, pojačana sklonost krvarenju ili nastanku modrica mogući znaci problema sa jetrom.
● novi simptomi ili pogoršanje postojećih simptoma mišićnih tegoba, uključujući neobjašnjivi bol u
mišićima ili bol u mišićima koja ne prolazi, osetljivost na dodir ili slabost mogući simptomi mišićnih tegoba.
● nesvestica, vrtoglavica i nizak krvni pritisak mogući simptomi usporenog srčanog ritma ● novi simptomi ili pogoršanje postojećih simptoma, uključujući otežano disanje, nedostatak vazduha,
produktivan ili suvi kašalj ili groznicu
ti simptomi mogu biti slični onima koje uzrokuje rak pluća
mogući simptomi upale pluća
pneumonitisa. Lek Alecensa može uzrokovati teško ili po život
opasno zapaljenje pluća tokom lečenja.
Ostala neželjena dejstva
Obavestite svog lekara, farmaceuta ili medicinsku sestru ako primetite bilo koje od sledećih neželjenih dejstava:
Veoma česta mogu da se jave kod više od 1 na 10 pacijenata koji uzimaju lek:
odstupanja u nalazima analiza krvi kojima se proverava postoje li problemi sa jetrom visokevrednosti alanin aminotransferaze, aspartat aminotransferaze i bilirubina
odstupanja u rezultatima analiza krvi kojim se proverava oštećenje mišića povišene vrednosti kreatin fosfokinaze
možda ćete osećati umor, slabost ili nedostatak vazduha zbog smanjenog broja crvenih krvnih ćelija, poznatog pod nazivom anemija
povraćanje – ako povratite nakon uzimanja doze leka Alecensa, nemojte uzeti dodatnu dozu, nego uzmite sledeću dozu u uobičajeno vreme
oticanje uzrokovano nakupljanjem tečnosti u telu edem
povećanje telesne mase.
Česta mogu da se jave kod najviše 1 na 10 pacijenata koji uzimaju lek:
odstupanja u nalazima analiza krvi kojima se proverava bubrežna funkcija visok nivo kreatinina
zamagljen vid, gubitak vida, crne tačkice ili bele mrlje u vidnom polju i duple slike tegobe sa očima
odstupanja u nalazima analiza krvi kojima se utvrđuju bolest jetre ili koštani poremećaji visokevrednosti alkalne fosfataze.
zapaljenje sluzokože usne duplje
osetljivost na sunčevu svetlost
nemojte se izlagati suncu tokom dužih razdoblja dok uzimate lek
Alecensa i još 7 dana nakon prestanka lečenja. Morate da nanosite kremu za zaštitu od sunca i balzam za usne sa zaštitnim faktorom 50 ili više, kako biste sprečili opekotine od sunca.
promene u čulu ukusa
brz gubitak funkcije bubrega probelmi sa bubrezima.
Prijavljivanje neželjenih reakcija
Ukoliko Vam se ispolji bilo koja neželjena reakcija, potrebno je da o tome obavestite lekara, farmaceuta ili medicinsku sestru. Ovo uključuje i svaku moguću neželjenu reakciju koja nije navedena u ovom uputstvu. Prijavljivanjem neželjenih reakcija možete da pomognete u proceni bezbednosti ovog leka. Sumnju na neželjene reakcije možete da prijavite Agenciji za lekove i medicinska sredstva Srbije ALIMS:
Agencija za lekove i medicinska sredstva SrbijeNacionalni centar za farmakovigilancuVojvode Stepe 458, 11221 BeogradRepublika Srbijawebsite: www.alims.gov.rse-mail:
Čuvati lek van vidokruga i domašaja dece.
Ne smete koristiti lek Alecensa posle isteka roka upotrebe naznačenog na kutiji nakon „Važi do”. Datum isteka roka upotrebe se odnosi na poslednji dan navedenog meseca.
Čuvati u originalnom pakovanju radi zaštite od vlage.
Neupotrebljivi lekovi se predaju apoteci u kojoj je istaknuto obaveštenje da se u toj apoteci prikupljaju neupotrebljivi lekovi od građana. Neupotrebljivi lekovi se ne smeju bacati u kanalizaciju ili zajedno sa komunalnim otpadom. Ove mere će pomoći u zaštiti životne sredine.
Šta sadrži lek Alecensa
Aktivna supstanca je alektinib. Jedna tvrda kapsula sadrži 150 mg alektiniba u obliku alektinib-hidrohlorida. ● Pomoćne supstance:
● Sadržaj kapsule: laktoza monohidrat videti „Lek Alecensa sadrži laktozu” u odeljku 2,
hidroksipropilceluloza, natrijum-laurilsulfat videti „Alecensa sadrži natrijum” u odeljku 2, magnezijum-stearat i karmeloza-kalcijum.
● Sastav kapsule
hipromeloza, karagenan, kalijum-hlorid, titan-dioksid E171, skrob,
kukuruzni i karnauba vosak
Mastilo za štampu
gvožđeIII-oksid, crveni E172, gvožđeIII-oksid, žuti E172, FD&C Blue
No. 2 aluminum lake E132, karnauba vosak, šelak, beli i glicerilmonooleat.
Kako izgleda lek Alecensa i sadržaj pakovanja
Kapsula, tvrda. Bela tvrda kapsula dužine 19,2 mm, sa oznakom „ALE” utisnutom crnim mastilom na kapici kapsule i oznakom „150 mg” utisnutom crnim mastilom na telu kapsule.
Aluminijum/aluminijumski blister PA/Alu/PVC/Alu koji sadrži 8 tvrdih kapsula. Veličina pakovanja: 224 tvrde kapsule 4 kutije sa po 56 kapsula.
Nosilac dozvole i proizvođačNosilac dozvole:
ROCHE D.O.O. BEOGRADMilutina Milankovića 11a, Beograd
Proizvođač:
ROCHE S.P.A.Via Morelli 2, Segrate, Milano, Italija
Ovo uputstvo je poslednji put odobreno
April, 2018.
Režim izdavanja leka:
Lek se može upotrebljavati u stacionarnoj zdravstvenoj ustanovi, izuzetno lek se može izdavati i uz lekarski recept, u cilju nastavka terapije kod kuće, što mora biti naznačeno i overeno na poleđini lekarskog recepta.
Broj i datum dozvole:
515-01-03272-17-001 od 17.04.2018.
------------------------------------------------------------------------------------------------
SLEDEĆE INFORMACIJE NAMENJENE SU ISKLJUČIVO ZDRAVSTVENIM STRUČNJACIMA:
Terapijske indikacije
Lek Alecensa je kao monoterapija indikovan kao prva linija terapije za lečenje odraslih pacijenata sa uznapredovalim nemikrocelularnim karcinomom pluća engl.
non-small cell lung cancer,
pozitivnim na kinazu anaplastičnog limfoma engl.
anaplastic lymphoma kinase
Lek Alecensa je kao monoterapija indikovan za lečenje odraslih pacijenata sa uznapredovalim nemikrocelularnim karcinomom pluća NSCLC pozitivnim na kinazu anaplastičnog limfoma ALK, koji su prethodno bili lečeni krizotinibom.
Doziranje i način primene
Lečenje lekom Alecensa treba započeti i sprovoditi pod nadzorom lekara sa iskustvom u primeni antikancerskih lekova.
Za odabir pacijenata sa ALK-pozitivnim NSCLC-om neophodan je validiran test na ALK. Pre započinjanja terapije lekom Alecensa potrebno je utvrditi ALK-pozitivan status NSCLC-a.
DoziranjePreporučena doza leka Alecensa je 600 mg četiri kapsule od 150 mg dva puta dnevno sa hranom ukupna dnevna doza je 1200 mg.
Trajanje lečenja
Lečenje lekom Alecensa treba nastaviti do progresije bolesti ili pojave neprihvatljive toksičnosti.
Odložene ili propuštene doze
Ukoliko se propusti planirana doza, lek se može uzeti pre sledeće doze, osim ako je do sledeće doze preostalo manje od 6 sati. Pacijenti ne smeju uzeti dve doze odjednom kako bi nadoknadili propuštenu dozu. U slučaju povraćanja nakon uzimanja leka Alecensa sledeću dozu treba uzeti prema uobičajenom rasporedu.
Prilagođavanje doze
Zbrinjavanje neželjenih događaja može zahtevati smanjenje doze, privremeni prekid ili obustavu lečenja lekom Alecensa. Dozu leka Alecensa treba smanjivati postepeno u koracima od po 150 mg dvaput na dan u skladu sa podnošljivošću leka. Lečenje lekom Alecensa treba obustaviti u slučaju nepodnošljivosti doze od 300 mg dva puta dnevno.
Preporuke za prilagođavanje doze navedene su u Tabelama 1 i 2 u nastavku.
Tabela 1 Raspored smanjivanja doze
Raspored smanjivanja doze
Nivo doze
Početna doza
600 mg dvaput na dan
Prvo smanjenje doze
450 mg dvaput na dan
Drugo smanjenje doze
300 mg dvaput na dan
Tabela 2 Preporuke za prilagođavanje doze kod specifičnih neželjenih reakcija na lek videti odeljke
Posebna upozorenja i mere opreza pri upotrebi leka
Neželjena dejstva
Stepen prema CTCAE kriterijumima
Lečenje lekom Alecensa
IBP/pneumonitis bilo kog gradusa
Odmah prekinuti primenu i trajno obustaviti lečenje lekom Alecensa ako se ne identifikuju drugi mogući uzroci IBP-a/pneumonitisa.
Povišene vrednosti ALT-a ili AST-a gradusa ≥3 >5 puta veće od GGN-a uz ukupni bilirubin
puta veći od GGN-a
Privremeno odložiti primenu leka do oporavka na početnu vrednost ili gradus
≤3 puta veća od
GGN-a, a zatim nastaviti lečenje smanjenom dozom videti Tabelu 1.
Povišene vrednosti ALT-a ili AST-a gradusa ≥2 > 3 puta veće od GGN-a uz porast vrednosti ukupnog bilirubina na > 2 puta iznad GGN-a, bez holestaze ili hemolize
Trajno obustaviti lečenje lekom Alecensa.
gradusa 2 ili 3 simptomatska,
može biti teška i medicinski značajna, indikovana je medicinska intervencija
Privremeno odložiti primenu leka dok se bradikardija ne ublaži do gradusa
asimptomatska bradikardija ili dok srčana frekvencija ne bude ≥60 otkucaja u minuti. Proveriti istovremenu primenu lekova za koje se zna da uzrokuju bradikardiju, kao i antihipertenzivne lekove.
Ako se utvrdi da je bradikardiji doprineo neki od istovremeno primenjivanih lekova i ako se njegova primena ukine ili se prilagodi doza, nastaviti lečenje dotadašnjom dozom nakon što se
Stepen prema CTCAE kriterijumima
Lečenje lekom Alecensa
bradikardija ublaži do gradusa
asimptomatska
bradikardija ili srčani ritam bude ≥60 otkucaja u minuti.
Ako se utvrdi da bradikardiji nije doprineo nijedan od istovremeno primenjivanih lekova ili ako se ne ukine ili ne prilagodi doza istovremeno primenjivanih lekova koji su doprineli bradikardiji, nastaviti lečenje smanjenom dozom videti Tabelu 1 nakon što se bradikardija ublaži do gradusa ≤1 asimptomatska bradikardija ili srčani ritam bude ≥ 60 otkucaja u minuti.
gradusa 4 Životno ugrožavajuće
posledice, indikovana je hitna intervencija
Trajno obustaviti lečenje ako se utvrdi da bradikardiji nije doprineo nijedan od istovremeno primenjivanih lekova.
Ako se utvrdi da je bradikardiji doprineo neki od istovremeno primenjivanih lekova i ako se njegova primena ukine ili prilagodi doza, nastaviti lečenje smanjenom dozom videti Tabelu 1 nakon što se bradikardija ublaži do gradusa
asimptomatska
bradikardija ili srčani ritam bude ≥ 60 otkucaja u minuti, uz često praćenje u skladu sa kliničkom indikacijom.
slučaju ponovnog javljanja, trajno obustaviti lečenje.
Povišene vrednosti CPK-a >5 puta iznad GGN-a
Privremeno odložiti primenu leka do oporavka na početnu vrednost ili vrednost ≤ 2,5 puta veću od GGN-a, a zatim nastaviti lečenje istom dozom.
Povišene vrednosti CPK-a >10 puta veće od GGN-a ili ponovna pojava povišenja vrednosti CPK-a > 5 puta veće od GGN-a
Privremeno odložiti primenu leka do oporavka na početnu vrednost ili vrednost ≤ 2,5 puta veću od GGN-a, zatim nastaviti lečenje smanjenom dozom u skladu sa Tabelom 1.
ALT = alanin aminotransferaza; AST = aspartat aminotransferaza; CPK = kreatin fosfokinaza; CTCAE NCI Common Terminology Criteria for Adverse Events = Zajednički terminološki kriterijum za neželjene događaje nacionalnog instituta za rak; IBP = intersticijalna bolest pluća; GGN = gornja granica normale
Srčana frekvencija manja od 60 otkucaja u minuti.
Posebne populacije pacijenata
Oštećenje funkcije jetre
Nije potrebno prilagođavati dozu kod pacijenata sa blagim oštećenjem funkcije jetre. Lek Alecensa nije ispitivan kod pacijenata sa umerenim ili teškim oštećenjem funkcije jetre, stoga se primena leka Alecensa ne preporučuje kod pacijenata sa umerenim do teškim oštećenjem jetre videti odeljak
Farmakokinetički podaci
Sažetka karakteristika leka
Oštećenje funkcije bubrega
Nije potrebno prilagođavati dozu kod pacijenata sa blagim ili umerenim oštećenjem bubrežne funkcije. Lek Alecensa nije ispitivan kod pacijenata sa teškim oštećenjem bubrežne funkcije. Međutim, budući da je izlučivanje alektiniba putem bubrega zanemarljivo, nije potrebno prilagođavati dozu kod pacijenata sa teškim oštećenjem bubrega videti odeljak
Farmakokinetički podaci Sažetka karakteristika leka
Stariji pacijenti ≥ 65 godina
Ograničeni podaci o bezbednosti i efikasnosti leka Alecensa kod pacijenata starijih od 65 godina ne ukazuju na potrebu za prilagođavanjem doze kod starijih pacijenata videti odeljak
Farmakokinetički podaci Sažetka
karakteristika leka
Nema dostupnih podataka o primeni leka kod pacijenata starijih od 80 godina.
Pedijatrijska populacija
Bezbednost i efikasnost primene leka Alecensa kod dece i adolescenata mlađih od 18 godina nije utvrđena. Nema dostupnih podataka.
Ekstremna telesna masa >130 kg
Iako farmakokinetičke simulacije za lek Alecensa ne ukazuju na nisku izloženost kod pacijenata sa ekstremno velikom telesnom masom tj. >130 kg, alektinib se opsežno raspodeljuje, a u klinička ispitivanja alektiniba su bili uključeni pacijenti telesne mase od 36,9 do 123 kg. Nema dostupnih podataka o primeni kod pacijenata telesne mase iznad 130 kg.
Način primene Lek Alecensa se primenjuje peroralno. Tvrde kapsule treba progutati cele, ne smeju se otvarati niti rastvarati. Moraju se uzimati sa hranom videti odeljak
Farmakokinetički podaci Sažetka karakteristika leka
Kontraindikacije
Preosetljivost na alektinib ili na bilo koju od pomoćnih supstanci navedenih u odeljku
Lista pomoćnih
Posebna upozorenja i mere opreza pri upotrebi leka
Intersticijalna bolest pluća IBP/pneumonitis U kliničkim ispitivanjima leka Alecensa prijavljeni su slučajevi IBP-a/pneumonitisa videti odeljak
Neželjena dejstva
Pacijente je potrebno pomno pratiti zbog moguće pojave pulmonarnih simptoma koji
ukazuju na pneumonitis. Primenu leka Alecensa treba odmah prekinuti kod pacijenata kojima se dijagnostikuje IBP/pneumonitis i trajno obustaviti ako se ne identifikuju drugi mogući uzroci IBP-a/pneumonitisa videti odeljak
Doziranje i način primene
HepatotoksičnostKod pacijenata koji su učestvovali u pivotalnim kliničkim ispitivanjima leka Alecensa zabeležene su povišene vrednosti transaminaza ALT i AST više od 5 puta iznad GGN-a, kao i povišene vrednosti bilirubina više od 3 puta iznad GGN-a videti odeljak
Neželjena dejstva
Većina tih događaja nastupila je
tokom prva 3 meseca lečenja. U pivotalnim kliničkim ispitivanjima leka Alecensa, prijavljeno je da su tri pacijenta sa povišenim vrednostima AST-a/ALT-a gradusa 3-4 imala oštećenje jetre indukovano delovanjem leka. Istovremeno povišene vrednosti ALT-a ili AST-a 3 ili više puta iznad GGN-a i vrednost ukupnog bilirubina 2 ili više puta iznad GGN-a, uz normalne vrednosti alkalne fosfataze, zabeležene su kod jednog pacijenta u kliničkim ispitivanjima leka Alecensa.
Funkciju jetre, uključujući ALT, AST i ukupni bilirubin, treba proceniti na početku lečenja i pratiti svake 2 nedelje tokom prva 3 meseca lečenja. Nakon toga, navedene parametre treba pratiti periodično, jer neželjeni
događaji mogu nastupiti i nakon 3 meseca. Procenu funkcije jetre potrebno je sprovoditi i češće kod pacijenata koji razviju povišene vrednosti transaminaza i bilirubina. U zavisnosti od težine neželjenih reakcija na lek, potrebno je odložiti primenu leka Alecensa i zatim nastaviti lečenje smanjenom dozom ili trajno obustaviti lečenje na način opisan u Tabeli 2 videti odeljak
Doziranje i način primene
Teška mialgija i povišene vrednosti kreatin fosfokinaze CPK U pivotalnim ispitivanjima leka Alecensa, prijavljivani su slučajevi mialgije ili mišićno-koštanog bola, uključujući i događaje gradusa 3 videti odeljak
Neželjena dejstva
pivotalnim ispitivanjima leka Alecensa zabeležene su povišene vrednosti CPK-a , uključujući i događaje gradusa 3 videti odeljak
Neželjena dejstva
Medijana vremena do povišenja vrednosti CPK-a gradusa 3
iznosila je 14 dana u kliničkim studijama NP28761, NP28673, BO28984.
Pacijente treba uputiti da prijave bilo kakav neobjašnjiv bol u mišićima, osetljivost mišića na dodir ili mišićnu slabost. Vrednosti CPK-a treba pratiti svake dve nedelje tokom prvog meseca lečenja, a zatim u skladu sa kliničkim indikacijama kod pacijenata koji prijave simptome. Na osnovu vrednosti CPK-a, potrebno je privremeno odložiti primenu leka Alecensa, a zatim nastaviti lečenje istom ili smanjenom dozom videti odeljak
Doziranje i način primene
Bradikardija Kod lečenja lekom Alecensa može nastupiti simptomatska bradikardija videti odeljak
Neželjena dejstva
Potrebno je kontrolisati srčanu frekvenciju i krvni pritisak u skladu sa kliničkim indikacijama. U slučaju asimptomatske bradikardije, nije potrebno prilagođavati dozu videti odeljak
Doziranje i način primene
Ako kod pacijenata nastupi simptomatska bradikardija ili nastupe po život opasni neželjeni događaji, potrebno je proceniti istovremeno primenjivane lekove za koje se zna da uzrokuju bradikardiju, kao i antihipertenzivne lekove, i prilagoditi lečenje lekom Alecensa na način opisan u Tabeli 2 videti odeljak
Doziranje i način primene
delove „Supstrati P-gp-a” i „Supstrati BCRP-a” u odeljku
Interakcije sa drugim
lekovima i druge vrste interakcija
Fotosenzitivnost Kod primene leka Alecensa prijavljena je fotosenzitivnost videti odeljak
Neželjena dejstva
Pacijentima
treba savetovati da izbegavaju dugotrajno izlaganje suncu tokom lečenja lekom Alecensa i još najmanje 7 dana po završetku lečenja. Pacijentima treba savetovati i da koriste kreme koje štite od širokog spektra ultraljubičastih zraka UVA/UVB i balzam za usne sa zaštitnim faktorom ≥50, kako bi se zaštitili od mogućih opekotina.
Žene u reproduktivnom perioduLek Alecensa može da uzrokuje oštećenje ploda kada se primenjuje kod trudnica. Pacijentkinje u reproduktivnom periodu koje se leče lekom Alecensa moraju da koriste efektivne metode kontracepcije tokom lečenja i najmanje tri meseca nakon terapije videti odeljke
Plodnost, trudnoća i dojenje
Pretklinički
podaci o bezbednosti leka Sažetka karakteristika leka
Intolerancija na laktozu Ovaj lek sadrži laktozu. Pacijenti sa retkim naslednim oboljenjem intolerancije na galaktozu, nedostatkom laktaze ili glukoznom-galaktoznom malapsorpcijom, ne smeju koristiti ovaj lek.
Sadržaj natrijuma Preporučena dnevna doza 1200 mg leka Alecensa sadrži 2,1 mmol ili 48 mg natrijuma. Savetuje se poseban oprez prilikom upotrebe kod pacijenata koji su na dijeti u kojoj se kontroliše unos natrijuma.
Interakcije sa drugim lekovima i druge vrste interakcija
Uticaj drugih lekova na alektinib Prema podacima
metabolizam i alektiniba i njegovog glavnog aktivnog metabolita M4 posredovan
je primarno enzimom CYP3A4; CYP3A učestvuje sa 40%
50% ukupnog metabolizma u jetri. M4 je
pokazao sličnu potentnost i aktivnost u odnosu na ALK
Induktori CYP3A
Istovremena primena višestrukih oralnih doza rifampicina, snažnog induktora CYP3A, od 600 mg jednom dnevno sa jednokratnom oralnom dozom alektiniba od 600 mg smanjila je C
alektiniba za 51%
odnosno 73% i povećala C
metabolita M4 2,20 odnosno 1,79 puta. Uticaj na kombinovanu
izloženost alektinibu i njegovom metabolitu M4 bio je mali, uz smanjenje C
za 4% odnosno 18%.
obzirom na uticaje na kombinovanu izloženost alektinibu i njegovom metabolitu M4, nije potrebno prilagođavati dozu kada se Alecensa primenjuje istovremeno sa induktorima CYP3A. Preporučuje se odgovarajući nadzor pacijenata koji istovremeno uzimaju snažne induktore CYP3A uključujući, između ostalih, karbamazepin, fenobarbital, fenitoin, rifabutin, rifampicin i kantarion
Hypericum perforatum
Inhibitori CYP3A
Istovremena primena višestrukih oralnih doza posakonazola, snažnog inhibitora CYP3A, od 400 mg dva puta dnevno sa jednokratnom oralnom dozom alektiniba od 300 mg povećala je izloženost alektinibu: C
1,75 puta i smanjila C
metabolita M4 za 71% odnosno 25%. Uticaj na kombinovanu
izloženost alektinibu i njegovom metabolitu M4 bio je mali, uz smanjenje C
za 7%, i povećanje PIK
puta. S obzirom na uticaje na kombinovanu izloženost alektinibu i njegovom metabolitu M4, nije potrebno prilagođavati dozu kada se lek Alecensa primenjuje istovremeno sa inhibitorima CYP3A. Preporučuje se odgovarajući nadzor pacijenata koji istovremeno uzimaju snažne inhibitore CYP3A uključujući, između ostalih, ritonavir, sakvinavir, telitromicin, ketokonazol, itrakonazol, vorikonazol, posakonazol, nefazodon, grejpfrut ili gorke pomorandže.
Lekovi koji povećavaju pH želuca
Višestruke doze esomeprazola, inhibitora protonske pumpe, od 40 mg jednom dnevno nisu pokazale klinički značajan uticaj na kombinovanu izloženost alektinibu i njegovom metabolitu M4. Stoga nije potrebno prilagođavati dozu kada se lek Alecensa primenjuje istovremeno sa inhibitorima protonske pumpe ili drugim lekovima koji povećavaju pH želuca npr. antagonistima H2 receptora ili antacidima.
Uticaj transportera na dispoziciju alektiniba
M4 je supstrat P-glikoproteina P-gp. Budući da alektinib inhibira P-gp, ne očekuje se da će istovremena primena sa inhibitorima P-gp-a značajno uticati na izloženost metabolitu M4.
Uticaji alektiniba na druge lekove
Supstrati P-gp-a In vitro
alektinib i njegov glavni aktivni metabolit M4 inhibiraju efluksni transporter P-glikoprotein P-gp.
Stoga bi alektinib i M4 mogli povećati koncentracije istovremeno primenjenih supstrata P-gp-a u plazmi. Kada se lek Alecensa primenjuje istovremeno sa supstratima P-gp-a npr. digoksinom, dabigatraneteksilatom, topotekanom, sirolimusom, everolimusom, nilotinibom i lapatinibom, preporučuje se odgovarajući nadzor.
Supstrati BCRP-a In vitro
alektinib i M4 inhibiraju efluksni transporter po imenu rezistentni protein raka dojke engl.
cancer resistance protein
BCRP. Stoga bi alektinib i M4 mogli povećati koncentracije istovremeno
primenjenih supstrata BCRP-a u plazmi. Kada se lek Alecensa primenjuje istovremeno sa supstratima BCRP-a npr. metotreksatom, mitoksantronom, topotekanom i lapatinibom, preporučuje se odgovarajući nadzor.
Supstrati CYP enzima In vitro
alektinib i M4 pokazuju slabu inhibiciju CYP3A4 u zavisnosti od vremena, dok alektinib u
kliničkim koncentracijama pokazuje slab potencijal za indukciju CYP3A4 i CYP2B6.
Višestruke doze alektiniba od 600 mg ne utiču na izloženost midazolama 2 mg, osetljivog supstrata CYP3A. Stoga nije potrebno prilagođavati dozu istovremeno primenjenih supstrata CYP3A.
Ne može se potpuno isključiti rizik od indukcije CYP2B6 i enzima regulisanih PXR-om osim CYP3A4. Efekat istovremeno primenjenih oralnih kontraceptiva može biti smanjen.
Plodnost, trudnoća i dojenje
Žene u reproduktivnom periodu/kontracepcija Ženama u reproduktivnom periodu mora se savetovati da izbegavaju trudnoću tokom lečenja lekom Alecensa. Pacijentkinje u reproduktivnom periodu koje se leče lekom Alecensa moraju da koriste visoko efektivne metode kontracepcije tokom lečenja i još najmanje 3 meseca nakon poslednje doze leka Alecensa.
Trudnoća Nema podataka ili su podaci o primeni leka Alecensa kod trudnica ograničeni. Na osnovu mehanizma dejstva, lek Alecensa može da uzrokuje oštećenje ploda kada se primenjuje na trudnicama. Ispitivanja na životinjama pokazala su reproduktivnu toksičnost videti odeljak
Pretklinički podaci o bezbednosti leka
Sažetka karakteristika leka
Pacijentkinje koje zatrudne tokom lečenja lekom Alecensa ili u periodu od 3 meseca nakon poslednje doze leka Alecensa moraju se obratiti svom lekaru i moraju biti upozorene na moguće štetne posledice po plod.
Dojenje Nije poznato da li se alektinib i njegovi metaboliti izlučuju u majčino mleko. Ne može se isključiti rizik po novorođenče/odojče. Majkama treba savetovati da ne doje tokom lečenja lekom Alecensa
Plodnost Nisu sprovedena ispitivanja na životinjama kojima bi se procenio uticaj leka Alecensa na plodnost. U ispitivanjima opšte toksičnosti nisu primećeni štetni uticaji na reproduktivne organe mužjaka i ženki videti odeljak
Pretklinički podaci o bezbednosti leka Sažetka karakteristika leka
Uticaj leka na sposobnost upravljanja vozilima i rukovanja mašinama
Lek Alecensa ispoljava mali uticaj na sposobnost upravljanja vozilima i rukovanja mašinama. Potreban je oprez pri upravljanju vozilima ili rukovanju mašinama pošto pacijenti mogu dobiti simptomatsku bradikardiju npr. sinkopu, nesvesticu, hipotenziju ili poremećaje vida tokom lečenja lekom Alecensa videti odeljak
Neželjena dejstva
Neželjena dejstva
Sažetak bezbednosnog profila
Podaci dati u ovom odeljku dobijeni su tokom izloženosti leku Alecensa kod 405 pacijenata sa ALK-pozitivnim nestinoćelijskim karcinomom pluća NSCLC koji su učestvovali u jednom randomizovanom kliničkom ispitivanju faze III BO28984 i u dva klinička ispitivanja faze II sa po jednom grupom pacijenataNP28761, NP28673. Ovi pacijenti su lečeni preporučenom dozom leka od 600 mg dva puta dnevno.U kliničkim ispitivanjima faze II NP28761, NP28673; N=253 medijana trajanja izloženosti leku Alecensa iznosila je 11 meseci. U ispitivanju BO28984 ALEX; N=152 medijana trajanja izloženosti leku Alecensa iznosila je 17,9 meseci, dok je medijana trajanja izloženosti krizotinibu iznosila 10,7 meseci.
Najčešće neželjene reakcije na lek ≥20% bile su konstipacija 35%, edem 30%, uključujući periferni edem, edem, generalizovani edem, edem očnog kapka, periorbitalni edem, edem lica i lokalizovani edem, i mialgija 28%, uključujući mialgiju i mišićno-koštani bol.
Tabelarni prikaz neželjenih reakcija na lek U Tabeli 3 prikazane su neželjene reakcije na lek koje su se javile kod pacijenata lečenih lekom Alecensa u dva klinička ispitivanja faze II NP28761, NP28673, u jednom kliničkom ispitivanju faze III BO28984; ALEX i nakon stavljanja leka u promet.
Neželjene reakcije navedene u Tabeli 3 prikazane su prema klasifikaciji sistema organa i kategorijama učestalosti definisanim na sledeći način: veoma često ≥1/10, često ≥1/100 i <1/10, povremeno ≥1/1000 i <1/100, retko ≥1/10000 i <1/1000, veoma retko <1/10000. Unutar svake klase sistema organa, neželjena dejstva prikazana su po opadajućoj učestalosti.
Tabeli 3 prikazane su neželjene reakcije na lek koje su se javile kod pacijenata lečenih lekom Alecensa u kliničkim ispitivanjima NP28761, NP28673, BO28984; N=405 i nakon stavljanja leka u promet.
Klasa sistema organa
Neželjene reakcije MedDRA
Alecensa
Svi gradusi
Kategorija
učestalosti svi
gradusi
Gradus 3-4*
Poremećaji krvi i limfnog sistema
Anemija
Veoma često
Poremećaji nervnog sistema
Poremećaji oka
Poremećaji vida
Kardiološki poremećaji
Bradikardija
Respiratorni, torakalni i medijastinalni poremećaji
Intersticijalna bolest pluća / pneumonitis
Gastrointestinalni poremećaji
Konstipacija
Veoma često
Mučnina
Veoma često
Dijareja
Veoma često
Povraćanje
Veoma često
Stomatitis
Hepatobilijarni poremećaji
Povišena vrednost bilirubina
Veoma često
Povišena vrednost AST-a
Veoma često
Povišena vrednost ALT-a
Veoma često
Povišena vrednost alkalne fosfataze**
Oštećenje jetre indukovano delovanjem leka
Poremećaji kože i potkožnog tkiva
Veoma često
Fotosenzitivnost
Poremećaji mišićno-koštanog sistema i vezivnog tkiva
Mialgija
Veoma često
Povišene vrednosti kreatin fosfokinaze u krvi
Veoma često
Poremećaji bubrega i urinarnog sistema
Povišena vrednost kreatinina u krvi
Akutno oštećenje bubrega
Opšti poremećaji i reakcije na mestu primene
Veoma često
Ispitivanja
Povećanje telesne mase
Uključujući jedan neželjeni događaj gradusa 5. ** Povišena vrednost alkalne fosfataze prijavljena je nakon stavljanja leka u prometi u pivotalnim kliničkim ispitivanjima faze II i faze III.
uključuje slučajeve anemije i smanjene vrednosti hemoglobina
uključuje slučajeve disgeuzije i hipogeuzije
uključuje slučajeve zamagljenog vida, oštećenja vida, zamućenja u vidnom polju, smanjene oštrine vida, astenopije i
uključuje slučajeve bradikardije i sinusne bradikardije
uključuje slučajeve stomatitisa i pojave čireva u usnoj duplji
uključuje slučajeve povišenih vrednosti bilirubina u krvi, hiperbilirubinemije i povišenih vrednosti konjugovanog
uključuje dva pacijenta sa prijavljenim oštećenjem jetre indukovanog delovanjem leka po MedDRA kriterijumima,
kao i jednog pacijenta sa prijavljenim povišenim vrednostima AST-a i ALT-a gradusa 4. koji je imao dokumentovano oštećenje jetre indukovano delovanjem leka, potvrđeno biopsijom jetre
uključuje slučajeve osipa, makulo-papularnog osipa, akneiformnog dermatitisa, eritema, generaliziranog osipa,
papularnog osipa, pruritičkog osipa, makularnog osipa i eksfolijativnog osipa
uključuje slučajeve mialgije i mišićno-koštanog bola
uključuje slučajeve perifernog edema, edema, generalizovanog edema, edema očnih kapaka, periorbitalnog edema,
edema lica i lokalizovanog edema
Opis odabranih neželjenih reakcija
Bezbednosni profil leka Alecensa je bio konzistentan kroz pivotalna klinička ispitivanja faze III BO28984 ALEX faze II NP28761, NP28673.
Intersticijalna bolest pluća IBP / pneumonitis
Kod pacijenata lečenih lekom Alecensa zabeležen je težak IBP/pneumonitis. U kliničkim ispitivanjima NP28761, NP28673, BO28984, 1 od 405 pacijenta lečenih lekom Alecensa 0,2% imao je IBP 3. gradusa. Ta je pojava dovela do prekida lečenja lekom Alecensa. U kliničkom ispitivanju faze III BO28984, IBP/pneumonitis gradusa 3 ili 4 nije primećen kod pacijenata koji su primali lek Alecensa, za razliku od 2% pacijenata koji su primali krizotinib. Nije zabeležen nijedan slučaj IBP-a sa smrtnim ishodom ni u jednom kliničkom ispitivanju. Pacijente je potrebno nadzirati zbog moguće pojave pulmonarnih simptoma koji ukazuju na pneumonitis videti odeljke
Doziranje i način primene
Posebna upozorenja i mere opreza pri
upotrebi leka
Hepatotoksičnost
kliničkim ispitivanjima NP28761, NP28673, BO28984, dva pacijenta sa povišenim vrednostima AST-a/ALT-a gradusa 3-4 imala su dokumentovano oštećenje jetre indukovano delovanjem leka, potvrđeno biopsijom jetre. Dodatno, jedan pacijent je imao oštećenje jetre gradusa 4 indukovano delovanjem leka. U dva slučaja došlo je do prekida lečenja lekom Alecensa. Kod pacijenata lečenih lekom Alecensa u kliničkim ispitivanjima NP28761, NP28673, BO28984 kao neželjene reakcije prijavljeni su povišeni nivoi AST-a i ALT-a 15% odnosno 14%. Većina tih događaja bila jegradusa 1 i 2, dok su događaji gradusa ≥3 prijavljeni kod 3,7% odnosno 3,7% pacijenata. Ti događaji su se uglavnom javljali tokom prva 3 meseca lečenja, obično su bili prolazne prirode te su se povlačili nakon privremenog prekida lečenja lekom Alecensa prijavljeno u 1,5% odnosno 3,0% pacijenata ili smanjenja doze 2,2% odnosno 1,2%. Povišene vrednosti AST-a i ALT-a dovele su do prekida lečenja lekom Alecensa kod 1,2% odnosno 1,5% pacijenata. Povišene vrednosti ALT ili AST gradusa 3 ili 4 primećene su kod 5% pacijenata koji su primali lek Alecensa u poređenju sa 15% i 11% pacijenata koji su primali lek kirzotinib u kliničkom ispitivanju faze III BO28984.
Povišene vrednosti bilirubina su kao neželjena reakcija prijavljene kod 18% pacijenata lečenih lekom Alecensa u kliničkim ispitivanjima NP28761, NP2867, BO28984. Većina događaja bila je gradusa1 i 2; a
događaji gradusa 3 prijavljeni su kod 3,2% pacijenata. Ti su se događaji uglavnom javljali tokom prva 3 meseca lečenja, obično su bili prolazne prirode i većina se povukla nakon prilagođavanja doze. Kod 5,2% pacijenata povišene vrednosti bilirubina dovele su do prilagođavanja doze a kod 1,5% pacijenata povišene vrednosti bilirubina su dovele do prekida lečenja lekom Alecensa. U kliničkom ispitivanju faze III BO28984 povišene vrednosti bilirubina gradusa 3 ili4 javile su se kod 3,3% pacijenata u grupi koja je primala lek Alecensa, a nisu primećene u grupi pacijenata koji su primali krizotinib.
Istovremeno povišene vrednosti ALT-a ili AST-a tri ili više puta iznad GGN-a i vrednost ukupnog bilirubina dva ili više puta iznad GGN-a, uz normalne vrednosti alkalne fosfataze, zabeležene su kod jednog pacijenta 0,2% lečenog u kliničkim ispitivanjima leka Alecensa.
Potrebno je pratiti funkciju jetre pacijenata, uključujući ALT, AST i ukupni bilirubin, kako je opisano u odeljku
Posebna upozorenja i mere opreza pri upotrebi leka
treba ih zbrinuti na način preporučen u
Doziranje i način primene
Bradikardija
Kod pacijenata lečenih lekom Alecensa u kliničkim ispitivanjima NP28761, NP28673, BO28984 prijavljeni su slučajevi bradikardije 8,9% gradusa 1 ili 2. Nijedan pacijent nije imao događaj gradusa ≥3. Kod 66 od 365 pacijenta 18% lečenih lekom Alecensa vrednosti srčane frekvencije nakon primene doze bile su ispod 50 otkucaja u minuti. U kliničkom ispitivanju faze III BO28984, 15% pacijenata koji su lečeni lekom Alecensa imalo je srčanu frekvenciju nakon primene doze leka ispod 50 otkucaja u minuti u poređenju sa 20% pacijenata koji su primali krizotinib. Pacijente koji razviju simptomatsku bradikardiju treba zbrinuti u skladu sa preporukama u odeljcima
Doziranje i način primene
Posebna upozorenja i mere opreza pri
upotrebi leka
Ni u jednom slučaju bradikardija nije dovela do prekida lečenja lekom Alecensa.
Teška mialgija i povišene vrednosti CPK-a
Kod pacijenata lečenih lekom Alecensa u kliničkim ispitivanjima NP28761, NP28673, BO28984 prijavljeni su slučajevi mialgije 28%, uključujući događaje mialgije 22% i mišićno-koštanog bola 7,4%. Većina događaja bila je gradusa 1 ili 2, a tri pacijenta 0,7% imala su događaj gradusa 3. Dozu leka Alecensa je zbog navedenih štetnih događaja bilo potrebno prilagoditi kod samo dva pacijenta 0,5%. Lečenje lekom Alecensa nije prekinuto zbog tih događaja mialgije. Povišenja vrednosti CPK-a nastupila su kod 43% od 362 pacijenta za koje su bili dostupni laboratorijski podaci o vrednostima CPK-a u kliničkim ispitivanjima leka Alecensa NP28761, NP28673, BO28984. Incidencija povišenih vrednosti CPK-a gradusa 3 iznosila je 3,7%. Medijana vremena do povišenja vrednosti CPK-a na gradus 3 iznosila je 14 dana u kliničkim ispitivanjima NP28761, NP28673, BO28984. Prilagođavanja doze zbog povišenih vrednosti CPK-a sprovedena su kod 3,2% pacijenata; nije došlo do prekida lečenja lekom Alecensa zbog povišenja vrednosti CPK-a. U kliničkom ispitivanju BO28984 nije bila prijavljena teška mialgija. Povišenje vrednosti CPK gradusa 3 su prijavljene kod 2,6% pacijenata koji su lečeni lekom Alecensa i 1,3% pacijenata koji su primali krizotinib; medijana vremena do povišenja vrednosti CPK-a na gradus 3 bila je 27,5 dana odnosno 369 dana, u pivotalnom kliničkom ispitivanju faze III BO28984 ALEX.
Uticaji na gastrointestinalni trakt
Najčešće prijavljene neželjene reakcije u gastrointestinalnom traktu bile su konstipacija 35%, mučnina 19%, dijareja 16% i povraćanje 11%. Većina tih događaja bila je blage ili umerene težine; događaji gradusa 3 prijavljeni su za dijareju 0,7%, mučninu 0,5% i povraćanje 0,2%. Ti događaji nisu doveli do prekida lečenja lekom Alecensa. Medijana vremena do nastupa konstipacije, mučnine, proliva i/ili povraćanja u kliničkim ispitivanjima NP28761, NP28673, BO28984 iznosila je 21 dan. Učestalost tih događaja smanjila se nakon prvog meseca lečenja. U kliničkom ispitivanju faze III BO28984, u grupi pacijenata koji su primali lek Alecensa, kod jednog pacijenta 0,2% javila se mučnina gradusa 4, dok je u grupi pacijenata koji su primali krizotinib, incidenca mučnine, povraćanja i dijareje bila 3,3%, 3,3% odnosno 2,0%.
Prijavljivanje neželjenih reakcija
Prijavljivanje sumnji na neželjene reakcije posle dobijanja dozvole za lek je važno. Time se omogućava kontinuirano praćenje odnosa koristi i rizika leka. Zdravstveni radnici treba da prijave svaku sumnju na neželjene reakcije na ovaj lek Agenciji za lekove i medicinska sredstva Srbije ALIMS:
Agencija za lekove i medicinska sredstva SrbijeNacionalni centar za farmakovigilancuVojvode Stepe 458, 11221 BeogradRepublika Srbijafax: +381 011 39 51 131website: www.alims.gov.rse-mail: [email protected]
Predoziranje
Pacijente kod kojih dođe do predoziranja treba pažljivo nadzirati i uvesti opštu suportivnu negu. Nema specifičnog antidota za predoziranje lekom Alecensa.
Lista pomoćnih supstanci
Sadržaj kapsule Laktoza, monohidrat Hidroksipropilceluloza Natrijum-laurilsulfat Magnezijum-stearat Karmeloza-kalcijum
Sastav kapsule telo/kapaHipromeloza Karagenan Kalijum-hlorid Titan-dioksid E171 Skrob, kukuruzni Karnauba vosak
Mastilo za štampuGvožđeIII-oksid, crveni E172 GvožđeIII-oksid, žuti E172 FD&C Blue No. 2 aluminum lake E132Karnauba vosak Šelak, beli Glicerilmonooleat
Inkompatibilnost
Nije primenjivo.
Rok upotrebe
Posebne mere opreza pri čuvanju
Čuvati u originalnom pakovanju radi zaštite od vlage.
Priroda i sadržaj pakovanja
Aluminijum/aluminijumski blister PA/Alu/PVC/Alu koji sadrži 8 tvrdih kapsula. Veličina pakovanja: 224 tvrde kapsule 4 kutije sa po 56 kapsula.
Posebne mere opreza pri odlaganju materijala koji treba odbaciti nakon primene leka i druga uputstva za rukovanje lekom
Svu neiskorišćenu količinu leka ili otpadnog materijala nakon njegove upotrebe treba ukloniti, u skladu sa važećim propisima.